付 宏，黃昌洪，李世芬，陳其芬，李 鋒

(1.重慶市江津區(qū)中心醫(yī)院兒科，重慶 402260; 2.貴州省遵義市婦女兒童醫(yī)院，貴州 遵義 563000)

手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，傳播快、感染性強，可在兒童中呈散發(fā)或暴發(fā)流行，已被列為法定丙類傳染病。該病少數(shù)重癥患兒會出現(xiàn)嚴(yán)重心腦并發(fā)癥而死亡，危害較大。筆者應(yīng)用利巴韋林噴劑聯(lián)合思密達(dá)治療小兒手足口病，收到滿意療效，安全性好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

參照《衛(wèi)生部手足口病診療指南(2008年版)》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇2008年5月1日至2010年2月1日收治的住院患兒104例，其中男58例，女46例;年齡7個月至7歲，其中小于1歲25例，1～3歲58例，3～7歲21例。全部患兒均于起病后1～3 d就診，均有皮疹，主要分布于手、足、口腔、肛周。在患兒的舌、頰黏膜、硬腭、軟腭、齒齦等處可見散在的皰疹或潰瘍，大小約2～4 mm，同時有口內(nèi)疼痛、厭食、流涎等癥狀。用藥前進(jìn)行醫(yī)患溝通，患兒家長均簽字同意相應(yīng)治療方案。將104例患兒隨機均分為治療組和對照組，兩組患兒一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒均常規(guī)給予重組人干擾素抗病毒，行退熱對癥治療，加用維生素C和B族維生素輔助治療，加強皮膚和口腔護(hù)理，若有細(xì)菌感染予頭孢呋辛注射液抗感染。對照組用思密達(dá)(法國博福－益普生制藥有限公司)調(diào)溫水涂抹口腔皰疹潰瘍，每日3次，每次1 g，涂藥前行口腔護(hù)理，涂藥后半小時禁食禁飲，療程1周;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用利巴韋林噴劑(江蘇天際藥業(yè)有限公司)，每日4次，每次1撳，噴藥后半小時禁食禁飲，療程1周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效∶用藥后1～2 d，食欲明顯改善，痛止，潰瘍變淺變小，3 d內(nèi)愈合，2 d內(nèi)退熱;有效∶用藥后3 d，食欲改善，痛止，潰瘍變淺變小，5 d內(nèi)愈合，3 d內(nèi)退熱;無效∶用藥后3 d，食欲無改善，止痛不明顯，5 d內(nèi)潰瘍不愈合，3 d內(nèi)未退熱。以顯效與有效之和計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 12.0建立數(shù)據(jù)庫，通過 χ2檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05表示差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

兩組治療效果比較見表1。治療組顯效率和總有效率與對照組比較均有顯著性差異(P＜0.05)，表明治療組在口腔潰瘍愈合時間和癥狀改善方面均優(yōu)于對照組。治療1周后復(fù)查血常規(guī)，兩組患兒外周血白細(xì)胞計數(shù)均正常，未見骨髓抑制征象，未發(fā)現(xiàn)其他皮疹。

3 討論

手足口病是由柯薩奇病毒A組16型和腸道病毒71型為主引起的急性傳染病，表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹，少數(shù)重癥病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等。重癥病例多由腸道病毒71型感染引起，致死原因主要為重癥腦干腦炎和神經(jīng)源性肺水腫。人對腸道病毒普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病，但嬰幼兒最易感，男孩發(fā)病通常多于女孩，尤其容易在托幼機構(gòu)的兒童之間流行。患病人數(shù)常從每年3、4月開始增多，6～8月達(dá)高峰，9月以后發(fā)病率明顯降低，流行期較長[2]。感染后人體可產(chǎn)生特異性的中和抗體和補體結(jié)合抗體(IgA，IgG，IgM)，并有腸道局部抗體(sIgA)升高，發(fā)病第1周即出現(xiàn)，3～4周達(dá)高峰，對同型病毒具有較持久的免疫力。孕婦若曾被腸道病毒感染，其抗體可由母體傳至胎兒，下一代出生6個月內(nèi)患手足口病者較少[3]。

手足口病患兒臨床表現(xiàn)為拒食、流涎、煩躁等，直接影響小兒健康。目前，手足口病的治療主要是抗病毒、對癥處理、防治合并感染以及加強護(hù)理等措施，以減輕癥狀，縮短病程，防止發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。利巴韋林是常用的廣譜抗病毒藥，進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，抑制病毒RNA多聚酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸減少，損害病毒RNA和蛋白質(zhì)的合成，使病毒的復(fù)制和傳播受到抑制[4]。筆者應(yīng)用利巴韋林噴劑直接噴霧在患兒咽喉部行局部抗病毒治療，觀察到患兒在口腔潰瘍愈合時間和癥狀改善方面均優(yōu)于對照組，表明治療效果顯著。所有患兒在口腔用藥后復(fù)查血常規(guī)均正常，未見骨髓抑制征象，提示用藥安全。思密達(dá)主要成分為雙八面蒙托石，顆粒直徑為1～3 μm，呈層紋狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布，通過靜電作用將細(xì)菌、病毒、毒素等吸附、固定，還通過與黏膜蛋白結(jié)合增強黏膜屏障作用，提高對H+、病毒、細(xì)菌及其毒素侵害作用的防御功能，從而保護(hù)黏膜。另外，思密達(dá)可幫助損傷部位上皮細(xì)胞再生和修復(fù);平衡寄生菌群，提高菌群和免疫球蛋白(IgA)的抗攻擊能力;還可激活凝血因子，具有局部止血的作用[5]。思密達(dá)口味香甜，患兒依從性好，無毒副作用。本研究中單用思密達(dá)組和利巴韋林噴劑聯(lián)用思密達(dá)組的療效有顯著性差異，聯(lián)用組優(yōu)于單用組，兩藥因口感較好，患兒依從性好，治療過程中沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)，表明利巴韋林噴劑聯(lián)用思密達(dá)治療手足口病有明顯優(yōu)勢，值得臨床推廣。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2008年版)[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，28(3):404 －405.

[2]王利花，李 軍.手足口病的流行病學(xué)及病原學(xué)研究進(jìn)展[J].中國衛(wèi)生事業(yè)管理，2010(6):419－421.

[3]李雙杰.腸道病毒71型感染性疾病[J].實用兒科臨床雜志，2008，23(22):1 780－1 782.

[4]陳新謙.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:130.

[5]王麗華，徐鍵勇.思密達(dá)的臨床新用途[J].中國藥業(yè)，2009，18(2):57－58.