通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)一種名叫PEPCK 1的代謝酶,即可有效控制葡萄糖濃度,為糖尿病干預(yù)治療帶來新希望。國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》(Cell)系列刊物《分子細(xì)胞》(M olecular Cell)雜志7月9日刊登了這項(xiàng)最新研究成果。該成果由復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院趙世民教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì),經(jīng)3年多時(shí)間研究取得。

人體內(nèi)氨基酸等非葡萄糖營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖的過程叫做糖異生。正常情況下,人體會根據(jù)需要自動轉(zhuǎn)換葡萄糖,PEPCK1是控制人體細(xì)胞糖異生過程的關(guān)鍵酶,當(dāng)人體內(nèi)葡萄糖缺乏時(shí),包括大腦在內(nèi)的以葡萄糖為能量來源的器官功能都會受到不利影響。該酶的重要任務(wù)是通過糖異生通路,將其它能量物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖。但如果該酶的活性過高,則會導(dǎo)致血液中葡萄糖的濃度上升而誘發(fā)糖尿病。因此,嚴(yán)格調(diào)控其活性是控制糖尿病的有效手段。

趙世民等的研究發(fā)現(xiàn),PEPCK 1的乙?；潭仁艿狡咸烟菨舛鹊恼{(diào)控,當(dāng)葡萄糖濃度較高時(shí),該酶被乙?；?而乙?；蟮脑撁附Y(jié)合了人體內(nèi)一種叫UBR5的泛素鏈接酶而使自己＂被修飾化＂,＂被修飾化＂的該酶最終被細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體降解,導(dǎo)致其蛋白濃度的降低而抑制糖異生的發(fā)生,當(dāng)人體內(nèi)葡萄糖濃度降低時(shí),就會抑制糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。

上述研究不僅闡明了PEPCK 1活性的分子調(diào)控機(jī)理,而且發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)與其相關(guān)的乙酰化酶、去乙?；负头核劓溄用傅闹匾δ?這一系列酶均可作為未來調(diào)節(jié)糖異生通路的藥物蛋白靶標(biāo)。