江 濤 朱立強(qiáng) 朱玉秋 葉 濤 方先勇

纖維支氣管鏡刷檢及活檢因其簡(jiǎn)便、快捷、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用且準(zhǔn)確性高而作為臨床上常用的肺部腫瘤檢查方法之一。本文通過比較纖維支氣管鏡刷檢傳統(tǒng)涂片法、液基細(xì)胞法及鉗取活檢法在診斷肺小細(xì)胞癌方面的優(yōu)劣，探討提高術(shù)前肺小細(xì)胞癌的陽(yáng)性檢出率的方法，為臨床提供科學(xué)可靠的診斷依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2009年1 月～2010 年6 月在本院就診，經(jīng)纖維支氣管鏡刷檢傳統(tǒng)涂片法、液基細(xì)胞法和鉗取活檢法診斷為重度異型細(xì)胞或癌并有組織病理學(xué)、影像學(xué)等證實(shí)的原發(fā)性肺小細(xì)胞癌208例，其中男性165 例，女性43 例，年齡42～80歲，平均年齡56歲。

1.2 方法

纖維支氣管鏡檢查取活檢組織后，在病變部位用細(xì)胞刷進(jìn)行擦拭，如病變位于較小的支氣管或因狹窄而致支氣管鏡無法進(jìn)入時(shí)，采用超視野刷檢，即將尼龍刷伸入病變深處刷檢，將刷取物輕彈在載玻片上，單方向涂勻，涂片3 張，自然干燥固定后，行臺(tái)灣Baso劉氏染色；將剩余的刷取物放于液基細(xì)胞學(xué)保存液中，采用自動(dòng)制片儀制備液基薄片2～4張，固定于95%乙醇中15～30 min后，行H-E(蘇木精-伊紅)染色。活檢組織標(biāo)本經(jīng)福爾馬林液固定，石蠟包埋，切片H-E 染色，中性樹膠封片，在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行定性及分型診斷。細(xì)胞學(xué)診斷與組織學(xué)診斷均盲法進(jìn)行。細(xì)胞學(xué)診斷分為未見惡性腫瘤細(xì)胞、輕度異型細(xì)胞、中度異型細(xì)胞、重度異型細(xì)胞和癌5個(gè)級(jí)別，以細(xì)胞學(xué)診斷大于、等于重度異型細(xì)胞作為細(xì)胞學(xué)診斷的陽(yáng)性閾值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

傳統(tǒng)涂片上，細(xì)胞退化明顯，只呈現(xiàn)模糊的核的輪廓，鉗取活檢組織切片上細(xì)胞擠壓明顯，影響正常觀察，液基細(xì)胞法可完整保留細(xì)胞的形態(tài)，細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰。傳統(tǒng)涂片法、液基細(xì)胞法、鉗取活檢法對(duì)208例原發(fā)性肺小細(xì)胞癌檢測(cè)結(jié)果分別為56.7%(118/208)、75.5%(157/208)、72.1%(150/208)，聯(lián)合液基細(xì)胞法和鉗取活檢法的陽(yáng)性率為89.4%(186/208)。液基細(xì)胞法、鉗取活檢法的陽(yáng)性檢出率較傳統(tǒng)涂片法高(P<0.01)，聯(lián)合液基細(xì)胞法和鉗取活檢法的陽(yáng)性檢出率明顯高于單一方法(P<0.01)。

3 討論

肺癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率與死亡率仍居首位，其總的5年生存率為13%～15%。臨床所見肺癌患者中15%～20%為小細(xì)胞肺癌[1]。小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間短，進(jìn)展快，惡性程度高，以中老年男性多見，中位發(fā)病年齡為60 歲。本組病例肺小細(xì)胞癌患者中男性165例，占79.32 %，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。平均年齡56 歲，略低于文獻(xiàn)報(bào)道，可能與本病發(fā)生年輕化有關(guān)。肺小細(xì)胞癌多發(fā)生于大支氣管，常表現(xiàn)為中央型肺癌。纖支鏡刷片細(xì)胞學(xué)具有較高的敏感性，在肺癌的診斷中有重要的應(yīng)用價(jià)值，且優(yōu)于其他細(xì)胞學(xué)檢查方法[2，3]。它不僅能進(jìn)行良、惡性的鑒別，更能進(jìn)一步明確肺癌的類型。文獻(xiàn)報(bào)道在區(qū)分小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌上準(zhǔn)確性可達(dá)98%[4]。

傳統(tǒng)涂片細(xì)胞法、液基細(xì)胞法及鉗取活檢法檢查是在診斷肺小細(xì)胞癌中各有一定的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)。傳統(tǒng)涂片細(xì)胞法具有操作簡(jiǎn)單，需用設(shè)備少，耗時(shí)短等優(yōu)點(diǎn)。但肺小細(xì)胞癌的細(xì)胞在風(fēng)干的玻片上極容易腫脹變形、胞膜破壞、胞質(zhì)缺失、只呈現(xiàn)出模糊不清的核的輪廓，給明確診斷造成極大的困難，陽(yáng)性檢出率較低。在肺小細(xì)胞癌的鉗取組織診斷中，細(xì)胞大小及核的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是診斷的主要依據(jù)，但由于肺小細(xì)胞癌在鉗取的過程中極易受擠壓，因而鉗取的活檢標(biāo)本一般都有不同程度的損傷。對(duì)于擠壓較輕者，根據(jù)其鏡下特點(diǎn)容易做出診斷；對(duì)于擠壓嚴(yán)重、細(xì)胞結(jié)構(gòu)不清的標(biāo)本，則需要仔細(xì)觀察切片，尋找可能殘存的少量未受擠壓的癌細(xì)胞，同時(shí)借助免疫組化染色上皮標(biāo)記(CKpan、EMA) 及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記(CgA、Syn、NSE、CD56) 等進(jìn)行輔助診斷。液基細(xì)胞法檢查是近些年來逐漸興起的細(xì)胞學(xué)檢查方法，其最大的特點(diǎn)就是薄片上的癌細(xì)胞均勻平鋪分布，一般不會(huì)出現(xiàn)擠壓重疊的現(xiàn)象，且細(xì)胞形態(tài)保存完好。癌細(xì)胞往往表現(xiàn)為疏松成群，細(xì)胞之間的黏合力很低，常隨著黏液絲排列成細(xì)胞餅狀、葡萄串狀或條索狀，并有較多散在的癌細(xì)胞并存，以至于液基細(xì)胞法在診斷肺小細(xì)胞癌的優(yōu)勢(shì)優(yōu)于其他2種方法。我們通過多年的觀察總結(jié)出肺小細(xì)胞癌在液基薄片上的診斷要點(diǎn)：癌細(xì)胞部分成團(tuán)平鋪鑲嵌排列，且背景中必定存在單個(gè)散在的癌細(xì)胞；癌細(xì)胞體積較小，僅略大于淋巴細(xì)胞；胞質(zhì)少，或呈裸核樣；核形不規(guī)則，呈圓形、橢圓形等；核上有“椒鹽樣”顆粒分布，有時(shí)可見核仁。以上的細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)以及液基細(xì)胞學(xué)固有的優(yōu)勢(shì)很大地提高了其對(duì)肺小細(xì)胞癌的陽(yáng)性檢出率。而如果將液基細(xì)胞法與組織學(xué)相結(jié)合，則恰恰能取長(zhǎng)補(bǔ)短，互為補(bǔ)充，使陽(yáng)性檢出率得到更大的提升。本組聯(lián)合取材陽(yáng)性檢出率明顯高于單一取材。由此可見，聯(lián)合液基細(xì)胞法和活檢組織學(xué)方法，可顯著提高肺小細(xì)胞癌的陽(yáng)性檢出率。

總之，纖支鏡刷檢液基細(xì)胞法在診斷肺小細(xì)胞癌中具有一定的優(yōu)勢(shì)，若聯(lián)合活檢組織學(xué)檢查則可提高肺癌的陽(yáng)性檢出率。而對(duì)于一些條件比較差的基層醫(yī)院，直接涂片細(xì)胞法仍是重要的檢查方法之一，如能及時(shí)固定染色，也可為臨床提供重要的診斷依據(jù)。

[1]Singh S,Parulekar W,Murray N,et al.Influence of sex on toxicity and treatment outcome in small-cell lung cancer〔J〕.J Clin Oncol,2005,23 (4):850.

[2]常正義，盧 冬，羅維貴，等.三種不同細(xì)胞學(xué)檢查方法在肺癌診斷中的臨床意義〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(2)：244.

[3]郭會(huì)芹，張智慧，曹 箭，等.痰和纖維支氣管鏡刷片細(xì)胞學(xué)檢查在肺癌診斷中的意義〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2009，24(1)：57.

[4]李 博.細(xì)胞病理學(xué)在肺癌診斷中的意義〔J〕.中國(guó)肺癌雜志，2009，12( 6):602.