彭勝華 黃秀義

1 廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院醫(yī)療器械系 (廣州 510520 2 廣東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械處 (廣州 510080)

淺談如何做好醫(yī)療器械注冊(cè)工作

彭勝華1黃秀義2

1 廣東食品藥品職業(yè)學(xué)院醫(yī)療器械系 (廣州 510520 2 廣東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械處 (廣州 510080)

本文介紹了我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)的有關(guān)法規(guī)與要求，并結(jié)合筆者自身申報(bào)注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)簡(jiǎn)要介紹境內(nèi)二類醫(yī)療器械注冊(cè)的有關(guān)程序、要求及注意事項(xiàng)，并對(duì)做好相關(guān)工作提出建議。

二類醫(yī)療器械 注冊(cè) 法規(guī)

0 前言

按照我國(guó)的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)，在我國(guó)境內(nèi)銷售、使用的醫(yī)療器械均應(yīng)進(jìn)行注冊(cè)。注冊(cè)應(yīng)向有關(guān)的行政部門提出申請(qǐng)，并需要經(jīng)歷一定的審批時(shí)間。因此若不熟悉醫(yī)療器械注冊(cè)的流程與相關(guān)要求，就會(huì)面臨在審批過程中不停補(bǔ)充、修改資料，甚至造成注冊(cè)申請(qǐng)被退回，耽誤了產(chǎn)品上市時(shí)間，給生產(chǎn)企業(yè)造成巨大的損失。下面筆者自身申報(bào)注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)談一下境內(nèi)二類醫(yī)療器械注冊(cè)的有關(guān)程序、要求及注意事項(xiàng)。

1 熟悉管理法規(guī)

醫(yī)療器械的主要監(jiān)管法規(guī)是2000年1月4日由國(guó)務(wù)院發(fā)布的第276號(hào)令《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》[1]，配套的法規(guī)有《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》(局令第16號(hào))[2]等。目前國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)程度的不同，醫(yī)療器械分為一類、二類、三類。一類由市區(qū)的市級(jí)(食品)藥品監(jiān)督管理局審批，二類由省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理局審批，三類由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批。注冊(cè)申請(qǐng)從受理到審批，需要一定的程序和時(shí)間，如一類產(chǎn)品自受理之日起30個(gè)工作日內(nèi)作出是否給予注冊(cè)的決定，二類和三類的審批時(shí)限分別為60個(gè)工作日、90個(gè)工作。

2 熟悉注冊(cè)流程

生產(chǎn)企業(yè)提出醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)承擔(dān)相應(yīng)法律義務(wù)，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有醫(yī)療器械注冊(cè)證書。首先要取得醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證，生產(chǎn)許可范圍應(yīng)涵蓋申報(bào)產(chǎn)品。要具備與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)場(chǎng)地，生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量檢測(cè)能力以及配備相應(yīng)的人員等。取得生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照后，企業(yè)還應(yīng)完成產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告、安全風(fēng)險(xiǎn)分析，以及產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的編寫。產(chǎn)品設(shè)計(jì)定型后，即可試制樣品，按產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自測(cè)合格，即可送至國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)。經(jīng)檢測(cè)合格，方可用于臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)第二、三類醫(yī)療器械準(zhǔn)產(chǎn)注冊(cè)的企業(yè)還應(yīng)通過所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門的質(zhì)量體系考核。

3 熟悉申報(bào)材料的要求

二類注冊(cè)申報(bào)材料有十多個(gè)文件，申報(bào)前一定要逐項(xiàng)認(rèn)真進(jìn)行準(zhǔn)備。注冊(cè)管理辦法有附件列明了注冊(cè)申請(qǐng)材料的基本要求，此外國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在2005年還發(fā)布的境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范(試行)[3]，特別各省局在其網(wǎng)站公布的注冊(cè)辦事指南，對(duì)能否成功將注冊(cè)申報(bào)資料提交受理具有重要的指導(dǎo)作用。下面將受理材料中容易出錯(cuò)應(yīng)特別注意的事項(xiàng)做一介紹。

(1)注冊(cè)申請(qǐng)表。注冊(cè)申請(qǐng)表是企業(yè)注冊(cè)申請(qǐng)意圖的集中體現(xiàn),其內(nèi)容與注冊(cè)登記表的審批內(nèi)容直接相關(guān)?！爱a(chǎn)品名稱”、“規(guī)格型號(hào)”與所提交的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)報(bào)告等申請(qǐng)材料中所用名稱、規(guī)格型號(hào)一致。如果存在系列型號(hào)規(guī)格，但因申請(qǐng)表填寫遺漏，可能造成最終審批時(shí)部分規(guī)格型號(hào)未獲批準(zhǔn)。產(chǎn)品的命名，應(yīng)參考醫(yī)療器械分類目錄，不得含有任意擴(kuò)大醫(yī)療器械適用范圍、絕對(duì)化夸大醫(yī)療器械療效等嚴(yán)重欺騙和誤導(dǎo)消費(fèi)者，進(jìn)行虛假宣傳的名詞出現(xiàn)在醫(yī)療器械名稱上。不得在產(chǎn)品名稱上出現(xiàn)產(chǎn)品的預(yù)期用途和治療效果等[4]。

(2)技術(shù)報(bào)告。技術(shù)報(bào)告是產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的主要申報(bào)資料之一，它既是產(chǎn)開發(fā)生產(chǎn)全過程的總結(jié)，又是產(chǎn)品的情況介紹，為注冊(cè)審查審批部門全面了解申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品的主要來源。目前，產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告至少應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品特點(diǎn)、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、預(yù)期用途；產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)或主要性能要求確定的依據(jù)；產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、開發(fā)、研制過程；產(chǎn)品的主要工藝流程及說明；產(chǎn)品檢測(cè)及臨床試驗(yàn)情況；與國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品對(duì)比分析。

(3)安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告。按照YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》[5]標(biāo)準(zhǔn)的要求編制。安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告應(yīng)包括：能量危害、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害和由功能失效、維護(hù)不周及老化引起的危害等方面的風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)控制與防范措施等方面的內(nèi)容。

(4)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)有適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，可以采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或者制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，但是注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)不得低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。直接采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)提供所申請(qǐng)產(chǎn)品符合國(guó)標(biāo)、行標(biāo)的聲明，即要說明申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)組成、技術(shù)指標(biāo)、功能等是否與國(guó)標(biāo)行標(biāo)所描述的產(chǎn)品相一致。同時(shí)，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格劃分進(jìn)行說明。

(5)注冊(cè)檢驗(yàn)。注冊(cè)檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢項(xiàng)目的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，依據(jù)企業(yè)的申報(bào)適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)，所檢產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)應(yīng)在本次注冊(cè)申請(qǐng)范圍內(nèi)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)開始前半年內(nèi)檢測(cè)報(bào)告；不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交注冊(cè)受理前1年內(nèi)的檢測(cè)報(bào)告。

(6)臨床試驗(yàn)。應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》[6]，在在兩家以上(含兩家)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。選擇的臨床機(jī)構(gòu)，應(yīng)是經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部認(rèn)可的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)資料包括臨床試驗(yàn)合同或協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告，其中，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)針對(duì)具體受試產(chǎn)品的特性，確定臨床試驗(yàn)例數(shù)、持續(xù)時(shí)間和臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，使試驗(yàn)結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)要求，境內(nèi)產(chǎn)品中國(guó)政府已批準(zhǔn)同類產(chǎn)品在中國(guó)上市的，可以提交同類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料和對(duì)比說明，作為臨床試驗(yàn)資料的另一種提交方式。應(yīng)值得注意的，提交臨床對(duì)比資料能否獲得批準(zhǔn)，取決于申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品是否實(shí)質(zhì)等同。

(7)醫(yī)療器械產(chǎn)品說明書。應(yīng)按照《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》(局令第10號(hào))[7]編寫，提交的說明書內(nèi)容應(yīng)與其他注冊(cè)申請(qǐng)材料相符合，上市產(chǎn)品的標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)與經(jīng)注冊(cè)審查、備案的說明書內(nèi)容相一致。與產(chǎn)品技術(shù)或使用無(wú)關(guān)的宣傳性質(zhì)的說明建議不要列入說明書，往往被認(rèn)定的廣告宣傳而退回修改。

(8)質(zhì)量體系考核報(bào)告。質(zhì)量考核報(bào)告有效期4年，注冊(cè)時(shí)提交的質(zhì)量體系考核報(bào)告應(yīng)在有效期內(nèi)，且考核的產(chǎn)品范圍涵蓋本次申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品。質(zhì)量體系考核可向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)。若屬體外診斷試劑產(chǎn)品, 可以按照體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核范圍有效覆蓋判定原則及認(rèn)定程序的要求,提出考核范圍覆蓋的申請(qǐng)，經(jīng)考核單位認(rèn)為可以覆蓋的，可作為體系的有效證明文件。

4 有關(guān)建議

(1)應(yīng)注重法規(guī)的學(xué)習(xí)。隨著醫(yī)療器械技術(shù)的快速發(fā)展和監(jiān)管法規(guī)的不斷完善，更加要求申報(bào)人員掌握最新的動(dòng)態(tài)和法規(guī)要求，做好生產(chǎn)企業(yè)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間注冊(cè)事務(wù)的“紐帶”，起到良好的溝通作用。例如，國(guó)家目前已發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊(cè)管理暫行規(guī)定的通知》(國(guó)食藥監(jiān)械[2008]409)[8]、《關(guān)于醫(yī)療器械注冊(cè)有關(guān)事宜的公告》(2009年第82號(hào))[9]、《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)的通知》(國(guó)食藥監(jiān)械[2009]833號(hào))[10]等規(guī)定,對(duì)申報(bào)資料要提交電子文本、真實(shí)性核查、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)采用或引用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化時(shí)的注冊(cè)要求、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等都做出進(jìn)一步的規(guī)定，值得相關(guān)人員認(rèn)真學(xué)習(xí)。2007年以來,國(guó)家局又相繼發(fā)布了《中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[11]等10多個(gè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則,涉及產(chǎn)品應(yīng)更加注重指導(dǎo)原則的消化和吸收,作為準(zhǔn)備注冊(cè)材料時(shí)的重要指導(dǎo)文件,進(jìn)一步提高申報(bào)資料的質(zhì)量。

(2)系統(tǒng)看待法規(guī)的關(guān)聯(lián)。例如，關(guān)于產(chǎn)品的合法性?！夺t(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》(局令第16號(hào))規(guī)定，在中國(guó)境內(nèi)銷售、使用的醫(yī)療器械均應(yīng)按規(guī)定申請(qǐng)注冊(cè)，未獲批準(zhǔn)注冊(cè)的醫(yī)療器械不得銷售、使用。醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期4年，有效期屆滿應(yīng)申請(qǐng)到期重新注冊(cè)，期間可能會(huì)因補(bǔ)充材料而出現(xiàn)注冊(cè)證原證到期但新證仍未獲批準(zhǔn)的情況。此種情況下, 16號(hào)令中第五十三條已有規(guī)定：“在醫(yī)療器械注冊(cè)證書有效期內(nèi)生產(chǎn)的醫(yī)療器械都視為有證產(chǎn)品”。生產(chǎn)企業(yè)亦可根據(jù)本條的規(guī)定調(diào)整生產(chǎn)計(jì)劃，應(yīng)對(duì)過渡期的市場(chǎng)銷售和使用問題[12]。對(duì)于重新注冊(cè)的要求，根據(jù)16號(hào)令總則第三條，“醫(yī)療器械注冊(cè)，是指依照法定程序，對(duì)擬上市銷售、使用的醫(yī)療器械的安全性、有效性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以決定是否同意其銷售、使用的過程?！痹撛瓌t適用于第四章所述的醫(yī)療器械(首次)注冊(cè)和第五章所述的醫(yī)療器械重新注冊(cè)。因此，涉及適用范圍的變更，按法規(guī)要求應(yīng)申請(qǐng)變更重新注冊(cè)，雖然材料要求中并無(wú)臨床資料的要求，但如果在原注冊(cè)申報(bào)的臨床資料未對(duì)變化的臨床試用范圍進(jìn)行驗(yàn)證的，則應(yīng)補(bǔ)充提交相應(yīng)的臨床資料，對(duì)變化的臨床適用范圍提供安全性、有效性的驗(yàn)證。

(3)加強(qiáng)信息的有效收集。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局目前已發(fā)布的相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)審查指導(dǎo)原則，是準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)材料的非常有效的參考資料。對(duì)于二類產(chǎn)品而言，各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的網(wǎng)站一般有相應(yīng)申報(bào)指南，從受理要求、受理部門、審批程序和時(shí)限等有詳細(xì)的說明，申報(bào)前要詳細(xì)對(duì)照，減少準(zhǔn)備材料的盲目性。同時(shí)，要密切關(guān)注國(guó)家局、省局網(wǎng)站的相關(guān)法規(guī)文件的發(fā)布、更新，及時(shí)掌握法規(guī)要求,減少申報(bào)材料的補(bǔ)充、修改過程；另外還可利用網(wǎng)站的數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)，了解已上市產(chǎn)品的信息，對(duì)于產(chǎn)品分類、命名等有一定的指導(dǎo)作用。

醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)工作，其技術(shù)性較強(qiáng)，不但要掌握一定的專業(yè)知識(shí)，還要緊跟最新的法規(guī)動(dòng)態(tài)與要求。要結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，不斷加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)行、有效的醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)法規(guī)、文件的學(xué)習(xí)、理解，才能工作提出解決實(shí)際問題的思路和辦法，及時(shí)有效地完成注冊(cè)工作。

[1]醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例(國(guó)務(wù)院令第276號(hào))

[2]醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法(局令第16號(hào))

[3]境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范(試行)

[4]對(duì)醫(yī)療器械命名規(guī)則和分類目錄的見解，岳偉，中國(guó)醫(yī)療器械雜志，2010 年 34 卷第 1期

[5]YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》

[6]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》

[7]《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》(局令第10號(hào))

[8]《關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊(cè)管理暫行規(guī)定的通知》(國(guó)食藥監(jiān)械[2008]409)

[9]《關(guān)于醫(yī)療器械注冊(cè)有關(guān)事宜的公告》(2009年第82號(hào))

[10]《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)的通知》(國(guó)食藥監(jiān)械[2009]833號(hào))

[11]《中頻電療產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》

[12]關(guān)于醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)文件的若干理解，李佳戈、任海萍，《中國(guó)醫(yī)療器械信息》2008年第14卷第12期。

Discussion about the Registration and Declaration of Medical Devices

PENG Sheng-hua1HUANG Xiu-yi2
1 Department of medical devices, Guangdong Food and Drug Vocational College (Guangzhou 510520)2 Department of Medical Devices, Guangdong Food and Drug Administration (Guangzhou 510080)

Introduce the laws and legislation on registration and declaration of medical devices, recommend the procedure, requisition, points for attention about the registration and declaration of the class, medical devices in China, talk about how to deal with it.

class,medical devices,registration,laws and legislation

1006-6586(2011)01-0043-03

：R197

：A

2010-11-08

彭勝華，醫(yī)療器械工程師；黃秀義，碩士研究生，醫(yī)療器械工程師