李 猛 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科 (廣州 510405)

原發(fā)性肝癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一,預(yù)后極差,發(fā)病與死亡的比例約 1∶0.98。手術(shù)治療是治療肝癌最根本的方法,但由于肝癌發(fā)病隱匿,進(jìn)展迅速,發(fā)現(xiàn)時(shí)多已達(dá)中晚期,患者常常失去手術(shù)機(jī)會(huì);經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(TACE)是肝癌非手術(shù)治療的首選方法,但 TACE術(shù)后患者常常伴有發(fā)熱、乏力、肝功能損害、骨髓抑制等不良反應(yīng),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及臨床療效。中醫(yī)藥在控制肝癌病情發(fā)展、減少?gòu)?fù)發(fā)、改善癥狀體征、提高患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存等方面發(fā)揮了積極的作用,如何實(shí)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合的綜合治療,對(duì)提高肝癌療效具有重要意義。本院于 2006年 10月至2010年 6月采用健脾活血法聯(lián)合 TACE治療肝癌,并與單純 TACE治療組對(duì)比,發(fā)現(xiàn)其可明顯改善患者的生活質(zhì)量,現(xiàn)報(bào)道如下:

臨床資料 將 68例臨床確診為中晚期原發(fā)性肝癌的患者(參照中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn) )隨機(jī)分為兩組,治療組 35例,其中男性31例,女性 4例,年齡 28～ 70歲,平均年齡為 54.8歲,II期 6例,III期 29例;對(duì)照組 33例,其中男性 30例,女性 3例,年齡 30～ 68歲 ,平均年齡 53歲 ,II期 4例,III期 29例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,兩組在性別、年齡、臨床分期上均無明顯差異,具有可比性。

治療方法 對(duì)照組 采用 T ACE治療:Seldinger法經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管,先行腹腔動(dòng)脈造影,再把導(dǎo)管選擇至肝固有動(dòng)脈或肝左、右動(dòng)脈,確認(rèn)導(dǎo)管所在動(dòng)脈為腫瘤供養(yǎng)血管后,灌注卡鉑針 300mg,吡柔比星30mg,絲裂霉素 15mg,再用明膠海綿及碘化油栓塞。6～ 8周后重復(fù),觀察 2個(gè)療程后(于第 2療程 T ACE后4周 )評(píng)價(jià)。

治療組 采用 T ACE治療且入院后即予健脾活血方加減治療,健脾活血方組成:黨參 30g,茯苓、白芍各 20g,白術(shù) 15g,淮山藥、柴胡、枳殼、牡丹皮、桃仁各15g,蟲、甘草各 6 g。介入后隨癥加減:熱盛者加綿茵陳、黃芩、山梔子,惡心、嘔吐者加法半夏、生姜、旋覆花,疼痛者加三七、延胡索、木香、郁金。觀察 2個(gè)療程后評(píng)估。

觀察指標(biāo) 觀察治療前后 NK細(xì)胞活性、T淋巴細(xì)胞亞群,臨床癥狀 (腹痛、發(fā)熱、嘔吐、乏力),體重,Karnofsky氏評(píng)分,肝功能恢復(fù)情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,分類資料比較用χ2檢驗(yàn),兩樣本均數(shù)比較用 t檢驗(yàn)。

療效標(biāo)準(zhǔn) ①生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[1]:按照卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),增加≥10分為有效,減少≥10分為無效,增加或減少均＜10分者為穩(wěn)定。②中醫(yī)證候評(píng)定:按《中藥新手藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]進(jìn)行癥狀分級(jí)及療效評(píng)定:臨床癥狀積分下降≥2/3為顯著改善,積分下降≥1/3但≤2/3為部分改善,積分下降 ＜1/3為無改善。

治療結(jié)果 癥狀積分、Karnorfsy評(píng)分和體重比較 見表 1。

表1 癥狀積分、Karnorfsy評(píng)分和體重比較(±s)

表1 癥狀積分、Karnorfsy評(píng)分和體重比較(±s)

注:與本組治療前比較,▲P＜0.01,與本組治療前比較◇P＜0.05,與 C組比較△ P ＜0.05。

癥狀積分Karnorfsy評(píng)分 體重組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 7.00±0.40 4.56±0.26▲△ 70.22±2.02 76.17± 1.84◇△ 59.83±2.25 60.56± 2.15△對(duì)照組 7.21±0.34 5.13± 0.35△ 69.38±1.18 75.00±1.65 56.43±1.65 56.50±1.67 P P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05

兩組肝功能改善情況比較 見表 2。

表2 兩組肝功能改善情況比較(±s)

表2 兩組肝功能改善情況比較(±s)

注:◇ P ＜ 0.05。

治療組(n=35)對(duì)照組(n=33)指標(biāo)治療前 術(shù)后 3d 術(shù)后 7d 治療前 術(shù)后3d 術(shù)后7d ALT 49.52± 37.18 154.57± 78.46 80.15± 40.25◇ 47.96± 35.76 163.14± 93.69 105.2± 42.78 AST 58.32± 41.54 92.32± 61.35 72.45± 50.18 55.65± 39.35 98.54± 69.55 75.32± 53.85

兩組 T細(xì)胞亞群和 NK細(xì)胞活性比較 見表 3。

表3 兩組 T細(xì)胞亞群和 NK細(xì)胞活性比較(±s)

表3 兩組 T細(xì)胞亞群和 NK細(xì)胞活性比較(±s)

注:◇ P ＜ 0.05。

治療組(n=35)對(duì)照組(n=33)指標(biāo)治療前 治療后 治療前 治療后CD3+(%) 45.28± 3.13 49.83± 3.86 51.05± 2.33 52.05± 1.48 CD4+(%) 26.22± 1.43 32.44± 1.53 28.30± 1.54 36.60± 1.11 CD8+(%) 24.06± 1.21 25.09± 0.99 24.90± 1.04 27.10± 0.67 CD4+/CD8+ 1.04± 0.04 1.28± 0.04◇ 1.13± 0.39 1.16± 0.46 NK(%) 21.37± 0.96 26.56± 1.13◇ 23.04± 0.90 23.06± 0.66

討 論 原發(fā)性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤之一,素有 “癌王”之稱,對(duì)于有手術(shù)禁忌證的局限性肝癌,如單個(gè)病灶在 5cm以下,或直徑≤ 3cm的 3個(gè)以內(nèi)病灶,射頻消融、微波、無水酒精等局部治療同樣可取得較好的療效;而對(duì)于 5cm以上的較大腫塊,或多發(fā)病灶,無手術(shù)指征,T ACE通常是最好的選擇,有時(shí)還可根據(jù)情況,幾種局部治療手段聯(lián)合使用,有利于提高臨床療效。在此基礎(chǔ)上如再聯(lián)合中醫(yī)藥治療,不僅可借助中藥“以毒攻毒”、“軟堅(jiān)散結(jié)”等的作用,聯(lián)手殺滅癌細(xì)胞,同時(shí)還可對(duì)局部治療產(chǎn)生的副作用進(jìn)行治療,減輕患者痛苦,提高患者生活質(zhì)量[3-5]。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能密切相關(guān),NK細(xì)胞活性及CD4/CD8是體現(xiàn)機(jī)體免疫功能的兩個(gè)重要指標(biāo)。肝癌患者免疫功能顯著低于正常人,因此提高患者免疫功能是有效改善患者生活質(zhì)量、提高肝癌療效的一個(gè)重要方面,而臨床癥狀的改善是提高生活質(zhì)量的另一個(gè)重要方面。本研究應(yīng)用中醫(yī)辨證聯(lián)合 T ACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌,與單純 T ACE術(shù)進(jìn)行對(duì)比,結(jié)果提示:治療組經(jīng)聯(lián)合中醫(yī)藥可明顯減輕患者臨床癥狀、胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱及肝損害,對(duì)比明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);治療組患者臨床癥狀較對(duì)照組治療組患者 NKC、CD3、CD4/CD8明顯增高,與對(duì)照組有顯著性差異(P＜0.05)。由此可見,肝癌行 TACE術(shù)局部治療的同時(shí),聯(lián)合中醫(yī)藥治療,可有效改善患者的臨床癥狀,特別是對(duì)術(shù)后患者出現(xiàn)的腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥可明顯縮短患者恢復(fù)時(shí)間,同時(shí)可加快患者肝功能的恢復(fù),為患者進(jìn)一步治療提供較多機(jī)會(huì),不僅提高患者的生活質(zhì)量,亦將會(huì)提高肝癌綜合治療的效果。

[1] Gehan EA,Tefftmc.Will there be resistance to the RECLST Cresponse Evaluation(riteria in solid Tumors)? [J].Natl Cancer Inst,2000,92(3):179-181.

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].1997:6-36.

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[4] 馮明輝,龐 杰.中藥干預(yù)肝癌介入術(shù)后栓塞綜合征近期療效觀察[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,26(4):499-500.

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