李惠惠

解放軍總醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100853

注射用奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物，是治療晚期結(jié)、直腸癌的有效化療藥物之一。奧沙利鉑除與常用抗腫瘤藥物有相同的不良反應(yīng)如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等以外，還可能出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)。近年來(lái)隨著奧沙利鉑廣泛應(yīng)用于臨床，過(guò)敏反應(yīng)時(shí)有報(bào)道，但過(guò)敏反應(yīng)一般發(fā)生在首次靜滴藥物后，在多次應(yīng)用奧沙利鉑后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道較少，此例患者在第7次應(yīng)用注射用奧沙利鉑后出現(xiàn)皮膚瘙癢，第8次則出現(xiàn)胸悶、憋氣癥狀，給予提供及時(shí)救治后病情緩解，總結(jié)如下：

1 臨床資料

患者，女性，51歲，2010年3月無(wú)明顯誘因出現(xiàn)大便帶血，量少；結(jié)腸鏡檢查提示：直腸癌；病理回報(bào)：直腸中分化腺癌。2010年4月1日在我院普外科行經(jīng)腹直腸癌根治術(shù)，術(shù)后恢復(fù)可，并先后在我科行mFOLFOX6方案7次化療，2010年9月28日為行第8次化療收入院。2010年10月3日血常規(guī)回報(bào)：Hb 119 g/L，RBC 3.99×1012/L，WBC 4.95×1012/L，N 0.376，PLT 138×109/L，遵醫(yī)囑行第 8 次 mFOLFOX6 方案化療。12：30遵醫(yī)囑給予5%葡萄糖250 ml注射用奧沙利鉑 （杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司，批號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字J20050065）150 mg以12～15滴/min靜滴，12：35患者主訴胸悶、憋氣、全身發(fā)癢，同時(shí)伴有聲音嘶啞，查體：喉頭輕度水腫，全身散在紅色皮疹、手術(shù)瘢痕處紅腫尤為明顯，考慮為藥物過(guò)敏反應(yīng)，立即停止靜滴注射用奧沙利鉑組液，更換5%葡萄糖注射液250 ml及輸液導(dǎo)管，給予地塞米松磷酸鈉5 mg肌注，持續(xù)吸氧3 L/min，四肢保暖，約10 min后上述癥狀漸緩解，30 min后皮疹慢慢消失，瘢痕處紅腫減輕，12 h后查看手術(shù)瘢痕處紅腫完全消退。遵醫(yī)囑停用注射用奧沙利鉑組液靜滴，患者上述癥狀未再出現(xiàn)，2010年10月6日各項(xiàng)血化驗(yàn)結(jié)果正常后出院。

2 護(hù)理

2.1 做好患者用藥前的評(píng)估與藥物知識(shí)宣教

醫(yī)護(hù)人員不僅要了解藥物的使用劑量、不良反應(yīng)，更要注意藥物之間的配伍禁忌，嚴(yán)格按藥物使用說(shuō)明配置藥物。注意輸液速度，注射用奧沙利鉑一般在250～500 ml的5%葡萄糖溶液中用輸液泵或可調(diào)節(jié)輸液器調(diào)節(jié)滴速，一般5～6 h滴畢，以維持藥液的平均血濃度并避免血漿峰值，達(dá)到減少神經(jīng)毒性的目的[4]。因注射用奧沙利鉑與氯化鈉和堿性溶液（特別是5-Fu）之間存在配伍禁忌，滴注前后要用5%葡萄糖注射液靜滴沖洗管路。評(píng)估患者全身情況，因奧沙利鉑注射液遇冷可加重或誘發(fā)周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，用藥前責(zé)任護(hù)士要向患者反復(fù)強(qiáng)調(diào)用藥期間以及用藥后1周內(nèi)都要注意保暖，避免接觸冷物（包括金屬制品），進(jìn)食溫、軟、易消化食物，避免加重不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.2 加強(qiáng)用藥期間病情觀察，備齊搶救設(shè)備及藥品

在輸注奧沙利鉑時(shí)，要經(jīng)常巡視患者并觀察、詢問(wèn)有無(wú)不適，一旦出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，應(yīng)立即停止靜滴奧沙利鉑，更換靜滴5%葡萄糖及輸液導(dǎo)管，給予持續(xù)吸氧、保暖，遵醫(yī)囑應(yīng)用抗過(guò)敏藥物。發(fā)生喉頭痙攣后要迅速協(xié)助患者取半臥位，保持呼吸道通暢，用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者神志、皮膚黏膜色澤、四肢感覺(jué)及脈氧飽和度的變化，觀察尿量及腎功能變化，防止急性腎衰竭、休克。

2.3 心理護(hù)理

責(zé)任護(hù)士在患者住院后及時(shí)與患者溝通，使其了解在化療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及相應(yīng)的處理措施，在化療期間多鼓勵(lì)、巡視、溝通，醫(yī)護(hù)人員的陪伴會(huì)增加患者的安全感，積極配合化療。醫(yī)護(hù)人員認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度、嫻熟的操作技術(shù)也給予患者良好的心理支持。

3 討論

3.1 藥理

注射用奧沙利鉑（oxaliplatin，Eloxatin，化學(xué)名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，國(guó)際通用名為草酸鉑。商品名：樂(lè)沙定），通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，抑制DNA的合成及復(fù)制。本品與DNA結(jié)合迅速，最多需15 min就能產(chǎn)生細(xì)胞毒性和抗腫瘤效應(yīng)。

3.2 藥物不良反應(yīng)

注射用奧沙利鉑對(duì)造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)均有不同程度的影響，突出不良反應(yīng)為周圍神經(jīng)毒性，有時(shí)可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺(jué)障礙，但無(wú)明顯的腎、耳毒性[1]。文獻(xiàn)報(bào)道：奧沙利鉑毒性反應(yīng)通常與用藥劑量相關(guān)，當(dāng)劑量達(dá)到135 mg/m2時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率為54%，150～175 mg/m2時(shí)為80%，200 mg/m2時(shí)為100%。 急性毒性反應(yīng)在奧沙利鉑低劑量90 mg/m2時(shí)即可發(fā)生，臨床表現(xiàn)為咽喉部感覺(jué)異?；虔d攣等，可自行消退，不需要中斷治療。此類癥狀在下一個(gè)周期常會(huì)重復(fù)出現(xiàn)，隨著療程增加，癥狀也會(huì)加重[2-3]。本例患者前6次用藥過(guò)程中僅感指尖麻木，第7次于開(kāi)始輸注奧沙利鉑1 h后出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀，給予地塞米松磷酸鈉2 mg靜推后癥狀緩解，完成化療。

4 小結(jié)

奧沙利鉑聯(lián)合與亞葉酸鈣增效5-Fu的方案已廣泛應(yīng)用治療晚期胃腸道惡性腫瘤，其不良反應(yīng)也越來(lái)越受到臨床醫(yī)護(hù)人員的重視。奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性反應(yīng)與冷刺激、使用劑量和輸注速度相關(guān)[4-5]。使用該藥前可預(yù)防性給予5%的葡萄糖100 ml加10%葡萄糖酸鈣溶液10 ml緩慢靜脈滴注，以減輕累積性神經(jīng)毒性，減少神經(jīng)細(xì)胞的能量需求，保護(hù)神經(jīng)；其次患者要避免冷刺激以及護(hù)士要加強(qiáng)用藥期間及用藥后的病情觀察。本例患者是醫(yī)療工作者，有一定的急救知識(shí)，在發(fā)覺(jué)自己憋喘時(shí)迅速關(guān)閉液體，呼叫醫(yī)護(hù)人員到場(chǎng)。提醒醫(yī)護(hù)人員隨著奧沙利鉑用藥療程增加，加強(qiáng)病情觀察，及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者病情變化提供救治。

[1]蘇慶光,公茂良,武亮.奧沙利鉑有效治療結(jié)腸癌[J].國(guó)外醫(yī)藥合成藥：生化藥制劑分冊(cè),1999,20(2)：114-115.

[2]Brienza S,Vignoud J,Itzhaki M,et al.Oxaliplatin(L-OHP)：global safety in682 patients(PTS)[J].Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol,1995,14：513.

[3]李凱,王娟.奧沙利鉑周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性的預(yù)防與治療[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2006,33(7)：508-509.

[4]吳朝暉,余惠茜,葉雪薇.奧沙利鉑不同輸注速度外周神經(jīng)毒性反應(yīng)反生情況比較[J].護(hù)理學(xué)報(bào),2006,13(4)：70-71.

[5]祝敬燕,徐懷安,杜忠海.奧沙利鉑神經(jīng)毒性防治研究進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2008,21(2)：177-179.