執(zhí)行摘要（Executive Summary）

本《指南》包括引言、使用說明、執(zhí)行摘要、正文、參考文獻(xiàn)和附錄六大部分。其中，正文部分按照藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價的主要研究程序依次撰寫，共包括十部分指南。

指南1為研究問題（Study Question）。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價的第一步是明確研究問題，主要包括研究背景、研究產(chǎn)品（干預(yù)措施）、研究角度、研究人群和研究目的等內(nèi)容。研究背景應(yīng)提供如下信息：相關(guān)疾病的流行病學(xué)概況及其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，主要干預(yù)手段與療效，國內(nèi)外相關(guān)干預(yù)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價現(xiàn)狀（基本結(jié)論和尚存的問題），以及本研究的價值（必要性和重要性）等。研究者應(yīng)根據(jù)研究目的和報告對象明確研究角度，并始終保持一致。研究需要明確藥物的適用人群，納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。建議采用流行病學(xué)特征描述患者類型，如疾病類型及嚴(yán)重程度、有無其他并發(fā)癥或危險因素、年齡、性別、社會經(jīng)濟(jì)特征等。評價通常在整體人群水平上進(jìn)行，也可根據(jù)需要在亞組水平上進(jìn)行。對于研究中干預(yù)措施和對照的描述應(yīng)該包括劑型、規(guī)格、用量、治療方式、合并用藥和治療背景等信息。對照的選擇建議采用適應(yīng)癥相同的常規(guī)治療或標(biāo)準(zhǔn)治療方案。如果藥物屬于新的治療類別，則選擇適應(yīng)癥最相近的藥物作為對照。如果某些疾病目前仍然無有效醫(yī)療措施或不建議干預(yù)，可以與安慰劑進(jìn)行比較，但需說明合理性。

指南2為研究設(shè)計（Study Design）。研究者可采用前瞻性研究、回顧性隊列研究、混合研究設(shè)計（臨床試驗結(jié)合回顧性或?qū)嶋H條件下的數(shù)據(jù)收集）及二次文獻(xiàn)研究設(shè)計。對研究設(shè)計或模型

估計中所作的關(guān)鍵假定，研究者應(yīng)充分說明其依據(jù)和合理性。一般來說，藥物經(jīng)濟(jì)評價研究的樣本量應(yīng)略大于隨機(jī)臨床試驗的樣本量，推薦采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)試驗樣本公式進(jìn)行估算。研究設(shè)計中應(yīng)說明研究時限及依據(jù)。一般來說，樣本觀察時間應(yīng)足夠長以獲得干預(yù)所產(chǎn)生的主要成本和產(chǎn)出。

指南3為成本（Cost）。在成本確認(rèn)時，建議包括所有直接醫(yī)療成本，也建議包括直接非醫(yī)療成本和間接成本，隱性成本可靈活處理。成本的測量范圍需要與所確定的研究角度一致。測量時，建議將治療后生命延長期間與此項干預(yù)相關(guān)的成本納入成本測量范圍，排除與治療無關(guān)的成本；在測量藥物不良反應(yīng)（ADRs）成本時，建議測量為避免或監(jiān)測ADRs而產(chǎn)生的成本以及ADRs發(fā)生后進(jìn)行其他醫(yī)療干預(yù)而產(chǎn)生的成本。成本由消耗資源的數(shù)量和單價的乘積構(gòu)成。醫(yī)療資源的計量單位可以根據(jù)國家衛(wèi)生部和發(fā)展與改革委員會制定的醫(yī)藥服務(wù)項目標(biāo)準(zhǔn)來確定。如果基礎(chǔ)數(shù)據(jù)來自國外，應(yīng)對其矯正，使其適用于中國。醫(yī)療資源的單價可以從兩個維度測量：一個是平均單位價格，例如次均住院費用、日均住院費用、次均門診費用等；另一個是明細(xì)單位價格，即逐項計算各項具體耗材和勞務(wù)的費用。如果條件允許，盡可能使用后者。研究組和對照組所涉及的資源單價必須使用同一價格來源。醫(yī)療資源的單價建議使用市場終端支付價格。如果藥品仍未上市，建議采用生產(chǎn)廠商建議價格進(jìn)行分析。如果使用其他價格體系，應(yīng)該明確注明并解釋其合理性。建議采用人力資本法計算時間成本。建議采用一年期的國家指導(dǎo)利率或國債利率進(jìn)行貼現(xiàn)，并將貼現(xiàn)率的敏感性分析范圍設(shè)定在0%～8%之間。建議采用與成本相同的貼現(xiàn)率對健康效益進(jìn)行貼現(xiàn)和敏感性分析。

指南4為健康產(chǎn)出（Health Outcomes）。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價優(yōu)先使用實際效果指標(biāo)。當(dāng)只能獲得試驗條件下的臨床療效指標(biāo)時，建議根據(jù)相關(guān)模型用臨床療效指標(biāo)估計效果指標(biāo)，再進(jìn)行分析。如果不能進(jìn)行模型估計，仍可以采用臨床療效指標(biāo)，但應(yīng)當(dāng)說明在試驗條件下和實際使用狀態(tài)下的可能差別和偏倚，并進(jìn)行敏感性分析。建議盡可能采用終點指標(biāo)。如果獲得終點指標(biāo)有困難，也可以采用關(guān)鍵的中間指標(biāo)，但需要說明中間指標(biāo)與終點指標(biāo)間的相關(guān)程度。測量健康效用值時，當(dāng)目標(biāo)人群為健康人群時，建議使用通用效用值測量量表。當(dāng)目標(biāo)人群為患病人群，且有適合該病種的效用值測量量表時，建議使用疾病專用效用值測量量表。當(dāng)目標(biāo)人群為患病人群，但沒有適合該病種的效用值測量量表時，建議使用通用效用值測量量表。健康效用值的測量工具主要推薦以下幾種：直接測量法中的標(biāo)準(zhǔn)博弈法（SG）、時間權(quán)衡法（TTO）、模擬視覺標(biāo)尺法（VAS）；間接測量法中的歐洲五維健康量表（EQ-5D）、六維健康測量量表（SF-6D）、健康效用指數(shù)（HUI）和健康質(zhì)量量表（QWB）等。使用間接測量工具時，應(yīng)當(dāng)首選基于中國大陸人群的效用值轉(zhuǎn)換表。當(dāng)不能獲得此轉(zhuǎn)換表時，可以采用應(yīng)用廣泛并得到普遍認(rèn)可的效用值轉(zhuǎn)換表，也可以采用基于其他社會文化背景相近人群的效用值轉(zhuǎn)換表，并進(jìn)行敏感性分析。效用指標(biāo)一般使用質(zhì)量調(diào)整生命年（QALY）或質(zhì)量調(diào)整預(yù)期壽命（QALE）。報告效用指標(biāo)時，需要首先分別報告生存時間（生命年數(shù)或預(yù)期壽命）和健康效用值，然后再報告QALY或QALE。建議使用人力資本法（HCA）和意愿支付法（WTP）對間接效益和無形效益進(jìn)行測量。采用意愿支付法時，要特別說明研究中的假設(shè)、提問方式、測量效益的范圍、問題的語言表述等等。

指南5為評價方法（Evaluation Techniques）研究者應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究中干預(yù)措施的特點、數(shù)據(jù)的可獲得性以及評價的目的與要求選擇適當(dāng)?shù)脑u價方法。在條件許可時，建議優(yōu)先考慮CUA或CBA，也可以采用CEA、CMA或CA，但應(yīng)當(dāng)說明其理由。研究者可同時采用兩種或兩種以上的方法進(jìn)行評價，或者以一種方法為主聯(lián)合其他方法進(jìn)行評價，并比較和分析各種評價方法結(jié)果之間的差異。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價必須報告增量成本效果比。

指南6為模型分析（Modeling Analysis）。模型分析有多種形式，其中的兩大類包括：決策樹模型和計量經(jīng)濟(jì)模型。采用決策樹模型進(jìn)行評價時，模型的構(gòu)建應(yīng)當(dāng)遵循統(tǒng)一的規(guī)范。應(yīng)當(dāng)對模型中的假設(shè)、結(jié)構(gòu)和參數(shù)來源進(jìn)行詳細(xì)說明，并對其合理性進(jìn)行解釋。研究者應(yīng)對模型中的各種因果關(guān)系、使用的外推技術(shù)、模型范圍、結(jié)構(gòu)及數(shù)據(jù)等方面的假設(shè)進(jìn)行解釋和說明。對于重要的假設(shè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行不確定性分析。數(shù)據(jù)的外推應(yīng)當(dāng)建立在能夠反映科學(xué)合理證據(jù)的有效的技術(shù)基礎(chǔ)之上，并通過敏感性分析檢驗。模型結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)能夠反映研究疾病的相關(guān)理論、疾病的進(jìn)展、疾病治療方案的影響以及與研究有關(guān)的問題。模型結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)既簡潔明了，又能反映問題的主要方面對模型結(jié)構(gòu)的介紹要表達(dá)清楚，建議用模型結(jié)構(gòu)圖進(jìn)行展示。研究者應(yīng)當(dāng)對模型結(jié)構(gòu)進(jìn)行驗證說明驗證的過程和結(jié)果，應(yīng)當(dāng)系統(tǒng)地識別、收集和評價模型中使用的數(shù)據(jù)，詳細(xì)說明模型中所有參數(shù)的來源和選擇依據(jù)?？刹捎糜嬃拷?jīng)濟(jì)模型進(jìn)行總成本的參數(shù)估計和影響因素分析，以及不同干預(yù)措施和不同人群（亞組分析）的成本差異分析。如果健康產(chǎn)出的變量可以量化，也可以應(yīng)用計量模型進(jìn)行相應(yīng)的分析?？梢允褂糜嬃拷?jīng)濟(jì)模型方法直接估計ICER，并得到其相關(guān)的區(qū)間估計值。當(dāng)采用凈效益框架的計量經(jīng)濟(jì)學(xué)模型進(jìn)行評價時，應(yīng)該詳細(xì)闡述模型中的各變量，比較治療手段對凈效益的影響，特別是單位健康產(chǎn)出的貨幣值（λ）的設(shè)定等。λ的取值通常可以采用意愿支付法進(jìn)行偏好調(diào)查得到，或者也可以采用經(jīng)驗值，后者需要進(jìn)行敏感性分析。

指南7為差異性和不確定性（Variability and Uncertainty）。由于地區(qū)或背景差異造成的治療方式的差異性應(yīng)進(jìn)行敏感性分析或情境分析處理；由于患者異質(zhì)性造成的差異性應(yīng)當(dāng)在研究設(shè)計階段，將患者劃分為更小的同質(zhì)性亞組進(jìn)行處理。抽樣誤差可以采用Bootstrap法和Fieller準(zhǔn)則計算增量成本效果比95%的置信區(qū)間。數(shù)據(jù)收集和研究假定的不確定性可以采用敏感性分析，在參數(shù)較少時可以采用單因素、多因素或極值分析法，在參數(shù)較多和模型設(shè)計時采用Monte Carlo進(jìn)行概率敏感性分析。在條件許可時，可以使用成本效果可接受曲線（CEAC）表示不確定性分析的結(jié)果。

指南8為公平性（Equity）。在條件允許時，應(yīng)對評價結(jié)果的公平性問題進(jìn)行討論。在闡明研究方法中存在的公平性假設(shè)時，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)拿舾行苑治?，說明公平性假設(shè)對結(jié)果的影響。如果資料完備，應(yīng)該確定主要的受益亞組和劣勢亞組的公平性相關(guān)特征，如年齡、性別、種族、地區(qū)、社會經(jīng)濟(jì)地位或健康狀態(tài)等群體特征。當(dāng)不同亞組獲益程度不同，且可以選擇性地對不同亞組進(jìn)行干預(yù)時，則應(yīng)當(dāng)報告每個亞組的成本效果信息。

指南9為外推性（Generalizability）。研究者應(yīng)當(dāng)考慮研究結(jié)果應(yīng)用背景的三大方面：（1）區(qū)別療效和效果的差異；（2）處理其他醫(yī)療環(huán)境（其他醫(yī)療服務(wù)區(qū)域或其他國家）下獲得的產(chǎn)出（經(jīng)濟(jì)、臨床和人文）；（3）處理一些跨國的多中心研究的數(shù)據(jù)。研究者需要證明來自中國以外國家的所有成本、效果以及評價結(jié)果的適用性，并根據(jù)中國的醫(yī)療環(huán)境進(jìn)行驗證。如果根據(jù)中國的醫(yī)療環(huán)境調(diào)整數(shù)據(jù)，則需要描述所使用的方法，并證明其適用性。

指南10為預(yù)算影響分析（Budget Impact Analysis，BIA）。本指南不強(qiáng)制要求進(jìn)行預(yù)算影響分析，但提供預(yù)算影響分析結(jié)果將便于醫(yī)保付費方做出決策。進(jìn)行BIA時，市場容量應(yīng)根據(jù)疾病患病率與發(fā)病率的變化，以及自然因素（如出生率與死亡率）和遷移因素（如移民與遷徙等）等進(jìn)行預(yù)測。明確BIA的兩種市場情形：對照情形為新藥未列入報銷目錄的市場狀態(tài)，新藥情形為新藥列入報銷目錄的市場狀態(tài)。兩種情形均應(yīng)考慮到預(yù)期的市場變化，包括其他新干預(yù)方式的上市、同類藥品的撤市以及替代治療方式等。市場份額可參照該疾病領(lǐng)域已發(fā)表的權(quán)威文獻(xiàn)進(jìn)行估算，也可以依據(jù)醫(yī)?；虻谌綌?shù)據(jù)庫進(jìn)行預(yù)測。藥品價格可以通過多種渠道獲取，如定價機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、藥店以及廠商等。計算治療成本應(yīng)依據(jù)治療路徑，單一用藥或多種藥物聯(lián)合的治療成本應(yīng)根據(jù)兩種情形下報銷比例的不同而進(jìn)行調(diào)整。預(yù)測時間應(yīng)根據(jù)分析的角度和疾病的類型予以確定，通常在3-5年之間。應(yīng)在分析中進(jìn)行單因素或多因素敏感性分析，以下參數(shù)應(yīng)考慮作為敏感性分析的檢驗對象：①兩種情形下的藥品市場份額；②新藥從競爭藥品中搶占的市場份額；③剛列入報銷目錄的藥品價格。

本指南附錄包括了兩個部分：附錄1為標(biāo)準(zhǔn)報告格式，附錄2為術(shù)語表。