張潤芝

（河北省徐水縣醫(yī)院藥劑科 河北徐水 072550）

腎性貧血是慢性腎臟病疾病的重要臨床表現(xiàn),貧血可以導(dǎo)致慢性腎臟疾病患者中風(fēng)、冠心病,住院時間延長,生活質(zhì)量降低及高死亡率等[1]。各種血液凈化技術(shù)可以處長慢性腎臟疾病患者的生命,但均不能明顯改善貧血癥狀[2]。筆者對我院腎內(nèi)科血液透析中心一年來72例血透患者進(jìn)行統(tǒng)計,觀察重組人促紅細(xì)胞生成素的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有對象均為我院腎內(nèi)科血透析中心的尿毒癥患者,共72例,其中男性44例,女性28例,年齡14～65歲,平均52歲,所有患者Hb＜90g/L,Hct＜25%,近4周無輸血史,均為首次使用重組人促紅細(xì)胞生成素,病情穩(wěn)定,無嚴(yán)重感染,心力衰竭,重度營養(yǎng)不良,嚴(yán)重高血壓等影響療效因素。

1.2 分組和治療

72例患者隨機(jī)組A、B2組,A組給藥方式為靜脈注射給藥,B組給藥方式為皮下注射給藥,所用重組人促紅細(xì)胞生成素商品名為依倍,2000單位每支,成都地奧九泓制藥廠出品。皮下給藥、靜脈給藥均有效,連續(xù)給藥4個月。皮下給藥劑量:100～120Iu/kg/周,每周2～3次靜脈給藥劑量:120～150Iu/kg/周,每周3次,誘導(dǎo)治療階段,2～4周檢測1次Hb水平,維持治療階段1～2個月檢測1次Hb水平。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察期間記錄血壓、體重、體溫、呼吸及脈搏等變化情況,記錄用藥前、后4、8、12、16周的Hb、Hct及ADRs治療前后肝功、腎功、血鉀。顯效:重組人促紅細(xì)胞生成素治療16周后Hb值達(dá)到100g/L或Hct達(dá)到30%;有效:重組人促紅細(xì)胞生成素治療16周后Hb上升≥15g/L或Hct上升≥5%;無效:重組人促紅細(xì)胞生成素治療16周后Hb、Hct無變化或惡化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)果用x±s表示,使用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,組間比較采用分差分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有效性

療程結(jié)束患者自覺注意力、認(rèn)知力、辯別力、記憶力等明顯提高,肝、腎功能、血鉀在治療前后對比差異無顯著變化。

表1 有效性比較(%)

2.2 安全性

應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素治療史其中高血壓為主要不良反應(yīng),其次為血液粘度增加,導(dǎo)致腦出血、心梗、腦梗發(fā)病機(jī)率的上升,部分患者有感冒樣癥狀、癲癇等發(fā)生,其中B組主要的不良反應(yīng)為注射部位血腫疼痛,A組無此現(xiàn)象,筆者重點觀察血壓的變化情況,隨著重組人促紅細(xì)胞生成素使用時間的延長,患者的平均動脈壓呈逐漸升高的趨勢。

3 討論

重組人促紅細(xì)胞生成素自1985年Eschbach等首次用于臨床后,由于其不錯的療效而成為基因藥物中的重磅炸彈。紅細(xì)胞促進(jìn)素是一種糖蛋白激素,主要由腎臟間質(zhì)纖維細(xì)胞產(chǎn)生,由166個氨基組成的單健多肽,分子質(zhì)量約30400D。在使用重組人促紅細(xì)胞生成素時應(yīng)及時補(bǔ)充鐵劑、葉酸、VB12等。鐵劑最好以靜脈用蔗糖鐵最為安全、有效[3]。

在安全性方面,由于應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素后會有EPO抵抗現(xiàn)象,即皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素達(dá)到300IU/Kg/周(20000IU/周)或靜脈注射重組人促紅細(xì)胞生成素達(dá)到500IU/Kg/周 (30000IU/周)治療4個月后,Hb仍不能達(dá)到或維持靶目標(biāo)值的現(xiàn)象,提示藥物存在免疫原性,不僅可導(dǎo)致藥物治療的失敗,而且還存在過敏的可能,更有出現(xiàn)重組人促紅細(xì)胞生成素抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的可能[4]。對于血液透析患者應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素時應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測血壓,必要時要調(diào)整降壓治療方案。其機(jī)制多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與血管壁的反應(yīng)性增加和血中紅細(xì)胞的增加等相關(guān)的血流動力學(xué)變化有關(guān)。但最新的觀點是僅與紅細(xì)胞生成刺激物有關(guān)[5]。

重組人促紅細(xì)胞生成素在治療腎性貧血方面是個理想的選擇。在應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生成素治療時要從安全性、有效性等方面綜合考慮;而后在根據(jù)患者的個體差異、治療目的做到藥物治療的個體化,借以提高腎衰患者的生活質(zhì)量。

[1]Mcclellan WM,Jurkovitz C,Abramson J.The epidemiology and control of anaemia among pre-ESRD patients with chronic kidney disease[J].European Journal of Clinical Investigation,2005,3 5(Suppl3):58.

[2] 袁玲,馮文,袁敏.維持性血液透析患者促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2006,10(3):185.