范 本

(文昌市人民醫(yī)院，海南文昌571300)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病慢性并發(fā)癥重要的微血管病變之一，也是造成腎功能衰竭的最常見(jiàn)原因之一。依帕司他能有效治療糖尿病神經(jīng)病變，如肢端感覺(jué)異常、糖尿病神經(jīng)源性膀胱、自主神經(jīng)功能受損所致的胃食管病變等。2010年2～9月，我們觀察了依帕司他對(duì)早期DN患者的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:本文68例2型糖尿病并發(fā)DN患者，年齡45～78歲，病程5～10 a。均符合1999年WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，24 h尿白蛋白(UAlb)定量30～300mg。無(wú)其他病因引起的腎功能不全，無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組32例和治療組36例，兩組一般資料具有可比性。

方法:患者均在飲食與運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上，接受口服降糖藥或胰島素治療。治療組加用依帕司他50mg/次，3次/d。用藥前及用藥后6個(gè)月檢查尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、TC、TG 及24 h UAlb。BUN、Cr、TC、TG 采用生化全自動(dòng)分析儀檢測(cè)，24 h UAlb檢測(cè)先留24 h尿液記總量，再取5 ml用考馬司亮藍(lán)法測(cè)定。治療期間定期隨訪，監(jiān)測(cè)及嚴(yán)格控制血糖。統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)以±s表示，采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:治療組治療后24 h UAlb無(wú)明顯變化(P＞0.05)，對(duì)照組治療后24 h UAlb顯著升高(P＜0.05)。兩組治療BUN、Cr、TC、TG 均無(wú)明顯變化(P均 ＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后各觀察指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后各觀察指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前相比，*P＜0.05

組別 n 24 h UAlb(mg/24 h) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)對(duì)照組36治療前 156.1±48.6 6.6±1.2 81.1±21.9 5.9±0.9 1.7±0.6治療后 223.5±55.3* 6.2±1.3 78.4±18.8 5.4±0.8 1.4±0.5治療組 32治療前 166.8±45.2 6.3±1.3 79.2±17.3 6.1±1.1 1.8±0.8治療后 160.6±38.4 6.4±1.2 76.6±15.3 5.5±1.0 1.4±0.6

討論:DN是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有學(xué)者認(rèn)為其主要是由于高血糖激活了多元醇通路所致。在糖尿病高血糖狀態(tài)時(shí)，血糖持續(xù)升高超過(guò)了糖原合成和葡萄糖氧化分解能力時(shí)，多元醇通道被激活，葡萄糖在醛糖還原酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲?，后者在山梨醇脫氫酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楣?。山梨醇不能自由通過(guò)細(xì)胞膜，而果糖在細(xì)胞內(nèi)不易進(jìn)一步代謝，過(guò)多的山梨醇和果糖在細(xì)胞內(nèi)積聚引起細(xì)胞內(nèi)糖酵解達(dá)到極限，多元醇通路代謝明顯加強(qiáng)，多元醇通路的代謝產(chǎn)物果糖及其中間物如磷酸果糖、3-脫氧葡糖醛酮均是潛在的糖基化物質(zhì)。依帕司他是一種可逆性非競(jìng)爭(zhēng)型的醛糖還原酶抑制劑，可特異性阻斷多元醇通路，有效干預(yù)DN的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，依帕司他可降低糖尿患者3-脫氧醛糖的濃度，從而降低血紅蛋白糖基化。Iso等研究發(fā)現(xiàn)，接受依帕司他治療5 a后的2型糖尿病患者其血清肌酐無(wú)明顯升高，而對(duì)照組血清肌酐進(jìn)行性升高，提示依帕司他治療早期DN是有效的。

UAlb測(cè)定是DN早期診斷、病情分期和療效觀察的可靠指標(biāo)。UAER ＜20 μg/min為正常，20～200 μg/min為微量白蛋白尿。糖尿病腎損害的最早期(Ⅰ期和Ⅱ期)呈“隱匿期”，主要表現(xiàn)為腎小球的病理改變，而無(wú)任何臨床表現(xiàn)，早期腎病(Ⅲ期)唯一改變是出現(xiàn)微量白蛋白尿，UAER＞20 μg/min即可診斷為早期DN。本文治療組給予150mg/d依帕司他口服半年后，發(fā)現(xiàn)BUN、Cr、TC、TG均無(wú)明顯變化，24 h UAlb稍有降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;而對(duì)照組則顯著增加(P＜0.05)。提示依帕司他可以減少尿白蛋白滲出，延緩早期DN進(jìn)展。

綜上所述，依帕司他對(duì)早期DN有保護(hù)作用，可作為DN治療的藥物之一。但關(guān)于依帕司他如何控制尿蛋白增加的機(jī)制尚未完全清楚，需進(jìn)一步研究。