指南1：研究問題

Guideline 1： Study Question

藥物經(jīng)濟學評價的第一步是明確研究問題，主要包括研究背景（Study Background）、研究產(chǎn)品（Study Object）、研究角度（Study Perspective）、研究人群（Study Population）和研究目的（Study Objective）等內(nèi)容。除主要研究問題外，也可包括次要研究問題，如干預對不同亞組（Subgroup）的影響或不同治療方式（單一治療和聯(lián)合治療）造成影響的差異等（CADTH，2006）。

1.1 研究背景（Background）

研究背景提供如下信息：相關(guān)疾病的流行病學（Epidemiology）概況及其經(jīng)濟負擔（Economic Burden），主要干預手段與療效，國內(nèi)外關(guān)于相關(guān)干預的藥物經(jīng)濟學評價現(xiàn)狀（基本結(jié)論和尚存的問題），以及本研究的價值（必要性和重要性）等。

1.2 研究目的與假設（Objectives and Hypothesis）

研究者應當明確提出藥物經(jīng)濟學評價的主要研究目的和待證明的假設，假設應當以可回答的方式提出。

1.3 研究角度（Perspective）

1.3.1 研究者應根據(jù)研究目的和報告對象明確研究角度，主要包括以下幾類研究角度：全社會角度（Societal Perspective），醫(yī)保方角度（Insurer’s Perspective），雇主角度（Employer’s Perspective）醫(yī)療提供者角度（Health Care Provider’s Perspective）以及患者角度（Patient’s Perspective）等。

1.3.2 在一項藥物經(jīng)濟學評價中，應當自始至終堅持研究角度的一致性。

解釋：

（1）研究角度在藥物經(jīng)濟學評價中具有舉足輕重的地位，一旦研究角度確定，研究設計、分析方法、成本和效果的測算等一系列評價過程也隨之確定下來。在不同的研究角度下，成本的范圍和估計、效果指標及計算都有很大差別。如轉(zhuǎn)移支付成本（Transfer Cost），從全社會角度分析，為避免重復計算該成本不納入成本計算范疇，而從轉(zhuǎn)移支付方（如衛(wèi)生保健系統(tǒng)或醫(yī)院）角度，因成本不能得到補償而需計入成本（Genduso et al, 1996）。

（2）通常，最理想的藥物經(jīng)濟學研究角度是全社會角度。這是因為藥物經(jīng)濟學研究是建立在社會福利觀點的基礎上，意味著不管誰投入誰獲利，分析都應該包括所有的成本和效益，即衛(wèi)生服務系統(tǒng)外的成本和效益也應該考慮。對于基于非社會角度開展的藥物經(jīng)濟學評價，可以根據(jù)需要討論在全社會研究角度下的成本效果的變化情況。

1.4 目標人群（Target Population）

1.4.1 研究需要明確藥物的適用人群，納入標準（Inclusion Criteria）及排除標準（Exclusion Criteria）。目標人群應當采用流行病學特征描述病人類型，如疾病類型及嚴重程度、有或沒有其他并發(fā)癥（Complications）或危險因素、年齡、性別、社會經(jīng)濟特征等。

1.4.2 經(jīng)濟學評價通常在整體人群水平上進行，根據(jù)需要也可以在亞組水平上進行。亞組分析可以按人群特征、疾病亞型、嚴重程度以及有無合并癥（Comorbidity）等分組。

解釋：

亞組的差異對決策者非常重要，可以為決策者提供優(yōu)先干預對象。但分組參數(shù)和亞組數(shù)量受樣本大小的限制。因此研究者要在分析的精確性和統(tǒng)計能力之間進行權(quán)衡。一般說來，有證據(jù)表明臨床效果和成本效果在不同組間存在差異時應當使用亞組分析，也可對研究方案中提出的那些亞組間可能存在的效益、成本或偏好間的差異進行經(jīng)濟學評價。亞組分析需要建立在研究前參數(shù)已經(jīng)很清楚的前提下，在簡單分析中亞組分析盡可能少。以下問題有助于判斷亞組差異是否是真正的差異（Oxman et al, 1992）：

（1）亞組差異大小是否具有臨床重要性（如可以導致亞組間不同的治療建議）？

（2）亞組間差異是否有統(tǒng)計學意義？

（3）是否亞組假設研究前與分析后不同？

（4）是否研究使用最少的亞組分析？

（5）是否是在同一研究中得到亞組間的差異（而不是兩個研究）？

（6）亞組差異與其他研究一致嗎？

（7）是否有直接（生物學）證據(jù)支持亞組間差異？

1.5 干預措施及對照選擇（Interventions and Comparators）

1.5.1 干 預 措 施（Intervention） 和 對 照（Comparator）的描述應該包括劑型、規(guī)格、用量、治療方式、合并用藥和治療背景等信息。對照的選擇建議盡可能采用適應癥相同的常規(guī)治療（Conventional Treatment）或標準治療（Standard Treatment）方案。如果某些疾病目前仍然無有效醫(yī)療措施或不建議干預（如前列腺癌的觀察等待法“Watchful Waiting”），藥物經(jīng)濟學評價可以與安慰劑（即無干預）進行比較，但須說明其無醫(yī)藥干預的臨床合理性。對照藥品應以通用名（Generic Name）表示，并列出藥品的商品名（Brand Name）。

1.5.2 如果新藥屬于現(xiàn)存的治療藥物分類，原則上選擇同一治療分類中最常用的藥物或標準治療作為對照；如果藥物屬于一個新的治療藥物分類，且適應癥與其他藥相同，則選擇適應癥最相近的藥物作為對照?？瞻讓φ找话悴煌扑]，僅在圍繞臨床試驗的平行研究（Piggyback）中使用。