閻 姝

(天津市南開醫(yī)院，天津 300100)

方劑是中醫(yī)臨床用藥的主要形式，配伍是方劑的核心，揭示方劑配伍規(guī)律的科學(xué)內(nèi)涵是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重要組成部分。傳統(tǒng)方劑配伍理論和方法盡管在指導(dǎo)組方用藥上仍起到積極的作用，但也存在不足的一面，因此，對方劑配伍理論和方法進(jìn)行創(chuàng)新，已成方劑學(xué)發(fā)展的客觀要求。近幾十年來，現(xiàn)代科學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)理論和研究方法的引入與滲透，中藥化學(xué)及中藥藥理學(xué)的形成與發(fā)展，加深了對中藥治病科學(xué)性及其物質(zhì)基礎(chǔ)的認(rèn)識，為方劑配伍理論和方法的創(chuàng)新與發(fā)展提供了契機(jī)，并取得了一定成果[1]?，F(xiàn)對方劑配伍規(guī)律的現(xiàn)代研究進(jìn)行整理和分析。

1 化學(xué)成分研究

方劑所含的有效成分是其治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)，單味中藥組成方劑后，功效發(fā)生變化的本質(zhì)是化學(xué)成分的改變。因而中藥化學(xué)成分的研究在方劑配伍研究中占有重要地位。

全世建等[2]觀察比較關(guān)木通及龍膽瀉肝湯各拆方組中馬兜鈴酸A的變化趨勢，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各拆方組中以全方中馬兜鈴酸A含量最低，這說明通過合理配伍降低關(guān)木通的毒性是可行的。鄒佳麗等[3]發(fā)現(xiàn)大黃黃連瀉心湯中，在大黃和黃連配伍黃芩前后，溶液中的主要化學(xué)成分發(fā)生了明顯變化，如君藥大黃中的蒽醌類成分明顯增加，而黃連生物堿中的小檗堿含量明顯減少。

2 藥理學(xué)研究

方劑配伍的藥理學(xué)研究方法，從藥效學(xué)角度對方中各藥(或藥組)的作用、地位及其相互關(guān)系進(jìn)行了探討，證明方劑中各藥味間具有協(xié)同或拮抗的相互作用，各組成藥物在方中具有“君臣佐使”的不同地位。在一定程度上驗(yàn)證了方劑配伍的合理性及中藥配伍應(yīng)用的優(yōu)越性，為方劑配伍研究提供了一定的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

2.1拆方研究 拆方研究是目前應(yīng)用于方劑配伍規(guī)律研究的最為常用的方法，其在尋找復(fù)方增效減毒作用的最佳組合、確定方中主要藥物或活性物質(zhì)、尋找方中藥物的最佳劑量配比關(guān)系和精減方劑等方面取得確實(shí)的成效。

陶玲等[4]將小建中湯進(jìn)行拆方研究，發(fā)現(xiàn)白芍、甘草的鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)，桂枝、生姜與大棗也具有一定的鎮(zhèn)痛作用。對脾虛模型腸推進(jìn)率的影響中，以生姜、大棗的作用最為顯著，而白芍、甘草也具有一定的抑制腸推進(jìn)的作用。盡管單獨(dú)指標(biāo)分析各因素存在各自的優(yōu)勢，如以上兩項(xiàng)指標(biāo)記分綜合分析，其結(jié)果仍以全方的作用最佳。

2.2配比研究 除了拆方研究之外，其他研究方法還有改變組方藥物(組分)及藥對的配比研究等。陶艷艷等[5]將當(dāng)歸補(bǔ)血湯中兩味藥物用藥比例(黃芪∶當(dāng)歸)設(shè)定為5∶1、1∶1和1∶5，治療實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠，綜合評價(jià)結(jié)果顯示，3種配比均有效，但以經(jīng)典配比(5∶1)效果最佳。華永慶等[6]通過曲面分析預(yù)測，驗(yàn)證了當(dāng)歸芍藥散組方以當(dāng)歸-芍藥-川芎最佳配比為8.28∶13.3∶4.6。

2.3藥對研究 藥對配伍研究是復(fù)方配伍規(guī)律研究的基礎(chǔ)和重要切入之一，藥對雖然組合簡單，但決不是兩味藥的簡單累加，而是針對病機(jī)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，根據(jù)藥性及方劑配伍規(guī)律組合而成。藥對既可直接參與方劑的加減，也可直接組合成方，是成方加減中的一種獨(dú)特形式。

川烏與白芍這一寒熱藥性相反的配伍，是中醫(yī)治療風(fēng)濕痹證的常用傳統(tǒng)藥對，有關(guān)研究表明，不同比例制川烏和白芍配伍煎制，可明顯影響烏頭類總生物堿的含量[7]。龔可等[8]觀察烏頭與半夏間半量、等量、倍量配伍對小鼠鎮(zhèn)痛療效和家兔皮膚毒性的影響，得出烏頭與半夏比例1∶1 鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的結(jié)論，且毒性較小，為臨床使用烏頭、半夏兩個(gè)“反藥”配伍劑量比例提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3 血清藥理學(xué)研究

由于方劑成分復(fù)雜，口服后還需經(jīng)消化和腸道菌群作用，經(jīng)過選擇性吸收、肝臟代謝，原形藥可能已經(jīng)發(fā)生了變化，因此，在一定程度上，血清藥理學(xué)更能真實(shí)地反映藥效。

趙代鑫等[9]為尋找通脈口服液的最佳配伍比例，制備黃芪、三七不同配伍比例的含藥血清，考查對大鼠腎小球系膜細(xì)胞(MC)增殖的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，黃芪和三七各配比組之間比較，通脈口服液的處方比例(3∶1)抑制MC增殖作用優(yōu)于6∶1、1.5∶1組，說明原方黃芪、三七3∶1配比具有一定的合理性和科學(xué)性。

經(jīng)過多年實(shí)踐，中藥血清藥理學(xué)有效地帶動了中藥和復(fù)方體外藥效學(xué)及藥理學(xué)評價(jià)研究的發(fā)展，但也暴露出其自身無法克服的弊端，如無法確定最佳給藥方案，無法做到體外培養(yǎng)體系內(nèi)藥物濃度與血藥濃度相等又不影響組織、細(xì)胞生長，藥效最佳的采血時(shí)間難以確定，以及血清本身固有的活性成分常影響試驗(yàn)結(jié)果等。因此，中藥血清藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)必須結(jié)合中藥血清藥物化學(xué)的研究結(jié)果，積極地吸取其他各學(xué)科的優(yōu)秀研究成果，實(shí)現(xiàn)多學(xué)科的高效滲透、飛速發(fā)展的局面[10]。

4 有效成(組)分配伍研究

隨著科學(xué)進(jìn)步及中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程的加快，利用有效成分及有效組分進(jìn)行組方配伍成為目前方劑配伍規(guī)律研究的特點(diǎn)。組分配伍模式將有可能使中藥配伍從飲片層次上升到組分層次，并使中醫(yī)方劑因成分清楚、作用靶點(diǎn)明確、作用環(huán)節(jié)及機(jī)制清楚而為中醫(yī)藥帶來突破性進(jìn)展。

楊傲然等[11]利用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選參知健腦片有效組分人參皂苷、芍藥苷、知母皂苷元的最佳配比為1∶1∶1。馬路等[12]發(fā)現(xiàn)決明子蒽醌苷與山楂總?cè)扑岚?∶2.63配比降低高血脂兔血清LDL-C的作用明顯強(qiáng)于單一組分及原藥對配伍，對肝細(xì)胞膜HDLR 的影響呈現(xiàn)以受體數(shù)目顯著增加為特征的受體結(jié)合活性升高。

5 體內(nèi)化學(xué)成分及藥物動力學(xué)研究

目前，隨著檢測手段和檢測儀器的發(fā)展，使口服中藥后體內(nèi)成分的檢測成為可能。因此，方劑配伍規(guī)律的研究也就必然從體外轉(zhuǎn)入體內(nèi)。這些研究為從物質(zhì)基礎(chǔ)角度闡明方劑的配伍原理及其科學(xué)內(nèi)涵、揭示組成藥物在方劑中的作用及地位奠定了技術(shù)基礎(chǔ)，在方劑配伍研究中發(fā)揮了巨大的作用。

丹芎方是以隱丹參酮為主要活性成分并與丹參水溶性組分及川芎主成分(阿魏酸)按一定比例組成的處方。比較單用和丹芎方給藥后隱丹參酮在家兔體內(nèi)的藥動學(xué)變化可以發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)給藥相比，經(jīng)靜脈單次給藥后丹芎方中的其他化學(xué)成分能夠減慢隱丹參酮在家兔體內(nèi)的分布和消除速度[13]。

6 數(shù)學(xué)量化研究

計(jì)算機(jī)量化研究方劑配伍，已逐漸成為中藥方劑研究的熱點(diǎn)之一。運(yùn)用現(xiàn)代數(shù)學(xué)運(yùn)算和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)來揭示中藥方劑的配伍規(guī)律，多能取得較為滿意的分析結(jié)果。

王詠梅等[14]針對方劑配伍和復(fù)方分解中大量存在的模糊性概念及現(xiàn)象，引入模糊數(shù)學(xué)方法，以桂枝湯等中藥名方為研究對象，從復(fù)方配伍的動態(tài)性、模糊性本質(zhì)上進(jìn)行了方劑配伍規(guī)律的模糊特性量化研究。

7 展望

方劑配伍規(guī)律是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的難點(diǎn)所在，方劑的復(fù)雜性來源于病因、病機(jī)、中藥藥味及其組合方式的多樣性，這些因素使得方劑的研究難度增大。但相信，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以方劑的物質(zhì)基礎(chǔ)研究為核心，充分利用數(shù)理化諸學(xué)科的交融滲透，從飲片配伍過渡到藥效成分配伍，從方劑的單味藥、有效部分及化學(xué)成分3個(gè)層次，在整體藥效、組織器官、血清藥理、細(xì)胞及分子水平上，揭示方劑的生物效應(yīng)及其作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，實(shí)現(xiàn)中藥內(nèi)在質(zhì)量與檔次的提高，改變中藥形象和國際地位。無論如何，方劑配伍理論必須向前發(fā)展，這是事物永恒發(fā)展的法則?，F(xiàn)代科技用宏觀與微觀結(jié)合來認(rèn)識客觀世界，方劑配伍研究也必須在這兩個(gè)層面上展開，唯此，方劑配伍這一中醫(yī)藥關(guān)鍵科學(xué)問題方可突破[15]。

1 陳文,鳳良元,鄢順琴.論方劑配伍理論和方法創(chuàng)新.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,27(5):9

2 全世建,丁潔,王紅丹.不同中藥配伍對關(guān)木通毒性成分馬兜鈴酸A含量的影響.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2007,24(6):502

3 鄒佳麗,黃萍,袁月梅,等.大黃黃連瀉心湯不同配伍浸漬劑中主要化學(xué)成分變化研究.世界科學(xué)技術(shù),2009,11(2):263

4 陶玲,柏帥,沈祥春.小建中湯組方配伍效應(yīng)規(guī)律分析.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2009,20(1):92

5 陶艷艷,陳園,陳高峰,等.當(dāng)歸補(bǔ)血湯不同配比組方的抗肝纖維化作用.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2008, 22(1):40

6 華永慶,謝海棠,段金廒,等.當(dāng)歸芍藥散治療痛經(jīng)的方藥量效關(guān)系研究.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2009,14(5):557

7 余成浩,彭成,余蔥蔥,等.制川烏與白芍不同配伍比例對總生物堿含量的影響.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2008,19(1):1

8 龔可,何光星,張世俊,等.烏頭與半夏配伍外用鎮(zhèn)痛療效及皮膚急性毒性研究.四川中醫(yī),2009,27(4):54

9 趙代鑫,楊霓芝,鐘丹,等.通脈口服液主藥不同配伍比例對腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2009,10(6):533

10 王喜軍.中藥血清藥物化學(xué)的研究動態(tài)及發(fā)展趨勢.中國中藥雜志,2006,31(10):789

11 楊傲然,田昕,鐘華,等.參知健腦片有效組分的最佳配伍篩選.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(12):2600

12 馬路,江夢溪,劉劍剛,等.決明子和山楂組分配伍對兔肝細(xì)胞膜高密度脂蛋白受體活性的影響.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2009,15(1):24

13 李曉莉,李曉蓉,王麗娟,等.單用與復(fù)方給藥后隱丹參酮在家兔體內(nèi)的藥物動力學(xué)比較.中國藥理學(xué)通報(bào),2007,23(8):1102

14 王詠梅,馬紅,劉蘇中.方劑配伍的模糊數(shù)學(xué)特性研究.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2000,6(6):59

15 張真全.方劑配伍理論概覽.甘肅中醫(yī),2009,22(5) :1