黃淑云 張勇

孟魯斯特口服預(yù)防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后喘息發(fā)作的療效觀察

黃淑云 張勇

目的觀察孟魯斯特口服預(yù)防呼吸道合胞病毒(RSV)毛細支氣管炎(簡稱毛支)后喘息發(fā)作的臨床療效。方法選擇2005年1月至2006年1月住院的RSV毛支患兒200例，固相酶聯(lián)免疫吸附試驗(MACELISA)檢測提示血清特異性RSV-IgM陽性;毛支治愈后隨機分為治療組100例和對照組100例，治療組口服孟魯斯特2 mg每晚一次2個月，對照組未給予治療，3個月后隨訪，停止治療后繼續(xù)觀察2年，了解孟魯斯特口服2個月對患兒反復(fù)喘息發(fā)生的影響。結(jié)果①毛支治愈后3月內(nèi)，治療組無癥狀天數(shù)為(78.92±8.03)d，對照組為(74.83±9.54)d，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;② 停止治療后2年兩組患兒喘息再發(fā)比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義;③不良反應(yīng):治療組患兒未見不良反應(yīng)。結(jié)論RSV毛支患兒治愈后口服孟魯斯特2個月，可以減少3月內(nèi)喘息的發(fā)生，但不能預(yù)防停藥后2年內(nèi)喘息的發(fā)生。

呼吸道合胞病毒;毛細支氣管炎;孟魯斯特口服;喘息

近年來，呼吸道合胞病毒(RSV)毛細支氣管炎(簡稱毛支)發(fā)病率呈增高趨勢，RSV毛支臨床治愈后易發(fā)生反復(fù)喘息。2005年1月至2006年1月作者對臨床診斷為RSV毛支的住院患兒，臨床治愈后給予孟魯斯特口服干預(yù)治療2個月，觀察治療療效及治療結(jié)束后2年患兒反復(fù)喘息發(fā)生的情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均為符合毛細支氣管炎診斷標準的住院患兒。納入標準:①初次發(fā)病;②RSV(+);③臨床治愈;④無先心病、結(jié)核感染、支氣管異物等疾病;⑤按療程規(guī)范用藥;⑥堅持隨訪。其中男106例，女104例，年齡在6個月～16個月。兩組患兒在性別、月齡、病程、濕疹發(fā)生率以及特應(yīng)性家族史等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組患兒治療前一般情況的比較

1.2 研究方法 200例毛支患兒均給予常規(guī)抗炎、解痙、平喘等對癥治療，臨床治愈后隨機分為治療組和對照組，治療組給予孟魯斯特(順爾寧片，默沙東制藥)2 mg每晚一次2個月，對照組未予特殊治療，記錄兩組3個月內(nèi)無癥狀天數(shù)，隨訪2年，觀察兩組患兒喘息發(fā)生情況。

1.3 無癥狀的評定標準:咳喘癥狀消失或偶爾咳嗽但不喘，肺部未聞及啰音，胸部X線檢查未見異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 11.5軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 3月后治療組參加調(diào)查90例，對照組參加調(diào)查86例;2年后治療組參加調(diào)查83例，對照組參加調(diào)查80例。

2.2 毛支治愈后3月內(nèi)無癥狀天數(shù)，治療組(90例)(78.92±8.03)d，對照組(86例)為(74.83±9.54)d，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.76，P＜0.01)。

表2 2年隨訪期間兩組患兒喘息再發(fā)情況比較(例，%)

2.3 停止治療后2年兩組喘息再發(fā)情況對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.983，P＞0.05)。見表2。

3 討論

毛細支氣管炎是發(fā)生于嬰幼兒時期的首次喘息性疾病，主要由呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒所引起。流行病學(xué)研究證實RSV毛支后患兒易發(fā)生反復(fù)喘息或哮喘［1］。支氣管哮喘是一種特應(yīng)性疾病，由于嬰幼兒的免疫和呼吸系統(tǒng)處于迅速發(fā)育階段，嬰幼兒時期某些病原體感染可能影響機體免疫和呼吸系統(tǒng)的發(fā)育，造成以后反復(fù)喘息或持續(xù)哮喘的發(fā)生;支氣管哮喘在免疫上表現(xiàn)為Th2免疫偏移，有研究顯示RSV能夠促進機體Th2免疫反應(yīng)［2］。嬰幼兒RSV引起的毛細支氣管炎后，咳喘癥狀可持續(xù)8～13年，組胺誘發(fā)的氣道高反應(yīng)性可持續(xù)10年或以上。

近年來研究及臨床觀察結(jié)果證實毛細支氣管炎的病理基礎(chǔ)是氣道炎癥水腫和腺體的高分泌，提示毛細支氣管炎與哮喘之間存在著本質(zhì)的聯(lián)系。毛細支氣管炎患兒血清白三烯水平升高，可能是引起毛細支氣管炎后反復(fù)喘息和哮喘因素之一［3］。相關(guān)的研究表明半胱氨酸白三烯(CYsLTs)是病毒感染相關(guān)喘息的重要炎癥介質(zhì)，它是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，由各種包括肥大細胞和嗜酸細胞釋放。CYsLTs受體存在于人氣道(包括氣道平滑肌細胞和巨噬細胞)和其他前炎癥細胞(包括嗜酸細胞和某些骨髓干細胞)。CYsLTs作用于支氣管壁的血管并導(dǎo)致其通透性增加、黏膜水腫、氣道分泌物增加;它還可通過迷走神經(jīng)反射和促進局部炎癥介質(zhì)釋放導(dǎo)致氣道平滑肌痙攣和氣道高反應(yīng);另外CYsLTs可引起嗜酸性細胞在氣道的聚集和激活，進一步損傷黏膜，加重氣道炎癥［4］。應(yīng)用白三烯受體拮抗劑進行干預(yù)治療可以減少以后病毒相關(guān)喘息的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，在RSV毛支治愈后給予孟魯斯特2 mg每晚一次2個月，毛支治愈后3月內(nèi)無癥狀天數(shù)明顯增多，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.79，P＜0.01)。但停藥后隨訪2年，喘息再發(fā)情況無明顯減少，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.983，P＞0.05)，隨訪中部分患兒氣道敏感性增高，喘息易反復(fù)。

孟魯斯特是新一代白三烯受體拮抗劑，主要通過阻斷半胱氨酰白三烯與存在于各種細胞表面的受體結(jié)合，使半胱氨酰白三烯的致炎效應(yīng)被中斷，從而減輕黏膜水腫、氣道分泌物增加，以緩解平滑肌痙攣，減少炎性細胞在氣道壁的浸潤，從而改善氣道高反應(yīng)性。每天服用1次，能夠快速起效和持續(xù)控制臨床癥狀，使用方便，無需實驗室監(jiān)測用藥，小兒易于接受，依從性好，迄今為止，未發(fā)現(xiàn)與這一類藥物有關(guān)的明顯不良反應(yīng)。我們在臨床中應(yīng)用此藥亦無1例因有不良反應(yīng)而終止治療，因此認為對RSV毛細支氣管炎患兒，急性期治愈后可以選擇使用孟魯斯特口服，以期減少日后再發(fā)喘息的次數(shù)。

［1］劉傳和，張嘉林，莎莉.嬰幼兒喘息與呼吸道病毒感染及過敏的關(guān)系.臨床兒科雜志，2006，24(9):726-728.

［2］范永琛.預(yù)防小兒哮喘應(yīng)從胎兒和嬰幼兒開始.中國實用兒科雜志，2002，17(1):30-31.

［3］呂欣，許新毅，廉永剛.聯(lián)合吸入輔舒酮和萬托林治療支氣管哮喘的療效觀察.安徽醫(yī)藥，2004，8(4):256.

［4］李志敏，王偉群.孟魯司特治療小兒支氣管哮喘療效觀察.兒科藥學(xué)雜志，2004，10(3):36-37.

476400 河南省夏邑縣人民醫(yī)院兒科