宋良斌,陳三寶

(1.高安市人民醫(yī)院,江西高安 330800;2.宜春學院化學與生物工程學院,江西宜春 336000)

銀黃制劑由黃芩與金銀花提取物組成,具有清熱疏風、利咽解毒的功效。對于外感風熱、肺胃熱盛所致的咽干、咽痛、發(fā)熱、急慢性扁桃體炎、上呼吸道感染等疾病的治療有理想的療效[1]。銀黃泡騰片為銀黃顆粒的劑改品種,由于顆粒劑體積大,輔料用量多,需開水或溫水溶解后才能服用。泡騰片是一種遇水即能產(chǎn)生二氧化碳氣體達到快速崩解作用的劑型,同顆粒劑型相比,具有服用、攜帶方便,溶解、吸收迅速,起效快,生物利用度高,色香味獨特等優(yōu)點。為此本試驗就銀黃泡騰片的制備工藝及配方進行了研究。

1 儀器和試劑

TDP-15單沖壓片機 (上海超億制藥機械設備公司);78X -2型片劑四用測定儀 (上海黃海藥檢儀器廠);ZDF-1真空干燥器;YK-60搖擺式顆粒機;YP202N電子天平。黃芩提取物(黃芩苷≥90%)和金銀花提取物 (綠原酸≥98%)(陜西昂盛生物醫(yī)藥科技有限公司提供);甜菊糖苷 (濟寧市運河甜菊糖有限公司,總苷含量大于 90%);甘露醇、聚乙二醇 6000 (PEG 6000)、碳酸氫鈉、枸椽酸、薄荷粉末香精等,均為食用或藥用級規(guī)格。

2 方法與結果

2.1 檢測方法

2.1.1 崩解時間檢測 在 250 mL燒杯中加入 200 mL的水并將水溫控制在 15～25℃,然后加入 1片泡騰片。當片劑或碎片周圍的氣體停止溢出時,片劑應溶解或分散在水中,無聚集的顆粒剩留。從加入泡騰片到溶液不再有氣體逸出并溶解的時間差 T(s)即為泡騰片的崩解時間[1]。

2.1.2 評分方法 感官檢驗評分:將泡騰片投入 300 mL水中,采用“雙盲法”進行酸甜度感官檢驗評分,評分人數(shù)為 10人,取平均值,滿分 100分。該項占總分值的 40%。

崩解時間評分:按 2.1.1檢測崩解時間,把試驗中崩解時間最短的定為滿分 100分,崩解時間每增加 5 s減 1分。該評分占總分值 60%。

2.2 處方設計 銀黃顆粒原處方 (無蔗糖)每 10 g顆粒含干浸膏約 0.9 g。將其制成泡騰片后,考慮制劑工藝的操作性和服用者的方便性,將片重定為 0.50 g,每片內(nèi)含干浸膏 0.18 g,占片重 36%,即 1片相當于顆粒 2 g的含膏量。

2.3 單因素試驗初選制備工藝影響因素

2.3.1 矯味劑的選擇 口服泡騰片中加入適量的矯味劑,可以改善口感。從安全性、適口性和經(jīng)濟性等方面綜合考慮,甜菊糖苷是較為理想的甜味劑,其甜味純正,味感近似白糖,甜度為蔗糖的 250倍,與甘露醇混合使用時,其甜度可得到相加效果。同時加 0.5%薄荷粉末香精,以改善其口味,達到矯味的效果。

2.3.2 泡騰崩解劑的篩選 泡騰崩解劑系一種遇水能產(chǎn)生二氧化碳氣體達到崩解作用的酸堿系統(tǒng)。泡騰劑常用的酸源有枸椽酸、酒石酸、蘋果酸等,其中蘋果酸帶有苦味,酒石酸帶有澀味,而枸椽酸酸味圓潤、柔和、爽快、可口,是目前應用最廣泛的泡騰酸源。堿源以碳酸鈉、碳酸氫鈉最為常用,且后者在產(chǎn)氣量相同的情況下用量更少,綜合各方面考慮,選用枸椽酸和碳酸氫鈉作泡騰崩解劑。兩者的最佳配比,通過采用單因素試驗,以pH值、口感為考察指標,結果顯示,當枸椽酸和碳酸氫鈉的質量比為 1.4:1時,pH值為 4.9,口感最好。

2.3.3 潤滑劑及其他輔料的選擇 泡騰片要求崩解后,溶液澄清,因此所選輔料盡量為水溶性。常用的水溶性潤滑劑有PEG 6000、月桂醇硫酸鈉。經(jīng)試驗,使用 PEG 6000不黏沖,且片劑表面有光澤并平滑。粘合劑選用 10%淀粉漿。填充劑選擇易溶于水、無吸濕性、可壓性好的甘露醇[2]。

表1 試驗因素水平表

2.4 正交試驗優(yōu)化制備工藝 根據(jù)單因素試驗結果,篩選因素A(泡騰崩解劑用量比),B(甜菊糖苷用量比),C(PEG 6000用量比),固定浸膏用量 36%,填充劑甘露醇保持片重,控制片子硬度在 60～70 N,選用L9(34)表進行正交試驗,以崩解時間 T(s)及感官品評進行綜合評分,試驗因素水平見表 1,試驗結果見表2。

表2 試驗設計及結果表

正交試驗結果表明,各因素對泡騰片綜合評分影響的主次關系為A＞B＞C,最佳工藝為A3B2C3。

2.5 驗證試驗 按最佳工藝條件試制銀黃泡騰片 3批,結果片劑崩解時間分別為 120 s、122 s、123 s,硬度分別為 62 N、67 N、69 N,口感評分均為 98分,外觀光潔、色澤均勻、酸甜可口,具有薄荷清香味,試驗結果證明該工藝條件穩(wěn)定可行。

3 討論

3.1 按優(yōu)選處方壓制的銀黃泡騰片完全符合《中國藥典》2010年版的要求,且制備方法簡單,在冷水中即可迅速崩解,口感良好,易于被各類人群接受,比銀黃顆粒更便于服用。

3.2 影響銀黃泡騰片質量的主要因素是崩解時間和口感,經(jīng)過上述研究得出了銀黃泡騰片的最佳配方:以 36%銀黃浸膏粉為原料,加入 11.7%枸椽酸和 8.3%碳酸氫鈉為崩解劑,6%甜菊糖苷和 0.5%粉末香精為矯味劑,35%的甘露醇為填充劑,2%的 PEG 6000為潤滑劑,制得的產(chǎn)品硬度適中。

[1] 國家藥典委員會 .中華人民共和國藥典 2010年版 (一部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:1084.

[2] 陳順 .中藥骨碎補總黃酮泡騰片的研究[D].武漢:華中科技大學,2006.