禹曉寧

復(fù)方丹參滴丸的臨床應(yīng)用

禹曉寧

復(fù)方丹參滴丸是天津天士力集團根據(jù)中醫(yī)的傳統(tǒng)理論，采用現(xiàn)代藥學新技術(shù)研制而成的一種高效、速效的新型純中藥滴丸劑。與原片劑相比，具有療效高、作用迅速、用量小、無胃腸刺激等優(yōu)點，是復(fù)方丹參片的換代產(chǎn)品。主要藥物由丹參、三七、冰片等組成，具有活血化瘀、理氣止痛的功效。在2010年復(fù)方丹參滴丸順利通過美國FDAⅡ期臨床實驗，對推動國內(nèi)更多優(yōu)秀的中成藥產(chǎn)品走向國際醫(yī)藥市場，具有積極的示范作用，標志著中藥國際化邁出了關(guān)鍵和有力的一步。

復(fù)方丹參滴丸；中成藥療法

復(fù)方丹參滴丸是根據(jù)《中國藥典》1995年版復(fù)方丹參片的處方，提取有效成分研制而成的中藥滴丸劑，主要成分為丹參、三七、冰片。臨床上用于治療胸中憋悶，心絞痛，其作為片劑的換代品，具有療效高，作用迅速，副作用小的特點，現(xiàn)已被定為全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥。目前在全國各級醫(yī)院廣泛用于治療冠心病、心絞痛為主的多種疾病，并在臨床上取得了確切療效。復(fù)方丹參滴丸經(jīng)多方驗證具有擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，舒張血管平滑肌，降低心肌耗氧量防止心肌缺血，增強心肌收縮力，改善外周循環(huán)障礙的作用，有抗凝和促纖溶作用，有降壓降脂及降低血液粘度作用，并有一定的鎮(zhèn)靜及抗菌作用[1-3]。

1 治療冠心病心絞痛

冠心病的病理機制是：冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄甚至分支閉塞，血管擴張能力減低，當心肌供氧量與需氧量發(fā)生矛盾時，即發(fā)生心絞痛甚至心肌梗死。西藥治療主要是擴張冠脈血管，配合鈣通道阻滯劑及β受體阻滯劑等以增加冠脈供血，降低心肌耗氧。中醫(yī)稱心絞痛為胸痹，認為是心脈瘀阻所致，治則以活血化瘀、行氣止痛為止，復(fù)方丹參滴丸其主藥丹參古來即用于活血化瘀，其有效成分為脂溶性的二萜醌類和水溶性酚酸類兩大類，均具有心血管方面的藥理作用。但復(fù)方丹參滴丸選擇的水溶性的丹參素較之二萜醌類的各種丹參酮藥性更強。

沈氏[4]等用復(fù)方丹參滴丸治療冠心病患者120余例，每天3次，每次10粒，療程4周，總有效率為92.5%，其中顯著 40%；心電圖總有效率 60%。表明：復(fù)方丹參滴丸能有效緩解心絞痛患者的胸悶、心悸等自覺癥狀，降低心絞痛的發(fā)作頻率，縮短發(fā)作時間，可改善心電圖中ST段及T波的異常情況。用復(fù)方丹參滴丸治療冠心病、心絞痛30例，以常用治療量消心痛的15例作對照。結(jié)果顯示，對于主要伴隨癥狀心悸、胸悶、口唇紫紺、舌紫暗或有瘀斑與消心痛組比較差異有顯著性（P＜0.05）。

關(guān)于復(fù)方丹參滴丸的作用時間，與速效救心丸進行了比較，結(jié)果認為二者均在用藥后10min內(nèi)產(chǎn)生療效，但復(fù)方丹參滴丸作用時間較長，作用高峰在20～90min，最長可維持 240min；而速效救心丸作用高峰值在 10～30min，維持時間短。據(jù)此，對復(fù)方丹參滴丸的用量，建議作為冠心病心絞痛預(yù)防用量為每次5粒，每6h一次；冠心病心絞痛癥狀較輕者用量每次10粒，2～4h一次；對心絞痛癥狀明顯者，用量每次15粒，1～2h一次，并可根據(jù)臨床癥狀隨時調(diào)整用藥時間。

2 治療高血壓左心室肥厚

解氏[5]等對復(fù)方丹參滴丸的LVH逆轉(zhuǎn)作用進行了臨床研究。對照組和治療組均按適應(yīng)證口服利尿劑、ACE-I類或ARB類降壓藥物。治療組加服復(fù)方丹參滴丸（天津天士力制藥股份有限公司出品），每天3次，每次10粒。以口服利尿劑、ACE-I類或ARB類降壓藥物為對照組的試驗表明，復(fù)方丹參滴丸治療前后B超指示（舒張期左心室內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后壁厚度、左右肌重量、左室重量指數(shù)）均顯著改變，對LVH有確切的逆轉(zhuǎn)作用。而對照組治療前后沒有顯著改變。復(fù)方丹參滴丸逆轉(zhuǎn)LVH的機制主要是：①能消除氣滯血瘀，改善微循環(huán)，降低血粘度和外周血管阻力，調(diào)整心肌的順應(yīng)性而逆轉(zhuǎn)LVH。②具有降壓和負性肌力作用，由此減低了心臟的壓力負荷和心肌的作功，調(diào)節(jié)和維持了心肌氧代謝及能量的供需平衡。解氏等用復(fù)方丹參滴丸治療105例患者（均按WHO/ISH高血壓診斷標準確診為原發(fā)性高血壓，超聲心動圖均有左心室肥厚，排除腎功能衰竭、重度心力衰竭、急性冠脈綜合征、惡性心律失常等）發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸雖然對患者的血壓控制輔助作用不明顯，但對逆轉(zhuǎn)患者左心室肥厚有著顯著的臨床療效，與ACE-Ⅰ類或ARB類降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用更為明顯。但單獨應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸是否有同樣的臨床療效有待今后進一步觀察。

3 治療老年高脂血癥

黃氏[6]用復(fù)方丹參滴丸對72例60歲以上老年高脂血癥患者進行治療，常規(guī)低脂膳食，服用復(fù)方丹參滴丸每天3次，每次10粒，療程8周，總有效率為93%，其中顯著59%。本研究表明，復(fù)方丹參滴丸具有降低血小板聚集性，抗凝血，鈣離子拮抗，抑制成纖維細胞增殖和分泌基質(zhì)等多藥理種作用。其降低TC，TG療效顯著并能升高HDL-C水平，是降血脂的有效藥物。其可調(diào)節(jié)血脂代謝，減輕致動脈粥樣硬化脂蛋白譜變化，延緩動脈粥樣硬化改變進展，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善內(nèi)皮細胞功能，從而降低心臟疾病復(fù)發(fā)率、危險性和病死率，且可協(xié)助治療冠心病。

4 治療慢性肺心病

劉氏[7]等應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療慢性肺心病 68例，在抗炎、止咳祛痰、強心利尿、改善心肺功能基礎(chǔ)上，給予復(fù)方丹參滴丸，每日3次，每次10粒，療程1個月。患者于治療前后做血、尿常規(guī)，血液流變學，肝功、腎功，血清鉀、鈉、氯，心電圖檢查，血壓、心率檢測，并詢問副作用。療效判定：顯效：咳喘癥狀顯著減輕，肺部口羅音消失或顯著減少（肺底偶聞及少量細水泡音），發(fā)紺明顯減輕，腹水消失，下肢水腫消失，心率降至100次/min以下，心功能恢復(fù)1～2級以上，尿量每天較前增加600ml以上，體重減輕40%，末梢循環(huán)好轉(zhuǎn)。有效：上述各項指標部分減輕或有所好轉(zhuǎn)。無效：上述各項指標均無好轉(zhuǎn)。結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸治療60例，總有效率95%。其中顯效35例，總有效率58%；有效22例，有效率36%；無效3例，無效率5%。復(fù)方丹參滴丸治療60例，無1例出現(xiàn)不良反應(yīng)。腎功能、血清鉀、鈉、氯檢查均無異常。

5 對老年糖尿病甲襞微循環(huán)的作用

糖尿病患者最突出的病理改變?yōu)槿硇詮浡晕⒀艿牟∽儯憩F(xiàn)為微循環(huán)障礙、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚。治療組40例老年糖尿病患者經(jīng)口服復(fù)方丹參滴丸每次10粒，每日3次，療程3個月，3個月后，甲襞微循環(huán)各項檢測指標均有不同程度的改善，總積分值下降，原重度異常的28例中有24例改善為中度異常，原中度異常的12例中有10例改善為輕度異常，治療前后比較差異有顯著意義。提示復(fù)方丹參滴丸可作為治療老年糖尿病微循環(huán)障礙的有效藥物之一[8]。

6 抗慢性肝病纖維化的作用

肝纖維化是各種慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)途徑，主要表現(xiàn)為細胞外基質(zhì)成分的生成和降解的失衡，導(dǎo)致在肝臟組織內(nèi)的沉積。促進膠原的降解是治療慢性肝纖維化的關(guān)鍵。復(fù)方丹參滴丸具有保護肝細胞膜，減少肝細胞壞死的作用，并可降低肝纖維化水平，促進已形成的膠原纖維及細胞外基質(zhì)的降解，說明其具有防止肝硬化的作用。復(fù)方丹參滴丸還可以改善肝臟的微循環(huán)，有利于膽汁的排泄，對退黃有一定的作用。新近發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參滴丸中的丹酚酸B可增加肝臟非實質(zhì)細胞內(nèi)前列腺素總的生成量，使肝內(nèi)枯否氏細胞增生活躍，活性增強。丹參還可刺激大鼠血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白水平的升高，從而提高其網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的吞噬功能及調(diào)理素活性，防止肝臟的免疫損傷，達到護肝和促進肝細胞再生的作用。

7 治療慢性胃炎

慢性胃炎瘀血型患者病程長，多有痛有定處，痛如針刺或刀割樣，舌紫、有瘀斑，舌下靜脈怒張等癥狀。復(fù)方丹參滴丸的主要成分為丹參、三七與冰片。丹參可以疏通胃粘膜之瘀血，使血脈暢通，對胃粘膜炎性糜爛壞死部分有較快的消除功能，能活躍巨噬細胞，促進細胞再生。具有活血祛瘀，涼血消痛作用。三七能散瘀消腫，止血止痛。冰片清熱止痛，消腫防腐。諸藥合用共奏活血止痛，消腫祛腐，滅菌生新的作用。所以用于治療HP引起的慢性胃炎有效[9]。

8 在眼科臨床上的應(yīng)用

丹參長于活血祛瘀，善治淤血引起的多種病癥，在眼科臨床用于多種淤血為患或血行不暢的病癥，如治療視網(wǎng)膜中央動脈阻塞，中央靜脈阻塞，前段缺血性視神經(jīng)病變，中漿，中滲，視神經(jīng)萎縮等。三七眼科臨床用于各種眼內(nèi)出血，尤其是眼外傷出血。冰片眼科臨床用于退翳散火解毒，治眼生翳膜，用赤澀痛，流淚等。所以復(fù)方丹參滴丸通常用于治療眼底血管性疾病[10]。

9 治療原發(fā)性腎病綜合征

復(fù)方丹參滴丸可增加紅細胞表面負電荷，降低紅細胞聚集力，增強紅細胞變形能力，減少紅細胞壓積，降低血液粘度，可降低血漿纖維蛋白原含量，抑制血小板聚集，達到降低血漿粘度和抗凝血作用；可激活纖溶酶活性，溶解血栓；可降低血脂及凝血物質(zhì)含量，促進新陳代謝，改善腎血流和腎小球基底膜的通透性，使血液中的有形成份和大分子物質(zhì)濾過減少，從而使尿蛋白下降，并可加速氮質(zhì)代謝產(chǎn)物的排泄，改善腎功能，使尿量增加，利尿效果更加明顯。同時，復(fù)方丹參滴丸能促進白蛋白合成，提高血漿白蛋白的水平。維生素E具有抗氧自由基，促進單核細胞和巨噬功能，抑制免疫反應(yīng)和炎癥，減少腎損傷。復(fù)方丹參滴丸與維生素E聯(lián)合應(yīng)用可以使臨床癥狀迅速得到緩解，提高治愈率，減少激素的用量及不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。

近年來，復(fù)方丹參滴丸還可有效減輕癌癥患者CAF方案化療所致的心臟毒性，并對其治療有協(xié)同作用。

總之復(fù)方丹參滴丸是一種高效、速效新型純中藥滴丸劑，藥效學實驗和多種指標綜合測定表明，復(fù)方丹參滴丸具有擴張心腦血管、改善微循環(huán)、抗血小板聚集等功效對動脈粥樣硬化斑塊有穩(wěn)定作用，長期應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸可以防止猝死。丹參滴丸臨床應(yīng)用的擴大對于心腦血管疾病具有治療、預(yù)防和急救三方面的功能，除已廣泛用于治療冠心病外，近年來還擴大應(yīng)用到多種疾病領(lǐng)域，但具體療效有待臨床進一步的研究。

[1] 吉海旺,姚淑蓮,衛(wèi)藝琴.復(fù)方丹參滴丸對血瘀癥血液流變學的影響[J].中國醫(yī)藥學報,1999,14(5):68-70.

[2] 馮鎖,馬悅時.復(fù)方丹參滴丸治療冠心病 40例療效分析[J].天津藥學,1996,8(3):42-43.

[3] 鄭紹芬,盧桂靜,裴志芳,等.復(fù)方丹參滴丸對冠心病心絞痛患者血液流變學及血脂的影響[J].湖南醫(yī)學,1997,14(3):145-146.

[4] 沈伏,沈立.復(fù)方丹參滴丸的臨床應(yīng)用[J].河北醫(yī)藥,2001,23(2):147.

[5] 解金洪,郁曉群.復(fù)方丹參滴丸治療高血壓左心室肥厚 55例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(18):2545.

[6] 黃建平.復(fù)方丹參滴丸治療老年高脂血癥 60例[J].天津中醫(yī)藥,2007,24(5):377.

[7] 劉學杰,張冬梅,彭旭輝,等.復(fù)方丹參滴丸治療慢性肺心病臨床觀察[J].中草藥,2001,32(11):1022.

[8] 鄒繼紅,許曼玲.復(fù)方丹參滴丸對老年糖尿病甲襞微循環(huán)的作用[J].鐵道醫(yī)學,1999,27(3):192.

[9] 張海鷗,楊云明.復(fù)方丹參滴丸治療慢性胃炎104例[J].福建中醫(yī)藥, 2001,32(1):10.

[10] 唐由之.中醫(yī)眼科全書[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:131.

[11] 魏中銀.復(fù)方丹參滴丸和維生素 E聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性腎病綜合癥療效分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2002,3(3):547.

10.3969/j.issn.1672-2779.2011.09.052

1672-2779（2011）-09-0077-02

南京師范大學校醫(yī)院（南京210042）

2011-03-28）