張中朋（中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)，北京 100010）

傳統(tǒng)中藥歐盟注冊(cè)路徑探析

張中朋（中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)，北京 100010）

近日，由中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)、中國中藥協(xié)會(huì)等主辦，蘭州佛慈制藥股份有限公司承辦，以“機(jī)遇、挑戰(zhàn)、使命”為主題的“2011中藥歐盟注冊(cè)高層應(yīng)對(duì)研討會(huì)”在蘭州召開。衛(wèi)生部副部長王國強(qiáng)、甘肅省副省長戚輝、前衛(wèi)生部副部長工程院院士王隴德等領(lǐng)導(dǎo)出席會(huì)議。會(huì)上，來自國家相關(guān)部委和行業(yè)協(xié)會(huì)的負(fù)責(zé)人、國內(nèi)著名高校和科研院所的中醫(yī)藥專家以及制藥企業(yè)就如何“利用歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)管理規(guī)范，實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)中藥以藥品身份進(jìn)入歐盟醫(yī)藥市場”進(jìn)行了深層次的研究和探討，提出了傳統(tǒng)中藥在歐盟注冊(cè)的思路和對(duì)策。作為會(huì)議主辦方人員，筆者有幸參與其中，本文結(jié)合蘭州佛慈歐盟注冊(cè)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)傳統(tǒng)中藥歐盟注冊(cè)路徑進(jìn)行分析，以期對(duì)廣大中成藥企業(yè)有所啟發(fā)。

1 新指令的實(shí)施為中藥進(jìn)入歐盟市場提供了可能

2004年4月30日歐盟頒布實(shí)施了針對(duì)傳統(tǒng)植物藥產(chǎn)品注冊(cè)的法規(guī)——2004/24/EC指令（即 《歐盟傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)指令》）。2004/24/EC指令對(duì)2001/83/EC指令（《歐盟人用藥品注冊(cè)指令》）中關(guān)于產(chǎn)品安全性、質(zhì)量和效果的有關(guān)條文進(jìn)行了修改，并規(guī)定了一個(gè)較為簡化的申報(bào)程度，以便使一些缺乏文獻(xiàn)資料和專家報(bào)告的傳統(tǒng)植物藥產(chǎn)品得以申報(bào)。新指令規(guī)定的“簡易注冊(cè)”程序大大提高了中成藥以藥品形式進(jìn)行注冊(cè)銷售的可能性，客觀上為中藥產(chǎn)品以藥品形式進(jìn)入歐盟市場提供了契機(jī)，也為中藥進(jìn)入歐洲主流植物藥市場和歐洲藥品分銷渠道、甚至政府醫(yī)療保健體系提供了可能。

2 傳統(tǒng)中藥歐盟注冊(cè)路徑分析

2.1 組建工作團(tuán)隊(duì)，聘請(qǐng)技術(shù)專家團(tuán)隊(duì)

企業(yè)內(nèi)部首先要組建一支涵蓋國際貿(mào)易、研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制等部門組成的工作小組，同時(shí)聘請(qǐng)并組建一支精通外語，熟悉歐盟藥政管理及其相關(guān)規(guī)則的市場、注冊(cè)、法規(guī)等領(lǐng)域的專家團(tuán)隊(duì)。建立兩支團(tuán)隊(duì)間保持良好溝通機(jī)制，確保工作團(tuán)隊(duì)和專家團(tuán)隊(duì)的溝通暢通。

2.2 企業(yè)自我評(píng)估

歐盟傳統(tǒng)中藥注冊(cè)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，不僅投入大、時(shí)間長，還有一定的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)領(lǐng)導(dǎo)者的戰(zhàn)略眼光和忍耐力、工作團(tuán)隊(duì)的專業(yè)性和穩(wěn)定性等都有很高的要求，故企業(yè)在啟動(dòng)項(xiàng)目前，應(yīng)對(duì)注冊(cè)工作與自身發(fā)展戰(zhàn)略、未來國際市場發(fā)展趨勢是否匹配進(jìn)行評(píng)估，并依照法規(guī)要求，對(duì)企業(yè)自身生產(chǎn)條件尤其是生產(chǎn)管理等進(jìn)行自我評(píng)估并進(jìn)行差距分析，如產(chǎn)品安全性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)是否完備，企業(yè)是否能夠符合歐盟藥品GMP管理要求等。

2.3 法規(guī)培訓(xùn)

這里的法規(guī)主要是指《歐盟人用藥品注冊(cè)指令》（2001/83/EC）、《歐盟傳統(tǒng)植物藥品注冊(cè)指令》（2004/24/EC）、《標(biāo)準(zhǔn)化上市許可申報(bào)材料要求指令》（2003/63/EC）、《2004/27/EC指令》等，以及歐盟GMP、GACP、GCP等技術(shù)文件要求及歐盟藥品申報(bào)程序。要盡早對(duì)企業(yè)員工進(jìn)行培訓(xùn)，使之熟悉并掌握歐盟管理要求，提高生產(chǎn)管理水平和技能。

2.4 品種篩選

品種篩選參照以下原則，一是選擇小處方傳統(tǒng)中藥，最好不超過5味藥材；二是處方藥材被歐洲藥典或歐盟某個(gè)國家藥典（如英國藥典）收載，或藥材在EMA專論目錄之中；三是應(yīng)用歷史符合要求，且滿足傳統(tǒng)應(yīng)用與現(xiàn)在的一致性。該品種還應(yīng)滿足以下條件：

2.4.1 產(chǎn)品是傳統(tǒng)植物藥品即中成藥（Herbalmedicinal product），有經(jīng)批準(zhǔn)的包裝，明確指出藥品用法、用量、用藥時(shí)間等。而不是中藥材或中藥飲片等原料性產(chǎn)品（Herbal substance），也不是植物提取物產(chǎn)品（Herbal preparation）。

2.4.2 符合傳統(tǒng)用法。有長期傳統(tǒng)應(yīng)用的藥品可減少臨床檢驗(yàn)的要求，如果該產(chǎn)品是基于傳統(tǒng)使用且證明在特定使用條件下無害的（必須清楚地說明使用條件），即可申請(qǐng)豁免臨床前的安全測試，但相關(guān)機(jī)構(gòu)有權(quán)要求提供所有評(píng)估其安全性的全部資料。

2.4.3 已經(jīng)用科學(xué)的植物學(xué)名稱注明其成分。

2.4.4 按照“傳統(tǒng)用法”使用。屬于OTC藥品，且只有口服和外用才可能作為傳統(tǒng)用法來進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于治療艾滋病、各種癌癥、植物性神經(jīng)系統(tǒng)疾病及糖尿病的藥品和活性物質(zhì)，不適用于傳統(tǒng)用法程序。

2.4.5 產(chǎn)品的藥效必須是可信的。

2.4.6 應(yīng)當(dāng)遵守所有的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。包括標(biāo)準(zhǔn)化的種植、生產(chǎn)和銷售，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的均一性和可重復(fù)性也有較高的要求。

2.4.7 必須被證明是安全的。

2.4.8 產(chǎn)品成分是歐盟能夠接受的。

2.5 注冊(cè)方式的選擇

筆者建議選擇成員國審批程序。注冊(cè)國建議選擇英國、荷蘭或瑞典等國家，英國是我國傳統(tǒng)中藥出口的最大市場，也是最早啟動(dòng)傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)的國家之一，目前已有113個(gè)傳統(tǒng)植物藥在英國注冊(cè)成功，荷蘭擁有歐盟最大的港口，同時(shí)是歐盟中成藥最大的集散地，瑞典也是注冊(cè)品種較多的國家，目前已有28個(gè)品種獲得注冊(cè)。

2.6 選擇合適的合作伙伴

由于藥品注冊(cè)是屬地化管理，故需在目標(biāo)注冊(cè)國內(nèi)選擇一個(gè)專業(yè)性強(qiáng)、熟悉藥政法規(guī)且有一定實(shí)力的合作伙伴，以協(xié)助進(jìn)行資料準(zhǔn)備、遞交申報(bào)資料、政府事務(wù)溝通等工作。同時(shí)在國內(nèi)選擇好合作科研機(jī)構(gòu)，以按照歐盟要求準(zhǔn)備申報(bào)文件，補(bǔ)充所需的藥理、毒理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等數(shù)據(jù)。

2.7 注冊(cè)申請(qǐng)工作啟動(dòng)

第一階段，進(jìn)行預(yù)評(píng)估材料的準(zhǔn)備與提交，這里主要包括：產(chǎn)品安全性、有效性情況說明；產(chǎn)品生產(chǎn)資質(zhì)情況說明；產(chǎn)品藥用歷史情況說明；產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況說明等材料。在預(yù)評(píng)估材料通過審評(píng)后，須依照CTD格式進(jìn)行文件準(zhǔn)備，CTD文件主要包括一般性文件（歐盟行政和規(guī)定性資料）、通用技術(shù)文件概要、質(zhì)量、非臨床研究報(bào)告和臨床研究報(bào)告等五部分。

2.8 資料遞交及溝通

要保持與申請(qǐng)國藥政部門密切的溝通，在歐盟，藥物企業(yè)代表和相關(guān)機(jī)構(gòu)之間進(jìn)行經(jīng)常性的交流是一種很好的習(xí)慣，它增強(qiáng)了彼此間的了解，促進(jìn)藥品的審評(píng)。

總之，中醫(yī)藥走向國際是一個(gè)長期的過程，我們應(yīng)積極開展中成藥的海外注冊(cè)和認(rèn)證，在實(shí)踐中摸索符合傳統(tǒng)中藥走出去的規(guī)律和可行性路徑，通過注冊(cè)認(rèn)證促進(jìn)提升我國醫(yī)藥生產(chǎn)質(zhì)量管理水平。同時(shí)亦可借鑒國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，利用全球資本和市場，吸引海外優(yōu)秀人才，促進(jìn)我國中醫(yī)藥事業(yè)快速發(fā)展。