劉娟娟 姚會(huì)艷 董偉鳳 馬春燕

高壓臭氧血液灌流加中藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期的體會(huì)

劉娟娟 姚會(huì)艷 董偉鳳 馬春燕

目的 觀察高壓臭氧血液灌流療法加中藥湯劑治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)活動(dòng)期的療效。方法 將 68例確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎且處于活動(dòng)期的患者,隨機(jī)分為 2組。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療,即給予激素、免疫抑制劑、非甾體類抗炎止痛藥物。治療組相較于治療組,不給予激素及免疫抑制劑,但給予高壓臭氧血液灌流療法,并配合中藥辯證處方湯劑。觀察兩組療效。結(jié)果 治療組與對照組治療后臨床療效比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 使用高壓臭氧血液灌流療法加總要辯證處方湯劑治療 RA活動(dòng)期,可以減少或避免應(yīng)用激素及免疫抑制劑,且療效確切。

高壓臭氧;類風(fēng)濕;活動(dòng)期

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種以對稱性多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹為主要表現(xiàn)的慢性、進(jìn)行性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病,其活動(dòng)期對關(guān)節(jié)的侵襲、破壞進(jìn)展很快,極易導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形、功能喪失?；顒?dòng)期RA患者關(guān)節(jié)疼痛明顯加重,致殘率很高。自 2009年 2月至 2010年 2月作者應(yīng)用高壓臭氧血液灌流療法,并配合中藥辯證處方治療 RA活動(dòng)期患者 34例,療效滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 均符合 1988年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)風(fēng)濕類疾病專業(yè)委員會(huì)(昆明會(huì)議)修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn):①癥狀:以小關(guān)節(jié)為主,多為多發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹或小關(guān)節(jié)對稱性腫痛,晨僵(單發(fā)者須與其他病癥鑒別,關(guān)節(jié)癥狀至少持續(xù) 6周以上);②體征:受累關(guān)節(jié)腫脹、壓痛,活動(dòng)功能受限,或畸形,或強(qiáng)直,部分病例可有皮下結(jié)節(jié);③實(shí)驗(yàn)室檢查:類風(fēng)濕因子(Rheumatoidfactors,RF)陽性,血沉(Erythrocy Sedimentation Rate,ESR)多增快;④X線檢查:重點(diǎn)受累關(guān)節(jié)具有典型的RA的X線所見;對具有上述癥狀和體征者,或兼有RF陽性,或兼有典型X線表現(xiàn)者均可診斷。且處于活動(dòng)期:①晨僵時(shí)間超過15min;②早晨起床 6h之內(nèi)仍感到虛弱;③關(guān)節(jié)痛;④有 2個(gè)以上外周關(guān)節(jié)壓痛或活動(dòng)痛;⑤有2個(gè)以上外周關(guān)節(jié)滑膜腫脹;⑥ESR(魏氏法):男性≥20mm/1 h,女性≥30mm/1 h;符合上述標(biāo)準(zhǔn)4項(xiàng)以上。本次所選68例RA患者均為ESR≤45mm/1 h。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除其他影響RA關(guān)節(jié)疼痛癥狀及ERS、CRP等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的疾病,除外不適合治療用藥患者:①有嚴(yán)重的心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者[1];②有胃腸出血及十二指腸潰瘍疾病及病史者;③孕婦及哺乳期婦女;④有非甾體藥物過敏史患者;⑤試驗(yàn)前 3周已接受慢作用抗風(fēng)濕藥物、D-青霉胺、氯喹、金諾芬、腎上腺皮質(zhì)激素局部或全身治療患者。

1.3 一般資料 所選RA 68例均為2009-02至 2010-02中國人民解放軍第 252醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科住院患者。隨機(jī)分為治療組與對照組。治療組 34例,男 9例,女 25例,平均年齡57.3歲,病程 6月～30年,平均病程 6月 ～33年;對照組 34例,男 10例,女 24例,平均年齡 58.2歲,病程 7月～32年,平均病程 6月 ～31年。兩組患者的年齡、性別、病程、RA評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 采用西藥常規(guī)治療,口服甲潑尼龍片8mg(2片),1次/d;甲氨喋呤10mg,1/周;尼美舒利0.1 g,2次/d。

2.2 治療組 尼美舒利0.1 g,2次/d;加用中藥辯證處方熬為湯劑,按常規(guī)口服 1劑/d,分 2次口服;給予高壓臭氧血液灌流療法,1次/隔日。治療組血液灌流 10次后,治療組暫停血液灌流,對照組停甲潑尼龍,余治療均同前。15 d為 1療程,療程終點(diǎn)統(tǒng)計(jì)療效。連續(xù)治療 2個(gè)療程。

3 療效觀察

兩組均連續(xù)治療 30 d。并于開始治療前(3 d內(nèi))、治療15 d、治療 30 d時(shí),觀察兩組患者的臨床癥狀體征(晨僵持續(xù)時(shí)間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)及指數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及指數(shù)等)、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目(ESR、CRP)。

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)觀察ESR、CRP的改變。ESR采用魏氏法測定,以mm/1 h為單位,觀察其數(shù)值變化。CRP使用相應(yīng)試劑盒測定,以 mg/L為單位,觀察其數(shù)值變化。

癥狀體征觀察標(biāo)準(zhǔn)①晨僵持續(xù)時(shí)間[2]:以分鐘(m in)計(jì)算,由患者自我記錄早晨醒來時(shí)出現(xiàn)晨僵至消失之間的一段時(shí)間;②腫脹關(guān)節(jié)數(shù)及指數(shù):按下列標(biāo)準(zhǔn)逐一登記各受累關(guān)節(jié)(近端指間、掌指、腕、肘、肩、膝等關(guān)節(jié))的腫脹級別,最后相加得出腫脹指數(shù)。0=無腫脹;1=軟組織腫脹(即滑膜腫脹,無明顯關(guān)節(jié)積液);2=在 1級基礎(chǔ)上,伴有關(guān)節(jié)積液;③壓痛關(guān)節(jié)數(shù)及指數(shù):觸痛或被動(dòng)活動(dòng)時(shí)的關(guān)節(jié)觸痛,按下列4級逐一記錄受累關(guān)節(jié)壓痛級別,最后相加求出關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)。0=無壓痛,重壓或作最大被動(dòng)活動(dòng)時(shí)無疼痛;1=輕度痛,在關(guān)節(jié)邊緣或觸及韌帶時(shí)重壓,患者稱有壓痛,但被動(dòng)活動(dòng)不受限;2 =中度痛,重壓患者稱有壓痛,且皺眉表示不適,活動(dòng)輕度受限;3=重度痛,重壓患者稱有壓痛且退縮,被動(dòng)活動(dòng)嚴(yán)重受限。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0。組間比較用方差分析或t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異。

3.3 治療結(jié)果

表1 兩組臨床癥狀和體征變化比較（±s)

表1 兩組臨床癥狀和體征變化比較（±s)

注:治療15 d、30 d后臨床療效,晨僵持續(xù)時(shí)間(h)、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)(分)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)(分)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(個(gè))、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(個(gè))治療組與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,*P＜0.05

項(xiàng)目 治療前 3 d內(nèi) 治療15 d 治療30 d治療組 對照組 治療組 對照組 治療組 對照組晨僵持續(xù)時(shí)間(h) 6.1±0.5 5.73±0.6 2.8±0.23* 3.3±0.32 1.3±0.2 1.9±0.33關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)(分) 2.9±0.31 2.3±0.26 1.9±0.26* 2.1±0.19 1.0±0.28* 1.8±0.19關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)(分) 2.7±0.1 2.3±0.15 2.0±0.21* 2.1±0.10 1.0±0.20* 1.9±0.12關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(個(gè)) 12.1±0.31 13.4±0.25 8.2±0.28* 9.1±0.24 4.2±0.30* 5.0±0.25關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(個(gè)) 13.2±2.4 13.8±2.73 7.9±1.26* 9.0±1.80 3.6±1.26* 5.3±1.73

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（±s)

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（±s)

注:治療15 d、30 d后臨床療效,ESR、CEP治療組與對照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,*P＜0.05

項(xiàng)目 治療前 3 d內(nèi) 治療15 d 治療30 d治療組 對照組 治療組 對照組 治療組 對照組ESR(mm/1 h) 26.5±20.2 24.9±21.8 19.1±16.1* 22.8±18.1 14.1±13.1* 22.3±15.5 CRP(mg/L) 16.7±23.6 17.0±20.0 12.3±9.8* 14.8±13.7 8.4±10.3* 9.6±16.4

4 討論

RA是一種致殘率高的世界性疑難病癥。長期以來活動(dòng)期 RA患者采用傳統(tǒng)的治療方案:糖皮質(zhì)激素加慢作用抗風(fēng)濕藥物,或加生物制劑,患者耐受性差,不良反應(yīng)多,而且對于一些活動(dòng)期 RA聯(lián)合治療,效果不盡人意[3]。此類藥物有消化系統(tǒng)、腎臟、肝臟、血液系統(tǒng)等損害,并容易導(dǎo)致或加重感染、誘發(fā)或加重骨質(zhì)疏松、誘發(fā)腫瘤等毒副作用。因此,探討新的行之有效的治療方法稱為 RA治療上的堡壘。高壓臭氧血液灌流,并配合中藥辯證處方湯劑,治療一定范圍內(nèi)活動(dòng)期RA(ESR≤45mm/1 h),療效滿意。

此次臨床觀察中,高壓臭氧血液灌流應(yīng)用德國霍爾曼高壓臭氧治療儀,在全密閉系統(tǒng)中通過無菌真空瓶負(fù)壓采血,正壓輸入臭氧,然后將臭氧化的血液通過正壓回輸,使臭氧在衰變前快速進(jìn)入人體,以確保有足夠的時(shí)間發(fā)揮其最大限量的醫(yī)用功能。臭氧(O3)是一個(gè)特殊的、由三個(gè)氧原子組成的分子,是氧的同素異構(gòu)體,具有有非常高的氧化作用,化學(xué)性質(zhì)活躍,在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)易變,很快自行分解為(O2)和單個(gè)氧原子(O)。單個(gè)氧(O)具有很強(qiáng)的活性,可:①增強(qiáng)免疫力:刺激細(xì)胞因子釋放,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,激活免疫系統(tǒng);②改善機(jī)體缺氧:促進(jìn)紅細(xì)胞對氧的釋放,提高氧分壓,增加溶解氧含量,通過抑制前列腺素的產(chǎn)生和組胺的釋放等,具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛的作用,而沒有類似的毒副作用;③鎮(zhèn)痛不成癮:可增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng),刺激腦啡肽釋放滅活致痛的P物質(zhì),同時(shí)它能抑制免疫反應(yīng)對關(guān)節(jié)軟骨組織、滑膜的分解破壞作用,明顯抑制破骨細(xì)胞的活性,能修復(fù)破壞的軟組織,使病理改變逆轉(zhuǎn),進(jìn)而修復(fù)骨關(guān)節(jié)功能;④抗炎抗感染:可快速徹底地殺滅致病細(xì)菌、真菌和病毒。以上為高壓臭氧血液灌流療法治療 RA的理論依據(jù)。

目前我科在臨床應(yīng)用高壓臭氧血液灌流時(shí),1次/隔日。10次血液灌流后,若病情無改善,則酌情加少量糖皮質(zhì)激素?；颊咭话阍谘汗嗔髦委?～4次即可見效,主要表現(xiàn):ESR、CRP、RF均可有下降,關(guān)節(jié)肌肉疼痛、晨僵、皮損等癥狀癥可隨之改善,而且未發(fā)現(xiàn)明顯副作用,大部分患者血液灌流治療7次后癥狀及好轉(zhuǎn)。但因觀察時(shí)間較短,未做遠(yuǎn)期療效觀察。

高壓臭氧血液灌流療法配合中藥辯證處方湯劑,對于一定范圍內(nèi)RA活動(dòng)期治療具有作用迅速、療效顯著、能脫離或減少應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、無毒副作用的特點(diǎn),有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 汪倪萍,丁長海,魏偉,等.尼美舒利治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究.中國藥理學(xué)通報(bào),2004,20(4):424-428.

[2] 李長玉,丁長海,徐叔云,等.尼美舒利治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的雙盲隨機(jī)對照臨床試驗(yàn).安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001;36(5): 379-382.

[3] 唐福林.加強(qiáng)對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷的實(shí)驗(yàn)室研究.中華風(fēng)濕病雜志,1998,2:12.

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