郭曉強(qiáng)
講師,解放軍白求恩軍醫(yī)學(xué)院生化教研室,石家莊 050081
20世紀(jì)下半葉,人類平均壽命得到極大提高,這一方面得益于相對和平的環(huán)境減少了戰(zhàn)爭引起的巨大人員傷亡,另一方面則在于人類社會(huì)的全面進(jìn)步,尤其是醫(yī)學(xué)的快速、迅猛發(fā)展發(fā)揮了尤為重要的作用。藥物學(xué)是醫(yī)學(xué)中快速發(fā)展的學(xué)科之一,大量新藥的研發(fā)成功和推廣應(yīng)用在許多疾病的防治方面都發(fā)揮了極為重要的作用。藥物學(xué)的蓬勃發(fā)展得益于許多藥物學(xué)家的艱苦努力,其中被譽(yù)為“分析藥物學(xué)之父”的英國科學(xué)家詹姆斯·懷特·布萊克爵士(Sir James Whyte Black)貢獻(xiàn)最為卓越,他先后成功開發(fā)了兩種世界上最暢銷的處方藥,分別為治療心臟病的腎上腺素β-受體阻斷劑和治療胃潰瘍的組胺H2拮抗劑,在新藥研制過程中他引入了新的理念,從而引發(fā)了藥物設(shè)計(jì)思路的一場革命。由于這些貢獻(xiàn),布萊克與另外兩位科學(xué)家分享了1988年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[1]。
1924年6月14日,布萊克出生于英國蘇格蘭的拉納克郡(Lanarkshire),是家中的第4子,父親是一位采礦工程師。小時(shí)候,布萊克家庭條件并不富裕,因此對自己的將來也沒有什么詳細(xì)規(guī)劃,甚至由于大學(xué)學(xué)費(fèi)的問題而打算放棄進(jìn)一步深造。但15歲那年,布萊克在一位高中數(shù)學(xué)老師的勸說下參加了蘇格蘭圣·安德魯大學(xué)(St Andrews University)的入學(xué)考試,意外得到一份大學(xué)獎(jiǎng)學(xué)金,從而可以幫助自己完成大學(xué)學(xué)業(yè)。
進(jìn)入大學(xué)后,布萊克選擇醫(yī)學(xué)作為專業(yè),之所以如此,是受到哥哥的影響。布萊克哥哥上大學(xué)期間常將課本帶回家中,其中的生理學(xué)教材極大地激發(fā)了布萊克的興趣,他從而確定了學(xué)科方向。盡管選擇了醫(yī)學(xué),但布萊克面對病人受疾病折磨出現(xiàn)痛苦表情而自己又無能為力時(shí),常感覺有點(diǎn)殘忍,因此認(rèn)為從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科研可能更適合自己。大學(xué)期間,布萊克還學(xué)習(xí)了一些基礎(chǔ)課程,像化學(xué)、物理學(xué)和動(dòng)物學(xué)等,這些內(nèi)容為將來從事藥物研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
1946年,布萊克從圣·安德魯大學(xué)畢業(yè),并獲得醫(yī)學(xué)學(xué)位,隨后加入生理系加里(Robert Garry)教授的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行工作。加里教授給布萊克介紹了一些簡單的科研思想,這對將來的設(shè)計(jì)思路具有重要幫助。加里實(shí)驗(yàn)室主要進(jìn)行小腸選擇性糖吸收的機(jī)制,而經(jīng)碘乙酸鈉處理后這種選擇性消失。布萊克對此現(xiàn)象很感興趣,他想知道碘乙酸是否僅僅是一種普通的有毒物質(zhì),還是通過其他機(jī)制來實(shí)現(xiàn)生理效應(yīng),在此過程中,布萊克開始接觸抑制劑方面的知識。
詹姆斯·布萊克爵士
由于結(jié)婚和大學(xué)教育而欠下一些債務(wù)以及不太理想的學(xué)術(shù)前景,1947年底,布萊克和新婚妻子來到新加坡,成為德魯國王第七學(xué)院醫(yī)學(xué)院(King Edward VII College of Medicine)的一名講師。在擔(dān)任講師的三年中,布萊克主要講授生理學(xué),同時(shí)還嘗試了一些基本生理學(xué)實(shí)驗(yàn),開始了獨(dú)立的科學(xué)研究。
新加坡之旅使布萊克償還了全部債務(wù),同時(shí)還結(jié)交了許多朋友,也學(xué)到了很多新的知識。1950年,布萊克回到倫敦,在加里教授的幫助下,布萊克順利加入到格拉斯哥大學(xué)(University of Glasgow)獸醫(yī)學(xué)院,并進(jìn)入生理系,開始了自己真正意義的科研生涯[2]。
布萊克在格拉斯哥大學(xué)建立了一個(gè)最先進(jìn)的生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室,配備了當(dāng)時(shí)最先進(jìn)的心血管技術(shù)。布萊克堅(jiān)信當(dāng)集中思想做一項(xiàng)特定事情的時(shí)候就可以做得很好,因此在自己積極獻(xiàn)身科研的同時(shí)還鼓勵(lì)同事加入他的研究團(tuán)隊(duì)。最值得提及的是布萊克成功說服了兩位學(xué)術(shù)型外科醫(yī)生喬治·史密斯(George Smith)和亞當(dāng)·史密斯(Adam Smith)進(jìn)行合作。布萊克與亞當(dāng)一起研究了5-羥色胺對組胺增加胃液分泌效應(yīng)的影響[3],這項(xiàng)內(nèi)容為第2個(gè)新藥的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。布萊克與喬治則關(guān)注心血管疾病的治療問題。
布萊克對心血管疾病尤其是心絞痛的研究一方面來自于個(gè)人原因,而更多的來自于職業(yè)原因。布萊克的父親死于一次車禍后引起的心臟病,親人喪生的痛苦使他選擇這個(gè)作為研究方向;另一方面心絞痛在當(dāng)時(shí)是一種較為嚴(yán)重的疾病,其發(fā)生原因是心臟的需血量超過冠狀動(dòng)脈的供應(yīng)量從而導(dǎo)致心率增加和心臟供氧量不足。當(dāng)時(shí)用于治療心絞痛的許多藥物都是擴(kuò)張血管藥物,特別是亞硝酸鹽類,這些藥物通過促進(jìn)血液供應(yīng)而增加氧運(yùn)輸?shù)叫呐K,這也是導(dǎo)致頭痛等副作用的原因。為了尋找治療心臟病的藥物,布萊克提出自己的假說,通過減少心臟需氧量也可實(shí)現(xiàn)治療目的,而此時(shí)阿爾奎斯特(Raymond Ahlquist)的雙受體假說對布萊克下一步的工作發(fā)揮了極為重要的作用。
1894年,腎上腺素被發(fā)現(xiàn)并在隨后的研究中闡明了其生理學(xué)效應(yīng),注射腎上腺素可導(dǎo)致機(jī)體心跳過速和血壓升高雙重效應(yīng),而當(dāng)時(shí)的抗腎上腺素/去甲腎上腺素藥物只抑制血壓升高,不影響心跳過速,這種機(jī)制當(dāng)時(shí)科學(xué)界無法提出一個(gè)合理的解釋。1939年,科學(xué)家提出交感神經(jīng)理論(sympathin theory)來解釋這種現(xiàn)象,即尚有多種未發(fā)現(xiàn)的交感神經(jīng)物質(zhì)參與了腎上腺素/去甲腎上腺素的生理效應(yīng),它們中的不同成分與腎上腺素協(xié)同作用從而發(fā)揮不同的生理效應(yīng),但隨后的研究未證實(shí)這個(gè)理論[4]。
1948年,阿爾奎斯特提出了雙受體理論,他認(rèn)為在不同組織存在不同的腎上腺素受體,從而介導(dǎo)了不同的生理效應(yīng),將介導(dǎo)血壓升高的稱為α-受體,而介導(dǎo)心跳過速的稱為β-受體[5]。阿爾奎斯特并非采用藥理學(xué)領(lǐng)域通常的實(shí)驗(yàn)方法得到,而是應(yīng)用邏輯推理的方法獲得,因此未得到科學(xué)界的普遍認(rèn)可。許多研究人員認(rèn)為受體僅僅是一個(gè)抽象的概念,是假想的一種成分,現(xiàn)實(shí)中并不存在。但是隨著時(shí)間的流逝,部分藥物學(xué)家開始逐漸接收受體概念,在1954年出版的一本藥物學(xué)教科書中將雙受體理論寫入其中,而恰巧布萊克在為學(xué)生準(zhǔn)備一個(gè)講座時(shí)看到了這部分內(nèi)容,他立刻就被這個(gè)新奇概念所吸引,并敏銳意識到這個(gè)理論在藥物研制中擁有著巨大潛力。
1956年,布萊克著手準(zhǔn)備進(jìn)行心臟病治療藥物開發(fā)的研究工作,他的基本思路為:心肌氧的消耗由體動(dòng)脈壓和心率二者共同決定,而減少體動(dòng)脈壓存在巨大危險(xiǎn),可導(dǎo)致心肌梗塞的發(fā)生,而降低主要由植物神經(jīng)決定的心率相對安全的多,由于腎上腺素通過β-受體增加了心率,因此抑制β-受體的活性則可降低心率,從而實(shí)現(xiàn)治療心臟病的目的。1956年,布萊克正式開始了尋找腎上腺素β-受體阻斷劑的計(jì)劃,然而學(xué)校無法給予足夠的財(cái)力支持,因此他和帝國化學(xué)工業(yè)(Imperial Chemical Industries,ICI)制藥公司的負(fù)責(zé)人取得聯(lián)系,而當(dāng)時(shí)ICI正在進(jìn)行治療心臟病藥物的研制,對布萊克的計(jì)劃很感興趣,從而招募布萊克加入新成立的實(shí)驗(yàn)室著手進(jìn)行新藥的研發(fā)。事實(shí)上,布萊克更愿意在學(xué)校進(jìn)行新藥的探尋,因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)進(jìn)入工業(yè)領(lǐng)域是科研人員的一個(gè)禁忌,如果想成為一個(gè)好的科學(xué)家,就不應(yīng)該加入工業(yè)。但是現(xiàn)實(shí)條件并不允許,學(xué)校的不支持使他沒有選擇余地,他不得不離開自己熟悉并且工作了8年的格拉斯哥大學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入到新的環(huán)境。
1958年,布萊克正式加入ICI公司,全面啟動(dòng)搜尋β-受體阻斷劑的計(jì)劃。當(dāng)時(shí)制藥工業(yè)最受青睞的研究方法是建立化學(xué)家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行秘密工作,耗費(fèi)巨大的經(jīng)費(fèi)。這個(gè)團(tuán)隊(duì)需要合成并研究大量化合物,同時(shí)還需建立一支數(shù)百人的生物學(xué)家構(gòu)成的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行這些化合物的測試,以尋找最有希望的藥物候選分子。布萊克引入了一個(gè)全新方法來取代這種無計(jì)劃的搜尋過程,他構(gòu)思了這種新藥精確的生化特異性,在此基礎(chǔ)上尋找相關(guān)的化合物。布萊克被分派了一位杰出化學(xué)家斯蒂芬森(John Stephenson)作為助手,從而極大地加快了研發(fā)速度。斯蒂芬森給布萊克講授現(xiàn)代有機(jī)化學(xué)的新知識,讓布萊克理解如何獲得一個(gè)自己感興趣且有生物學(xué)效應(yīng)的有機(jī)分子,并且如何對這個(gè)分子進(jìn)行改造等,而布萊克也讓斯蒂芬森獲知了許多藥物學(xué)方面的知識,以便更好地將有機(jī)分子應(yīng)用于藥物開發(fā)。在ICI工作的幾年中,布萊克掌握了許多重要的研發(fā)技巧,他可以巧妙地將不同學(xué)科整合,高效地從研究向開發(fā)轉(zhuǎn)變甚至進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)工業(yè)化,這些技巧使布萊克的工作更加富有成效。
通過查找文獻(xiàn),布萊克和斯蒂芬森發(fā)現(xiàn)一篇論文,報(bào)道二氯異丙腎上腺素(dichloroisoprenaline,DCI)可以發(fā)揮長效的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)。已知DCI是異丙腎上腺素的類似物,而異丙腎上腺素可通過激活腎上腺素β-受體發(fā)揮作用,因此DCI就具有作為β-受體阻斷劑候選分子的特點(diǎn)。布萊克和斯蒂芬森立刻合成了DCI,隨后觀察其在體外對豚鼠心臟的生物學(xué)效應(yīng)。然而實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)DCI擁有和異丙腎上腺素類似的激活效應(yīng),但布萊克確信自己的思路沒有問題,因此隨后改進(jìn)了體外檢測系統(tǒng),以增加實(shí)驗(yàn)的靈敏度。這次結(jié)果發(fā)現(xiàn)DCI沒有激活效應(yīng),但是只有部分抑制效應(yīng),不是他們尋找的最佳化合物,但DCI的作用激發(fā)了他們在此基礎(chǔ)上進(jìn)行化合物的合成和篩選工作。
布萊克的研究利用化學(xué)結(jié)構(gòu)-生物活性關(guān)聯(lián)的方法來改進(jìn)DCI,他們推理苯環(huán)在DCI活性中發(fā)揮著重要作用,添加苯環(huán)可能使抑制作用更為顯著,因此將2個(gè)氯原子由苯環(huán)所代替而合成了丙萘洛爾(pronethalol)。離體試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)丙萘洛爾比DCI具有更強(qiáng)的β-受體阻斷活性,且具有選擇性,對α-受體沒有抑制作用,臨床研究也獲得相似的結(jié)果,丙萘洛爾可減少心絞痛病人的心率,同時(shí)增加患者的運(yùn)動(dòng)耐受。1963年,丙萘洛爾投放市場,商品名為萘心定(Alderlin)。但是布萊克認(rèn)為應(yīng)該對該化合物進(jìn)行慎重考慮,尤其是藥物毒性方面更需要深入研究。1963年4月,毒性試驗(yàn)顯示丙萘洛爾具有致小鼠胸腺腫瘤的能力,因此該藥物被緊急叫停。在開發(fā)丙萘洛爾的同時(shí),布萊克還在尋找更為有效的β-受體阻斷劑,直到1962年11月,才發(fā)現(xiàn)普萘洛爾(propranolol)比丙萘洛爾的β-受體阻斷活性高20倍,且不具備明顯的副作用[6]。1964年,普萘洛爾開始大規(guī)模生產(chǎn)和銷售,商品名為心得安(Inderal)。心得安的推廣應(yīng)用極大地改變了心血管醫(yī)學(xué)的面貌。大量的臨床數(shù)據(jù)表明其在心絞痛和心跳過速方面有重要療效,此外還對高血壓和心肌梗塞等有重要作用,研發(fā)至今已經(jīng)挽救了成千上萬人的生命,成為當(dāng)時(shí)銷售量第一的藥物。普萘洛爾的開發(fā)不僅具有重要的臨床意義,而且還開創(chuàng)了β-受體生理學(xué)的研究。深入研究發(fā)現(xiàn),β-受體還可進(jìn)一步被分為兩類,即β1和β2,每一種可被不同的藥物影響,從而使藥物靶向治療效應(yīng)更為明顯[7]。
普萘洛爾的發(fā)明還極大推動(dòng)了藥物發(fā)展的步伐,改變了制藥工業(yè)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的地位和作用。β-受體阻斷劑的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是20世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)和藥物學(xué)最重大的貢獻(xiàn)之一。
圖1 普萘洛爾及其相關(guān)化合物
1963年,隨著腎上腺素β-受體阻斷劑普萘洛爾的開發(fā)成功,布萊克開始了新的挑戰(zhàn),他認(rèn)為心臟病藥物計(jì)劃接下來的工作就是花費(fèi)更多的時(shí)間對新生的普萘洛爾進(jìn)行技術(shù)支持和改進(jìn)。布萊克對此過程缺乏興趣,他開始考慮啟動(dòng)一項(xiàng)類似于β-阻斷劑計(jì)劃的新項(xiàng)目,而這次的重點(diǎn)在胃腸道疾病的治療,但I(xiàn)CI公司對此項(xiàng)目缺乏興趣,這使布萊克決定尋找新的單位。恰巧布萊克在ICI的同事佩吉特(Edward Paget)于1963年加入史克制藥公司(Smith,Kline and Frenc,SK&F)(現(xiàn)為葛蘭素史克,Glaxo Smith Kline),他勸說布萊克也加入史克公司啟動(dòng)一項(xiàng)新的研究計(jì)劃。1964年,布萊克離開ICI,正式成為史克公司的成員,并啟動(dòng)了組胺受體抑制劑的研究,以尋找治療胃潰瘍的新藥。
組胺是組氨酸脫羧基作用的產(chǎn)物,存在于全身各個(gè)組織,在過敏反應(yīng)如花粉病等過程中釋放,可刺激胃酸分泌、增加心率等多重生物學(xué)效應(yīng)。初步研究表明組胺也可能存在兩種受體,分別為H1和H2,其分別介導(dǎo)了組胺不同的生理效應(yīng)。20世紀(jì)60年代,胃潰瘍是一種嚴(yán)重威脅患者健康的疾病,患者需要常年忍受飯后或夜晚的劇烈疼痛,如未得到有效治療,部分患者可出現(xiàn)嚴(yán)重出血,甚至死亡。當(dāng)時(shí)的主流科學(xué)界認(rèn)為胃潰瘍發(fā)生的主要原因是胃酸分泌過多,因此藥物治療的方案就是服用堿性藥物,但緩解作用非常有限,通過手術(shù)進(jìn)行部分胃切除成為最后的方法,因此尋找胃潰瘍的藥物治療具有十分重要的意義??紤]到組胺的促胃酸分泌效應(yīng),抑制組胺的該效應(yīng)將對胃潰瘍的治療具有重要意義。在借鑒腎上腺素β-受體阻斷劑成功經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,尋找組胺受體抑制劑被看做尋找治療胃潰瘍藥物的最佳策略。
組胺是一種帶有短側(cè)鏈的環(huán)狀結(jié)構(gòu)(見圖2),布萊克的第1個(gè)想法是通過修改化學(xué)基團(tuán)而改變環(huán)狀結(jié)構(gòu)。為了更好地完成該計(jì)劃,布萊克召入了化學(xué)家杜蘭特(Graham Durant)、加內(nèi)林(Robin Ganellin)、艾米特(John Emmett)以及藥物學(xué)家帕森斯(Mike Parsons)共同進(jìn)行研究。他們首先合成了一系列組胺類似物,然后聯(lián)合體外和體內(nèi)試驗(yàn)檢測這些化合物對組胺的拮抗效果。布萊克研究小組首先篩選到一種組胺類似物——4-甲基組胺,但它不僅不抑制組胺,反而對組胺活性具有激活效應(yīng),特別是這種激活效應(yīng)只針對胃酸分泌,而不對其他生物學(xué)效應(yīng)有效,這進(jìn)一步證明了組胺存在至少兩種受體[8],更加堅(jiān)定了藥物的研發(fā)目標(biāo),該計(jì)劃也被重新命名為H2受體計(jì)劃。
然而,隨后的化合物篩選發(fā)現(xiàn),尋找和合成潛在的組胺拮抗劑比想象的要困難得多。到1968年,已有200多種化合物被制備,然而隨后的藥物學(xué)實(shí)驗(yàn)未證實(shí)任何一種擁有抗組胺效應(yīng)。帕森斯認(rèn)為,可能組胺的體外檢測系統(tǒng)靈敏度不高的緣故,因此修改檢測方案后對原來的化合物進(jìn)行了重新測試,結(jié)果從中找到一種擁有部分拮抗活性的化合 物——脒基組胺(Guanyl-h(huán)istamine),遺憾的是該化合物擁有極大的副作用,臨床測試于1974年停止。布萊克在此基礎(chǔ)上又進(jìn)行了兩年艱苦工作,篩選到第一個(gè)擁有完全組胺H2受體抑制活性且安全的化合物——布立馬胺(burimamide)。盡管布立馬胺體外實(shí)驗(yàn)非常理想,遺憾的是體內(nèi)生理pH值下卻完全沒有活性。布萊克的團(tuán)隊(duì)不得不對布立馬胺的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修飾,從而獲得了一種新的化合物——甲硫咪胺(metiamide)。甲硫咪胺在體內(nèi)和體外均具有抑制H2受體的活性,尤其在抑制胃酸分泌方面比布立馬胺高10倍以上。
1973年,甲硫咪胺開始了臨床試驗(yàn),結(jié)果令人非常鼓舞,胃潰瘍可在3周內(nèi)治愈,從而避免了進(jìn)行手術(shù)的危險(xiǎn),然而試驗(yàn)中部分服藥病人出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥的副作用,使甲硫咪胺無法作為治療藥物進(jìn)行推廣。布萊克小組研究發(fā)現(xiàn),這是因?yàn)榧琢蜻浒方Y(jié)構(gòu)中帶有硫脲基團(tuán)的緣故,因此通過用氰基胍基團(tuán)代替硫脲基團(tuán)而得到了新的化合物——甲腈咪胍(cimetidine)。
隨后對甲腈咪胍進(jìn)行了臨床測試,結(jié)果每項(xiàng)指標(biāo)都非常理想,因此于1975年11月投放市場,商品名為胃泰美(Tagamet)。胃泰美在治療胃潰瘍方面顯示出極好的效果,通過抑制胃酸分泌而促使?jié)兛焖俸蜔o痛愈合,從而革新了胃潰瘍的治療,藥物使用顯著減少了胃穿孔和出血性潰瘍對外科治療的需求,很快獲得醫(yī)生和病人的極大歡迎,到1986年,胃泰美的銷售收入達(dá)到10億美元,超越心得安一躍成為世界第一的處方藥。
圖2 甲氰咪胍及其相關(guān)化合物
治療胃潰瘍的一個(gè)更大進(jìn)展來自于兩位澳大利亞科學(xué)家馬歇爾(Barry Marshall)和沃倫(Robin Warren)在20世紀(jì)80年代的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn),證明幽門螺旋桿菌是造成胃潰瘍發(fā)生的主要原因,因此目前胃潰瘍的治療重點(diǎn)在于應(yīng)用抗生素,兩位科學(xué)家也因此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)而分享了2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)[9]。但是,胃泰美在治療胃潰瘍中的作用以及在H2受體研究中的重要性是不言而喻的。
1973年,布萊克在完成甲腈咪胍開發(fā)后,離開史克公司而加入英國倫敦大學(xué)學(xué)院,擔(dān)任藥理學(xué)系主任和教授。1978年,由于資金缺乏而無法支持自己研究的緣故,布萊克重新回到工業(yè)界,加入維爾康研究實(shí)驗(yàn)室(Wellcome Research Laboratories),擔(dān)任治療研究室的主任,但因?yàn)楹屠习逶谘芯恐写嬖诰薮蠓制纾?984年,布萊克再次選擇離開,加入倫敦大學(xué)國王學(xué)院醫(yī)學(xué)院瑞恩研究所(Rayne Institute),擔(dān)任分析藥物學(xué)教授。1988年,布萊克建立了自己的實(shí)驗(yàn)室和詹姆斯·布萊克基金會(huì),領(lǐng)導(dǎo)著25位科學(xué)家進(jìn)行藥物研發(fā),開發(fā)包括用于進(jìn)行胃癌預(yù)防的胃泌素抑制劑在內(nèi)的藥物,1993年布萊克退休,但仍擔(dān)任學(xué)校的榮譽(yù)教授。1992年到2006年,布萊克擔(dān)任蘇格蘭鄧迪大學(xué)(University of Dundee)的校長。2006年,為了紀(jì)念布萊克對學(xué)校的貢獻(xiàn),鄧迪大學(xué)建造了詹姆斯·布萊克中心,主要用于癌癥、熱帶病和糖尿病等方面的研究。
布萊克在藥物學(xué)領(lǐng)域的卓越貢獻(xiàn)為他贏得了許多重要榮譽(yù)。1988年,布萊克由于“藥物治療新原則的發(fā)現(xiàn)”而與埃利昂(Gertrude Elion)和希欽斯(George Hitchings)分享了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),后兩位科學(xué)家通過開發(fā)核苷酸類似物而革新了癌癥和病毒性疾病的治療。此外,布萊克還獲得美國拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(1976年)、穆拉德獎(jiǎng)(Mullard Award,1978 年)、Artois-Baillet Latour健康獎(jiǎng)(1979年)、沃爾夫醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(1982年)和英國皇家獎(jiǎng)?wù)拢?004年)。1981年,布萊克被授予爵位,2000年又被英國女王授予英國最高獎(jiǎng)——一等勛章(Order of Merit)。布萊克是英國皇家學(xué)會(huì)會(huì)員(1976年)和美國科學(xué)院外籍院士(1991年)。
2010年3月22日,布萊克在長期疾病后去世,享年85歲,許多雜志和報(bào)紙都刊發(fā)了布萊克的訃告[10-11]。美國心臟病協(xié)會(huì)主席克萊德·楊西(Clyde Yancy)評論為,布萊克發(fā)明的β-受體阻斷劑使數(shù)百萬人受益,是少有的具有里程碑意義的成就之一。鄧迪大學(xué)副校長多萬尼斯(Pete Downes)的評論是,布萊克是一位偉大的科學(xué)家,而且還稱得上是一位偉人。英國廣播公司將布萊克描述為20世紀(jì)最偉大的蘇格蘭科學(xué)家之一。特別值得提及的是,布萊克的發(fā)明為藥物公司帶來了成千上萬的利潤,而他自己從中只獲得極少一部分獎(jiǎng)勵(lì)。
布萊克新藥的發(fā)明及應(yīng)用的方法革新了藥物研制的進(jìn)程,極大推動(dòng)了藥物學(xué)的迅猛發(fā)展,從而為人類健康提供了可靠的保障,是20世紀(jì)藥物學(xué)領(lǐng)域一位卓越的大師。
(2010年11月29日收到)
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