劉志紅

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的提出有它的必然性，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展更有它的必要性?；诶碚撝笇?dǎo)的臨床實踐不僅催生了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，而且一直是推動醫(yī)學(xué)發(fā)展的動力。源于實踐的新藥研發(fā)及疾病診療新技術(shù)使醫(yī)學(xué)在應(yīng)用科學(xué)中大放異彩，也使人類在戰(zhàn)勝疾病的征程中不斷前行。今天，當(dāng)基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用之間的鴻溝，臨床需求與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化及應(yīng)用技術(shù)開發(fā)脫節(jié)的現(xiàn)狀成為阻礙生物醫(yī)學(xué)發(fā)展的壁壘的時候，人們開始認(rèn)識到必須加強基礎(chǔ)與臨床的結(jié)合，以產(chǎn)學(xué)研一體的模式推進臨床研究及時向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，服務(wù)于病人。并由此而催生的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式已成為醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然趨勢。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的提出有助于通過強化轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)這一概念將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)從不自覺被動的職業(yè)行為轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂X的、主動的發(fā)展追求，將轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)從個體的實踐，變成一個系統(tǒng)化的、科學(xué)的醫(yī)學(xué)發(fā)展模式。毫無疑問，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式將對傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)管理體制、管理理念、醫(yī)學(xué)教育、醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)療服務(wù)提出挑戰(zhàn)，同時，也為醫(yī)學(xué)的持續(xù)發(fā)展帶來了難得的機遇。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有助于提高腎臟病的診斷水平。腎臟病是一個常見，嚴(yán)重危害人類健康的重大慢性疾病。但是，過去的半個世紀(jì)，腎臟病的診斷沒有本質(zhì)性的突破。上個世紀(jì)50年代經(jīng)皮腎穿刺活檢技術(shù)的開展,使腎臟病的診斷從臨床綜合癥層面，上升到組織形態(tài)學(xué)水平，并據(jù)此制定了基于腎活檢病變性質(zhì)的腎小球疾病的診斷和分類系統(tǒng)。根據(jù)腎活檢組織病變特征對疾病進行命名不僅有其局限性，而且也妨礙了人們對腎小球疾病發(fā)病機制本質(zhì)的認(rèn)識。六十多年來腎臟病的診斷始終停留在組織學(xué)水平，缺乏非創(chuàng)傷性、病因性診斷手段。如何將目前生命科學(xué)研究成果用于闡述疾病發(fā)生和發(fā)展過程？如何將腎小球疾病發(fā)病機制新的發(fā)現(xiàn)用于疾病診斷和治療？能否借助體液中的生物標(biāo)志物來對病人進行非創(chuàng)傷性的診斷？及提供反映病情，判斷預(yù)后的生物標(biāo)記物？要解決上述問題，我們必須在思想方法和研究策略上有所突破。毫無疑問，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為此提供了契機。組學(xué)研究開啟了生命科學(xué)的創(chuàng)新時代，多學(xué)科交叉，高水平組學(xué)研究技術(shù)平臺，結(jié)合大樣本臨床標(biāo)本，基礎(chǔ)研究科學(xué)家和臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家的通力合作，將是解決上述問題的理想模式。我們希望通過各種組學(xué)的系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)平臺發(fā)現(xiàn)腎臟疾病相關(guān)的關(guān)鍵分子，明確用于疾病診斷的生物標(biāo)志物和用于研發(fā)疾病治療干預(yù)的有效靶點。在此基礎(chǔ)上，建立起公共腎臟病生物數(shù)據(jù)庫，服務(wù)于醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和醫(yī)療實踐。提高腎臟病基礎(chǔ)研究和臨床服務(wù)水平。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有助于改進腎臟病的治療現(xiàn)狀。由于在發(fā)病機制認(rèn)識上的局限，腎臟病的治療缺乏病因治療手段，大多數(shù)治療停留在經(jīng)驗治療的水平上。這種狀態(tài)也使腎臟病的治療很難組織高水準(zhǔn)的循證醫(yī)學(xué)研究，從而使腎臟病缺乏有效及規(guī)范性的治療。 在探討轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的緊迫性時，人們最常舉的實例之一就是新藥研發(fā)投入與新治療藥物的產(chǎn)出嚴(yán)重不成比例。例如，大量的研究試圖開發(fā)抗纖維化藥物來減緩或逆轉(zhuǎn)腎臟疾病的進展，迄今為止尚無成功的藥物。藥物治療新靶點的發(fā)現(xiàn)離不開對疾病發(fā)病機制的研究，基礎(chǔ)研究與藥物研發(fā)的實時滲透和對接對于藥物新靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)和確定是非常重要的。此外，候選藥物的開發(fā)及其臨床前研究和臨床試驗更離不開臨床醫(yī)生的參與。這樣不僅可以降低臨床試驗的失敗率，降低投入成本，縮短研發(fā)周期，盡快給病人帶來福音。此外，新藥研發(fā)要貼近臨床，以病人為中心的研究有利于發(fā)現(xiàn)用于判斷藥物敏感，藥物耐藥，藥物毒副作用以及藥物遺傳學(xué)特征的生物標(biāo)記物，提高個體化治療水平。要達(dá)到這一目的，必需要有一支集基礎(chǔ)研究、藥物研究和臨床試驗為一體的綜合團隊。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有助于解決終末期腎臟病的治療困境。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示慢性腎臟病在我國人群中的發(fā)病率為11%～13%，其中終末期腎臟病(ESRD)患者占1.7%～5.8%。由此預(yù)測全國范圍內(nèi)慢性腎臟病患者已超過一億，ESRD患者保守估計也在100萬以上。ESRD患者需要進行腎臟替代治療(血液透析，腹膜透析，腎移植)。據(jù)不完全統(tǒng)計目前全國接受腎臟替代治療者約為20萬，也就是說，近80%的ESRD患者無法接受腎臟替代治療。我國政府正在積極從醫(yī)療保障制度和透析器材國產(chǎn)化方面改進ESRD患者的治療現(xiàn)狀。目前，我國血液透析機和腹膜透析液大部分依賴從國外進口，要改變這種現(xiàn)狀國家的支持和企業(yè)的努力固然很重要，但是，科研院所和臨床醫(yī)生的參與同樣不可或缺。由生產(chǎn)企業(yè)，科研院所和醫(yī)療機構(gòu)組成的產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合體，在整合科技資源和技術(shù)力量的同時，有助于了解市場需求，改進產(chǎn)品質(zhì)量，建立完善的公共服務(wù)平臺和技術(shù)服務(wù)支撐體系。這種產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合體不僅提高了國產(chǎn)設(shè)備的競爭力和產(chǎn)業(yè)鏈及技術(shù)創(chuàng)新鏈的形成，也為改變我國ESRD患者治療現(xiàn)狀提供了支撐。因此，建立國產(chǎn)血液凈化設(shè)備和腹膜透析裝置及腹膜透析液的產(chǎn)學(xué)研用聯(lián)合體勢在必行。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有助于促進腎臟病學(xué)科的發(fā)展。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)向傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)模式提出了挑戰(zhàn)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也向我們提出了更高的要求。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究需要多學(xué)科、多中心、綜合性的研究團隊。未來將是跨學(xué)科研究團隊的時代。腎臟病專業(yè)學(xué)科的發(fā)展應(yīng)該在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的引領(lǐng)下，走出一條新的發(fā)展道路。在管理理念方面，無論是基礎(chǔ)研究，還是臨床和教學(xué)，要整合多學(xué)科的力量，走開放聯(lián)合之路，拓展交叉合作領(lǐng)域和國際合作的渠道。在醫(yī)學(xué)研究方面，要瞄準(zhǔn)臨床應(yīng)用的需求，突破學(xué)科知識及思維的局限，積極與其他生命科學(xué)領(lǐng)域達(dá)到互相交流、共享資源、互相促進、共同發(fā)展的目的。加快基礎(chǔ)與臨床的相互轉(zhuǎn)化，通過產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合體的形式，推進臨床應(yīng)用新技術(shù)的發(fā)展。在醫(yī)學(xué)教育方面，要將科學(xué)研究和臨床教學(xué)貫穿于整個培養(yǎng)過程中，注重培養(yǎng)具有交叉學(xué)科背景的人才，培養(yǎng)具有發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能力的臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家。在醫(yī)療服務(wù)方面，要加強不同專業(yè)間的橫向聯(lián)合和與社區(qū)醫(yī)院間的縱向合作。打破學(xué)科專業(yè)的界線，建立以病人為中心的臨床服務(wù)項目和聯(lián)合診療項目。優(yōu)化服務(wù)流程，倡導(dǎo)團隊醫(yī)療，將更多的人文關(guān)懷融入醫(yī)療服務(wù)中，提高服務(wù)效率和質(zhì)量。總之，我們要以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念，在實踐和不斷探索的過程中逐漸完成醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)化，以面對未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的需求。