李 貞

(臨沂市腫瘤醫(yī)院，山東 臨沂 276001)

目前，晚期胃癌的治療較棘手，聯(lián)合化療仍是治療進展期胃癌的重要方法［1～7］。2009年 3月 ～2010年8月，我們采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組成SOX方案治療晚期胃癌取得較好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 初治或輔助化療半年后復(fù)發(fā)晚期胃癌58例，男37例、女21例，年齡34～75歲、平均56歲。初診晚期23例，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移35例，均經(jīng)病理學(xué)確診為胃腺癌。其中低分化腺癌25例、中分化腺癌10例、黏液腺癌12例、印戒細胞癌11例。原發(fā)部位:胃底賁門15例、胃竇27例、胃體16例;其中肝轉(zhuǎn)移27例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移45例，左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，卵巢轉(zhuǎn)移5例，肺轉(zhuǎn)移9例，腹腔廣泛種植9例?；颊咧委熐敖?jīng)影像學(xué)證實有1個以上的可測量轉(zhuǎn)移病灶。預(yù)計生存期≥3個月，ECOG評分≤2分;血常規(guī)及肝腎功能正常，心電圖正常。58例隨機分為治療組28例和對照組30例。

1.2 治療方法 治療組采用SOX方案:奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中靜滴2 h，第1天;替吉奧40 mg/m2，每日早晚兩次口服，第1～14天;21 d為1個周期，2個周期后評價療效。對照組:奧沙利鉑85 mg/m2加入5%葡萄糖液500 ml中靜滴2 h，第1天;亞葉酸鈣200 mg/m2加入生理鹽水250 ml中靜滴2 h，第1～2天;5-FU 400 mg/m2靜脈推注加600 mg/m2靜脈微量泵泵入22 h，第1～2天，14 d為1個周期，3個周期后評價療效?；?2 d后行CT或MRI檢查測量病灶大小，按照RECIST標準評價療效，達CR或PR的患者4周后復(fù)查，仍符合CR或PR條件者則評為CR或PR。詳細記錄化療藥物的各種不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組28例患者共完成87個周期化療，平均每例患者3.1個周期;CR 2例，PR 11例，SD 7例，PD 8例，總有效率46.4%;疾病控制率(PCR)71.4%，疾病進展時間(TTP)5.7個月。對照組30例患者共完成144個周期化療，平均每例患者4.8個周期;CR 1例，PR 12例，SD 7例，PD 10例，總有效率 43.3%;PCR 66.7%，TTP 5.2 個月。兩組總有效率、PCR、TTP比較P均＞0.05。

2.2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)多為Ⅰ、Ⅱ度，其中白細胞減少、貧血、血小板減少、腹瀉、肝功能損害等兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。治療組發(fā)生惡心嘔吐Ⅰ度3例、Ⅱ度1例，對照組Ⅰ度8例、Ⅱ度6例、Ⅲ度2例;治療組發(fā)生口腔黏膜炎Ⅰ度1例，對照組Ⅰ度6例、Ⅱ度2例。治療組惡心嘔吐及口腔黏膜炎發(fā)生率均高于對照組(P均＜0.01)。

3 討論

替吉奧膠囊是由替加氟、PDD抑制劑吉美嘧啶和OPRT抑制劑奧替拉西鉀以1∶0.4∶1比例組成的口服復(fù)方制劑。替加氟是5-FU的前體藥物，在肝臟經(jīng)細胞色素450系統(tǒng)作用生成5-FU;吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-FU不被降解。替吉奧代謝后在血中產(chǎn)生5-FU的持效時間保持較長，其半衰期為(13.5 ±3.1)h，滯留時間為(13.2 ±1.7)h，從而取得了與5-FU持續(xù)靜脈輸注類似的療效。奧替拉西鉀的作用是能夠特異性抑制腸道黏膜細胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化產(chǎn)物是造成5-FU胃腸道不良反應(yīng)的主要原因。一項在日本進行的 Ⅲ 期臨床研究證實，替吉奧聯(lián)合吉美嘧啶治療晚期胃癌的總有效率為54%，TTP為6.0個月［8］。中國晚期胃癌患者的多中心Ⅲ期隨機臨床研究顯示，替吉奧單藥組總有效率為24.7%，聯(lián)合PDD抑制劑總有效率為37.8%。兩項研究均顯示替吉奧聯(lián)合方案的療效更佳。我們應(yīng)用奧沙利鉑替代順鉑，聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者28例，總有效率46.4%。

替吉奧口服療效類似持續(xù)輸注5-FU，但不良反應(yīng)卻明顯降低，且避免了持續(xù)輸注5-FU靜脈插管、置管的并發(fā)癥，安全方便?；颊咭缽男愿撸稍陂T診治療觀察，平均住院日縮短，生活質(zhì)量明顯提高。本文治療組和對照組總有效率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但惡心嘔吐、口腔黏膜炎的發(fā)生率治療組明顯降低。替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌應(yīng)用方便，尤其適合老年及體弱患者。

［1］秦叔逵，龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和新進展［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2006，11(9):642-646.

［2］Wagner AD，Grothe W，Haerting J，et al.Chemotherapy in advanced gastric cancer.A systematic review and meta analysisbased on aggregate data［J］.J Clin Oncol，2006，24(18):2903-2909.

［3］Malel M，Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1):a review［J］.On cologist，2002，7(4):288-323.

［4］Sano T.Adjuvant and neoadjuvant t herapy of gast ric cancer:a comparison of t hree pivotal st udies［J］.Curr Oncol Rep，2008，10(3):191-198.

［5］Janunger KG，Hafstrom L，Glimelius B.Chemotherapy in gastric cancer:a review and updated meta-analysis［J］.Eur J Surg，2002，168(11):597-608.

［6］Valentini V，Cellini FD，Angelillo RM.Combined treatments in gastric cancer:radiotherapy［J］.Suppl Tumori，2003，2(5):39-44.

［7］Macdonald JS，Smalley SR，Benedetti J，et al.Chemora2 diotherapy after surgery compared with surgery alone for ade2 nocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction［J］.N Engl J Med，2001，345(8):725-730.

［8］Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phase 3 trial［J］.Lancet Oncol，2008，9(3):215-221.