四川省畜牧科學(xué)研究院 李叢艷 郭志強(qiáng)＊

西南大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院 楊奉珠

正常情況下大部分成年哺乳動(dòng)物自身合成谷氨酰胺可滿(mǎn)足機(jī)體的需要，但是在應(yīng)激、創(chuàng)傷等病理?xiàng)l件下，通過(guò)內(nèi)源途徑合成的谷氨酰胺就無(wú)法滿(mǎn)足機(jī)體的需要，這時(shí)機(jī)體必須從體外攝取谷氨酰胺，以滿(mǎn)足需要，因此，谷氨酰胺又叫做條件性必需氨基酸。谷氨酰胺因其具有廣泛的生物學(xué)作用而在氨基酸營(yíng)養(yǎng)中占有重要的地位，它不僅參與合成組織細(xì)胞蛋白質(zhì)、一氧化氮（NO）、嘌呤、嘧啶，而且還在機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)中起著重要的作用。

1 谷氨酰胺的理化特性

谷氨酰胺是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本氨基酸之一，在生物體內(nèi)具有生理作用的是L－谷氨酰胺。谷氨酰胺的相對(duì)分子質(zhì)量為146.15，是白色斜方晶體或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，有微甜味，大約于185℃溶化并分解，結(jié)晶狀態(tài)下穩(wěn)定并溶于水，難溶于甲醇、乙醇、苯、氯仿等有機(jī)溶劑。等電點(diǎn)為5.65，屬于中性氨基酸。

2 谷氨酰胺在機(jī)體中的代謝

2.1 谷氨酰胺的合成代謝 骨骼肌是機(jī)體內(nèi)源谷氨酰胺合成的主要場(chǎng)所，骨骼肌中的谷氨酰胺占體內(nèi)谷氨酰胺池的90%，肺也是合成釋放谷氨酰胺的器官，它能夠利用血液循環(huán)中攝取的谷氨酸和氨合成谷氨酰胺；當(dāng)需要神經(jīng)傳遞素谷氨酸時(shí)大腦也會(huì)合成谷氨酰胺。Remesy等 （1997）發(fā)現(xiàn)，肝臟從門(mén)靜脈和動(dòng)脈血中主動(dòng)吸收谷氨酸和氨，并且釋放出谷氨酰胺。肝臟既能合成谷氨酰胺，也能消耗谷氨酰胺，在維持谷氨酰胺體內(nèi)平衡方面有很大的作用。Roig等（1995）研究表明，小腸隱窩也存在谷氨酰胺合成酶（GS），而且GS催化產(chǎn)生的谷氨酰胺是腸上皮細(xì)胞快速增殖所需谷氨酰胺的重要來(lái)源。骨骼肌中合成的谷氨酰胺是在谷氨酰胺合成酶的作用下完成的，主要前體物質(zhì)包括谷氨酸、自由的氨、α－酮戊二酸以及支鏈氨基酸代謝產(chǎn)生的氨基氮。在骨骼肌中，支鏈氨基酸在脫氨基作用下將氨基轉(zhuǎn)移給α-酮戊二酸，生成谷氨酸和支鏈酮酸，隨后，生成的谷氨酸與氨在GS作用下進(jìn)一步反應(yīng)生成谷氨酰胺。

2.2 谷氨酰胺的分解代謝 谷氨酰胺在腸道中有兩條主要代謝途徑，一是通過(guò)α－酮戊二酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)，從而為腸上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的分裂、增殖提供能量。二是谷氨酰胺的碳鏈和氨基基團(tuán)可以用來(lái)合成其他氨基酸（主要有脯氨酸、鳥(niǎo)氨酸、精氨酸）、嘌呤、嘧啶，或者轉(zhuǎn)化為其他活性物質(zhì)，或者成為肝臟合成尿素和糖異生的前體。合成嘌呤、嘧啶核苷酸和谷胱甘肽是小腸利用谷氨酰胺的重要生理途徑。日糧中的谷氨酰胺是小腸黏膜的主要能源，是小腸合成谷胱甘肽、NO、多胺、嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸和氨基酸（丙氨酸、瓜氨酸和脯氨酸）的重要前體物質(zhì)。

3 谷氨酰胺對(duì)免疫功能的影響

3.1 谷氨酰胺對(duì)免疫器官的影響 谷氨酰胺不足會(huì)影響免疫器官指數(shù)，補(bǔ)充谷氨酰胺可以促進(jìn)免疫器官的發(fā)育，增加免疫器官中淋巴細(xì)胞的數(shù)量。Li等（1997）報(bào)道，在小鼠全胃腸外營(yíng)養(yǎng)（TPN）中加入2%的谷氨酰胺可以顯著提高腸道集合淋巴結(jié)和腸上皮中總淋巴細(xì)胞數(shù)量、T淋巴細(xì)胞數(shù)量、B淋巴細(xì)胞數(shù)量。大量研究表明，在應(yīng)激、炎癥等情況下，谷氨酰胺可以緩解由于應(yīng)激引起的免疫抑制。高春生（2000）報(bào)道，在斷奶仔豬日糧中添加1.2%的谷氨酰胺，添加組胸腺、脾臟相對(duì)重量分別比對(duì)照組提高164.27%、35.85%。Fan等（2009）報(bào)道，給燒傷老鼠灌喂谷氨酰胺可以顯著提高腸道集合淋巴結(jié)中總淋巴細(xì)胞數(shù)、T淋巴細(xì)胞數(shù)、B淋巴細(xì)胞數(shù)，顯著降低腸道集合淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞的凋亡率。Lai等（2004）研究發(fā)現(xiàn)，在給膿血癥小鼠飼喂或者灌注谷氨酰胺可以顯著提高腸道相關(guān)淋巴組織和腸道淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞的數(shù)量。Rogero等（2008）對(duì)14日齡小鼠飼喂含谷氨酰胺的日糧，在21日齡接種分支桿菌，28日齡時(shí)發(fā)現(xiàn)添加谷氨酰胺組小鼠外周血淋巴細(xì)胞、骨髓淋巴細(xì)胞、脾臟淋巴細(xì)胞較對(duì)照組顯著提高。

3.2 谷氨酰胺對(duì)免疫細(xì)胞的影響

3.2.1 谷氨酰胺對(duì)非特異性免疫細(xì)胞的影響 谷氨酰胺可影響非特異性免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）的活性，大量研究證明，谷氨酰胺的添加可以增強(qiáng)非特異性免疫細(xì)胞的吞噬能力，增加細(xì)胞因子的分泌。Spittler等（1995）在單核細(xì)胞培養(yǎng)基中添加不同濃度（0.005～2mmol/L）的谷氨酰胺，結(jié)果顯示，單核細(xì)胞表面HLA-DR、FcγRI/CD64、CR3 （CD11b/CD18）、CR4 （CD11c/CD18）隨培養(yǎng)基中谷氨酰胺濃度增加而增加，該試驗(yàn)說(shuō)明，添加谷氨酰胺可以提高單核細(xì)胞抗原遞呈能力和吞噬能力。Yoo等（1997）報(bào)道，在被大腸桿菌應(yīng)激的斷奶仔豬日糧中添加40 g/kg谷氨酰胺可以顯著提高白細(xì)胞的數(shù)量。Wells等（1999）報(bào)道，小鼠巨噬細(xì)胞經(jīng)脂多糖應(yīng)激后，谷氨酰胺添加組TNF-α為對(duì)照組的3.7倍，IL-1β為對(duì)照組1.7倍，IL-6較對(duì)照組顯著提高。Rogero等（2008）對(duì)14日齡小鼠飼喂含谷氨酰胺的日糧，在21日齡時(shí)接種分支桿菌，在28日齡時(shí)取腹膜巨噬細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，添加谷氨酰胺組可以顯著提高腹膜巨噬細(xì)胞過(guò)氧化氫的分泌量、吞噬能力，可以顯著提高腹膜巨噬細(xì)胞TNF-α與IL-1β的分泌量。

3.2.2 谷氨酰胺對(duì)特異性免疫細(xì)胞的影響 谷氨酰胺對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響比較明顯。谷氨酰胺可以增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原刺激的反應(yīng)，從而促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖。Yaqoob和Calder（1997）通過(guò)體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞的增殖與培養(yǎng)液中谷氨酰胺的濃度有關(guān)，當(dāng)培養(yǎng)液中谷氨酰胺濃度達(dá)到1 mmol/L時(shí)，淋巴細(xì)胞數(shù)量達(dá)到最大，為對(duì)照組的25倍。Yoo等（1997）報(bào)道，在被大腸桿菌應(yīng)激的斷奶仔豬日糧中添加40 g/kg谷氨酰胺可以顯著提高淋巴細(xì)胞對(duì)伴刀豆蛋白A刺激的增殖能力。周榮艷（2004）在斷奶仔豬腸系膜淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液中加入不同劑量的谷氨酰胺后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)添加量為2 mmol/L時(shí)，淋巴細(xì)胞對(duì)PHA誘導(dǎo)的刺激指數(shù)最大，顯著高于空白對(duì)照組（P＜0.05）。但也有報(bào)道稱(chēng)，谷氨酰胺對(duì)淋巴細(xì)胞增殖無(wú)影響，劉濤（2002）研究發(fā)現(xiàn)，在斷奶仔豬日糧中添加1%谷氨酰胺后，外周血淋巴細(xì)胞增殖差異不顯著。

谷氨酰胺不僅可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖，對(duì)淋巴細(xì)胞的分化也有一定的影響。Yaqoob等（1997）在體外培養(yǎng)脾臟淋巴細(xì)胞的培養(yǎng)基中添加不同濃度的谷氨酰胺（0～2 mmol/L）發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞CD4+與CD8+的比例與谷氨酰胺的濃度呈正相關(guān)，當(dāng)谷氨酰胺濃度為2 mmol/L時(shí)，CD4+與CD8+的比例為空白對(duì)照的1.5倍。Li等（1997）報(bào)道，在小鼠全胃腸外營(yíng)養(yǎng) （TPN）中加入2%的谷氨酰胺，可顯著提高腸道集合淋巴結(jié)和腸上皮細(xì)胞中CD4+、CD8+及 CD4+與 CD8+的 比 例 。 Bunpo 等（2008）研究發(fā)現(xiàn)，天冬酰胺酶可以引起小鼠免疫抑制，給小鼠灌服0.05 mol/L的丙氨酰谷氨酰胺不能解除這種免疫抑制，但對(duì)其有一定的緩解作用。Fan等（2009）報(bào)道，給燒傷老鼠灌喂谷氨酰胺可以顯著提高腸道集合淋巴結(jié)中CD4+、CD8+及CD4+與CD8+的比例，添加谷氨酰胺可以使腸道集合淋巴結(jié)中的CD4+與CD8+的比例達(dá)到正常水平。劉濤（2002）在斷奶仔豬日糧中添加1%谷氨酰胺，研究發(fā)現(xiàn)，斷奶后2 d試驗(yàn)組外周血淋巴細(xì)胞CD4+與CD8+的比例較對(duì)照組在0.1水平差異顯著，斷奶后10 d試驗(yàn)組與對(duì)照組差異顯著（P＜0.05）。

3.3 谷氨酰胺對(duì)免疫分子的影響 谷氨酰胺可以改善機(jī)體應(yīng)激、燒傷、敗血癥或手術(shù)引起的免疫功能低下的狀況，緩解急性炎癥反應(yīng)。Yeh等（2005）給盲腸結(jié)扎穿孔引起的敗血癥小鼠提供谷氨酰胺，外周血淋巴細(xì)胞中IFN-γ顯著升高，而IL-4顯著降低，IFN-γ與IL-4的比值顯著升高，說(shuō)明炎癥反應(yīng)時(shí)，機(jī)體的免疫是Th2占主導(dǎo)，而谷氨酰胺的添加可以改變這種狀況，使Th1與Th2趨于平衡。金其貫和馮美云（2005）報(bào)道，每天給大負(fù)荷訓(xùn)練的大鼠灌喂1.5 g/kg體重的谷氨酰胺，可以緩解由于大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)引起的免疫抑制，谷氨酰胺添加顯著提高大鼠血清中IL-2的量、顯著降低sIL-2R（可溶性白細(xì)胞介素受體-2）的量。sIL-2R是重要的免疫封閉因子，高含量的sIL-2R與細(xì)胞膜上的IL-2R競(jìng)爭(zhēng)性地與IL-2結(jié)合，抑制IL-2的正?；钚?，抑制T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。

4 谷氨酰胺調(diào)節(jié)免疫的機(jī)制

4.1 谷氨酰胺對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié) 淋巴細(xì)胞的凋亡與許多信號(hào)蛋白有關(guān)，F(xiàn)as，Bcl-2，caspase 蛋白都是參與細(xì)胞凋亡的信號(hào)蛋白。Chang等（2002）研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)激活狀態(tài)下的淋巴細(xì)胞培養(yǎng)液中添加2 mmol/L的谷氨酰胺可以顯著下調(diào)Fas的表達(dá)，可以顯著上調(diào)Bcl-2的表達(dá)。Fas受體是細(xì)胞死亡受體家族成員，它與Fas配體（FasL）結(jié)合引發(fā)受體寡聚化，促使其周?chē)|(zhì)區(qū)域銜接蛋白（FADD和DAXX）聚集。FADD銜接蛋白與受體結(jié)合同時(shí)募集caspase 8形成死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合體。Bcl-2的內(nèi)源表達(dá)可以合成抗凋亡蛋白 （如Bcl-2a、Bcl-x1、Bcl-w等），這些蛋白是抑制淋巴細(xì)胞凋亡的信號(hào)分子。Chang等（2002）在由佛波酯（PMA）和離子霉素（ionomycin）共同激活的 T淋巴細(xì)胞中添加2 mmol/L的谷氨酰胺，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞的caspase-3和caspase-8活性顯著降低。Carneiro等（2006）報(bào)道，在激活的腸上皮細(xì)胞T84培養(yǎng)液中添加谷氨酰胺或者丙氨酰谷氨酰胺都可以顯著降低caspase-8的活性，抑制細(xì)胞的凋亡。Fan等（2009）報(bào)道，給燒傷老鼠灌喂谷氨酰胺可以顯著降低caspase-3的活性、腸道集合淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞的凋亡率。caspase-3主要是使染色體凝聚斷裂，而casapase-8屬于效應(yīng)類(lèi)casepase，此蛋白經(jīng)自身酶切激活作用于其他casepase而引起級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，此級(jí)聯(lián)效應(yīng)在細(xì)胞凋亡的最后階段達(dá)到頂峰時(shí)，誘導(dǎo)細(xì)胞的程序化凋亡，這兩個(gè)基因表達(dá)下調(diào)說(shuō)明谷氨酰胺能夠抑制T淋巴細(xì)胞的凋亡。

4.2 谷氨酰胺對(duì)熱應(yīng)激蛋白的調(diào)節(jié) 熱應(yīng)激蛋白（HSP）是機(jī)體受到溫度、機(jī)械性、化學(xué)性、代謝性應(yīng)激時(shí)迅速出現(xiàn)的一組蛋白質(zhì)。熱應(yīng)激蛋白可以輔助細(xì)胞內(nèi)正常蛋白質(zhì)的折疊和移位，防止和降低應(yīng)激對(duì)細(xì)胞的損傷作用。Hayashi等（2002）報(bào)道，對(duì)小鼠頸靜脈注射3%的谷氨酰胺可以顯著提高炎癥小鼠心臟、肺臟、肝臟細(xì)胞中HSP70的表達(dá)。Oehler等（2002）研究發(fā)現(xiàn)，熱應(yīng)激可以提高淋巴細(xì)胞中HSP相關(guān)基因的表達(dá)量，應(yīng)激組比未應(yīng)激組提高兩倍。HSP的表達(dá)量與培養(yǎng)液中谷氨酰胺的量有關(guān)，當(dāng)谷氨酰胺濃度從125 μmol提高到500 μmol時(shí)，HSP表達(dá)量提高40%，但濃度從500 μmol提高到 2000 μmol時(shí)，HSP 表達(dá)量?jī)H提高 15%。 Singleton和 Wischmeyer（2007）通過(guò)用HSP蛋白基因敲除小鼠為模型，研究谷氨酰胺對(duì)燒傷小鼠的影響，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于野生型小鼠添加0.75 g/kg的谷氨酰胺可以提高淋巴細(xì)胞中HSP的表達(dá)，被敲除HSP 70蛋白基因的小鼠添加谷氨酰胺后淋巴細(xì)胞中HSP較低，野生型小鼠未添加谷氨酰胺組淋巴細(xì)胞中HSP表達(dá)量也比較低。Eliasen等（2006）研究發(fā)現(xiàn)，受到熱應(yīng)激后單核細(xì)胞在谷氨酰胺缺乏的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，HSP70顯著降低，而Gln-tRNA保持不變，通過(guò)對(duì)mRNA穩(wěn)定性檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，mRNA穩(wěn)定性顯著降低。該試驗(yàn)表明，單核細(xì)胞在缺乏谷氨酰胺時(shí)對(duì)熱應(yīng)激的抵抗能力下降是由于其轉(zhuǎn)錄后mRNA穩(wěn)定性降低而引起的。

Singleton等（2007）通過(guò)用 HSP蛋白基因敲除小鼠為模型，研究谷氨酰胺對(duì)燒傷小鼠的影響，研究發(fā)現(xiàn)，添加谷氨酰胺可以顯著降低野生型小鼠NFkB活性，顯著降低野生型小鼠中致炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，但谷氨酰胺的添加對(duì)于HSP基因缺失的小鼠沒(méi)有作用。該試驗(yàn)說(shuō)明，谷氨酰胺對(duì)NFkB的調(diào)節(jié)與HSP基因有關(guān)。

4.3 谷氨酰胺對(duì)細(xì)胞氧化還原狀態(tài)的調(diào)節(jié) 核轉(zhuǎn)錄因子NFkB是由Sen等（1986）從B細(xì)胞核提取物中發(fā)現(xiàn)的一種能與免疫球蛋白k輕鏈基因的增強(qiáng)子kB序列特異性結(jié)合的蛋白因子?，F(xiàn)已證實(shí)，其廣泛存在于真核基因，能與多種細(xì)胞基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子序列特定位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。NFkB是促炎癥基因表達(dá)的樞紐之一，可以誘導(dǎo)一些與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1β等的表達(dá)。在未受刺激的情況下，NFkB主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，與IkB結(jié)合。當(dāng)細(xì)胞受到外界刺激時(shí)，IKK中的Ikkα發(fā)生磷酸化被激活，引起IkB磷酸化并且與NFkB分離。NFkB與IkB分離之后，活性增加，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)促進(jìn)某些細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。

谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸是谷胱甘肽的合成前體，添加谷氨酰胺可以提高細(xì)胞GSH∶GSSG（氧化型谷胱甘肽）的比例，GSH∶GSSG是反映細(xì)胞氧化還原狀態(tài)的重要指標(biāo)，Manhart等（2001）添加谷氨酰胺可以顯著緩解脂多糖應(yīng)激對(duì)腸道淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞谷胱甘肽合成的影響，提高了谷氨酰胺處理組谷胱甘肽的含量。

谷氨酰胺對(duì)炎癥反應(yīng)中NFkB調(diào)節(jié)可能是通過(guò)對(duì)免疫細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。細(xì)胞氧化還原狀態(tài)的改變會(huì)激活NFkB產(chǎn)生與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子 （Toledano和 Leonard，1991）。 Accaoui等（2000）研究發(fā)現(xiàn)，在γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶過(guò)量表達(dá)的轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型中，谷胱甘肽的含量顯著下降，而NFkB的活性顯著升高。Singleton等（2005）給腸結(jié)扎穿孔誘導(dǎo)的膿血癥小鼠添加0.75 g/kg的谷氨酰胺，研究發(fā)現(xiàn)，添加谷氨酰胺可以顯著降低小鼠肺臟中NFkB的活性（P＜0.001）、IL-6的表達(dá)量（P＜0.01）和 TNF-α的表達(dá)量（P＜0.01），谷氨酰胺添加組IkBα的表達(dá)量顯著高于未添加組。

4.4 谷氨酰胺對(duì)NO的調(diào)節(jié) NO是機(jī)體防御中重要的信號(hào)分子和抑菌物質(zhì)，有研究表明，谷氨酰胺對(duì)巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞生成NO有重要的作用。Bellows和Jaffe（1999）在用脂多糖應(yīng)激的大鼠巨噬細(xì)胞培養(yǎng)液中添加不同濃度的谷氨酰胺，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，谷氨酰胺的添加可以顯著提高亞硝酸鹽的產(chǎn)量，且亞硝酸鹽的產(chǎn)量與谷氨酰胺添加量有關(guān)。Lagranha等（2005）研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠日糧中添加1 g/kg體重的谷氨酰胺可以緩解過(guò)度運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠中性粒細(xì)胞免疫力的抑制，可以使中性粒細(xì)胞中亞硝酸鹽的含量提高40%。亞硝酸鹽是NO的代謝產(chǎn)物，添加谷氨酰胺后亞硝酸鹽的含量增加，說(shuō)明谷氨酰胺對(duì)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞產(chǎn)生NO有促進(jìn)作用。

正常情況下，NO是由精氨酸在NO合成酶催化下產(chǎn)生的，但當(dāng)機(jī)體持續(xù)應(yīng)激或精氨酸缺乏的情況下，可以激活精氨酸內(nèi)源合成途徑，谷氨酰胺作為前體參與精氨酸的合成從而促進(jìn)NO的合成。 Murphy和 Newsholme（1998）研究發(fā)現(xiàn)，在精氨酸缺乏的情況下，單核細(xì)胞可以利用谷氨酰胺生成NO。

4.5 谷氨酰胺對(duì)生長(zhǎng)激素的調(diào)節(jié) Welbourne等（1995）報(bào)道，口服谷氨酰胺可以引起生長(zhǎng)激素的分泌。劉濤（2002）研究發(fā)現(xiàn)，在斷奶仔豬日糧中添加1%的谷氨酰胺，斷奶2 d時(shí)試驗(yàn)組生長(zhǎng)激素濃度是對(duì)照組的3.34倍，試驗(yàn)組生長(zhǎng)激素濃度在斷奶兩周內(nèi)均顯著高于對(duì)照組。生長(zhǎng)激素是機(jī)體內(nèi)調(diào)節(jié)生長(zhǎng)及蛋白沉積的重要激素，但近年來(lái)的研究也發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)激素在免疫功能的調(diào)節(jié)中起著重要的作用。生長(zhǎng)激素對(duì)淋巴細(xì)胞的作用分為直接和間接作用，間接作用主要是通過(guò)IGF-1來(lái)實(shí)現(xiàn)的，由于淋巴細(xì)胞上有大量生長(zhǎng)激素和IGF-1受體，生長(zhǎng)激素可以使這些受體作用于淋巴細(xì)胞，從而促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖分化 （Welniak等，2002）。

5 存在的問(wèn)題和今后研究的方向

目前，已經(jīng)有大量研究證明谷氨酰胺對(duì)機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)有重要的作用，但這些研究大多集中在淋巴細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞因子和免疫球蛋白的分泌等作用效果上。雖有少數(shù)關(guān)于A(yíng)MPK、PKC、mTOR方面的報(bào)道，但具體的調(diào)節(jié)機(jī)制還不清楚。大量研究顯示，谷氨酰胺對(duì)燒傷、膿血癥、微生物侵襲等病理狀況下機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)有一定的效果，但關(guān)于谷氨酰胺添加量和安全性的問(wèn)題還沒(méi)有比較確定的結(jié)論。

現(xiàn)階段谷氨酰胺的研究和應(yīng)用大多還集中在臨床醫(yī)學(xué)方面，在畜牧生產(chǎn)方面研究較少。斷奶應(yīng)激對(duì)仔豬免疫系統(tǒng)的損傷較大，是影響仔豬生產(chǎn)的主要因素之一。因此谷氨酰胺在斷奶仔豬的飼養(yǎng)上應(yīng)用的潛力較大。但是谷氨酰胺價(jià)格昂貴、穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)限制了其在生產(chǎn)上應(yīng)用推廣，因此在生產(chǎn)上要廣泛地推廣和使用谷氨酰胺還需要進(jìn)行大量的研究工作。

[1]高春生.谷氨酰胺對(duì)早期斷奶仔豬免疫功能和倡導(dǎo)上皮細(xì)胞發(fā)育的影響：[碩士學(xué)位論文][D].鄭州：河南農(nóng)業(yè)大學(xué)，2000.

[2]劉濤.谷氨酰胺對(duì)早期斷奶仔豬營(yíng)養(yǎng)與免疫功能影響機(jī)理的研究：[博士學(xué)位論文][D].武漢：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2002.

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