尹述洲，張 瑩

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院，江蘇蘇州215021)

超前鎮(zhèn)痛是指在先于傷害性刺激作用于機(jī)體即采取措施，來防止外周和中樞神經(jīng)的敏感化，達(dá)到消除或減少傷害性刺激引起的疼痛的目的［1］。目前，國內(nèi)外對(duì)于帕瑞昔布的超前鎮(zhèn)痛作用的研究仍處于前期階段。2008年6月～2010年6月，我們觀察了帕瑞昔布在腹部手術(shù)中及手術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將80例膽囊摘除手術(shù)患者隨機(jī)分為兩組各40例，其中對(duì)照組男28例、女12例，平均年齡48.9歲;實(shí)驗(yàn)組男31例、女9例，平均年齡47.5歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 兩組均采用全麻吸入麻醉。誘導(dǎo)麻醉:芬太尼0.02mg/kg，丙泊酚2mg/kg，常規(guī)監(jiān)測血壓、心率、心電圖變化，觀察SPO2和PCO2。術(shù)中維持正常的PCO2或稍高，血壓維持在正常范圍內(nèi)，心率波動(dòng)不超過術(shù)前水平的10%，術(shù)中常規(guī)補(bǔ)液。術(shù)畢清醒后拔管，待生命體征穩(wěn)定，送返病房監(jiān)護(hù)治療。實(shí)驗(yàn)組另于術(shù)前30min靜注帕瑞昔布20mg，手術(shù)結(jié)束時(shí)靜注帕瑞昔布40mg。

1.2.2 標(biāo)本檢測 患者分別于進(jìn)入手術(shù)室后(T0)、手術(shù)開始后2 h(T1)、術(shù)后8 h(T2)和術(shù)后24 h(T3)采集末梢靜脈血，離心取上清，-80℃保存待測。血清IL-6測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法，試劑由北京晶美生物技術(shù)公司提供。

1.2.3 觀察指標(biāo) ①用視覺模擬評(píng)分(VAS評(píng)分)法評(píng)估術(shù)后疼痛，0分為不痛，10分為最痛，疼痛越重則得分越高，評(píng)估兩組拔管后 0、2、4、8、12、24 h的疼痛程度;②分別記錄拔管后5、10、20、30min的Rammesay鎮(zhèn)靜評(píng)分(RSS評(píng)分);③觀察術(shù)后不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn);兩組間比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后不良反應(yīng)比較 對(duì)照組術(shù)后發(fā)生惡心、嘔吐6例，出血3例;實(shí)驗(yàn)組分別為5、2例。兩組比較P＞0.05。

2.2 兩組不同時(shí)間血清IL-6水平比較 見表1。

表1 兩組手術(shù)前后各時(shí)間點(diǎn)的血清IL-6水平比較(±s)

表1 兩組手術(shù)前后各時(shí)間點(diǎn)的血清IL-6水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 T0 T1 T2 T3對(duì)照組 172.4±19.1 208.7±34.8 224.6±18.6 198.9±19.0實(shí)驗(yàn)組 166.1±12.7*177.3±21.2*191.7±19.8*176.9±23.4*

2.3 兩組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分(分，±s)

表2 兩組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分(分，±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別0 h 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h對(duì)照組 7.3±1.2 5.6±1.1 3.7±1.4 3.1±0.9 2.3±1.0 1.2±0.8實(shí)驗(yàn)組 1.2±0.4*0.9±0.3*0.9±0.2*1.0±0.3*1.2±0.4*1.0±0.3

2.4 兩組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的RSS評(píng)分 見表3。

表3 兩組術(shù)后不同時(shí)間的RSS評(píng)分(分，±s)

表3 兩組術(shù)后不同時(shí)間的RSS評(píng)分(分，±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別5min 10min 20min 30min對(duì)照組1.0±0.2 1.0±0.1 1.1±0.3 1.3±0.5實(shí)驗(yàn)組 2.5±0.6* 2.5±0.3* 2.3±0.4* 2.6±0.7*

3 討論

手術(shù)創(chuàng)傷引起炎性介質(zhì)釋放，炎性介質(zhì)激活外周傷害感受器，使傷害性信號(hào)上行至丘腦和大腦皮層，疼痛感覺便在神經(jīng)中樞內(nèi)整合后產(chǎn)生。因此，在傷害性刺激產(chǎn)生前使用鎮(zhèn)痛藥可阻止傳入傷害性刺激，減輕術(shù)后疼痛，產(chǎn)生超前鎮(zhèn)痛效應(yīng)［2］。帕瑞昔布可抑制外周帕瑞昔布是環(huán)氧合酶-2(COX-2)表達(dá)，減少外周前列腺素合成，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用;同時(shí)可抑制中樞COX-2表達(dá)，減少中樞前列腺素合成，從而抑制疼痛超敏，起到外周、中樞雙重鎮(zhèn)痛作用［3］。

調(diào)控大手術(shù)產(chǎn)生的免疫抑制反應(yīng)和炎癥反應(yīng)是近年來麻醉醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)。致炎因子IL-6是組織損傷的標(biāo)志物，是細(xì)胞因子中與轉(zhuǎn)歸預(yù)后關(guān)系最為密切的一種。腹腔手術(shù)是創(chuàng)傷較大的手術(shù)之一，因其手術(shù)操作空間范圍大，術(shù)區(qū)組織多，術(shù)后需放置腹腔引流管等因素導(dǎo)致術(shù)后較劇烈的疼痛。IL-6是組織損傷的早期敏感指標(biāo)，手術(shù)創(chuàng)傷引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)時(shí)其血清水平升高，血清IL-6水平可反映應(yīng)激的強(qiáng)烈程度。帕瑞昔布可降低血清IL-6水平，發(fā)揮較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，并且不良反應(yīng)少，抑制超敏疼痛反應(yīng)。麻醉誘導(dǎo)前應(yīng)用帕瑞昔布鈉可抑制中樞敏化作用，降低術(shù)中探查操作所致前列腺素釋放，減少傷害性刺激傳入，對(duì)疼痛感受系統(tǒng)具有保護(hù)效應(yīng)［4］，對(duì)提高手術(shù)患者圍術(shù)期的生活質(zhì)量具有重要意義。

本研究結(jié)果表明，帕瑞昔布可明顯降低血清IL-6濃度，抑制手術(shù)引起的炎癥因子的升高，與文獻(xiàn)報(bào)道相似［5］。兩組術(shù)后 0、2、4、8、12 h 的疼痛 VAS 評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＜0.05)，帕瑞昔布組明顯低于對(duì)照組，且帕瑞昔布組在術(shù)后5～30min內(nèi)的鎮(zhèn)靜評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，表明帕瑞昔布在術(shù)后具有較好的鎮(zhèn)痛和減少蘇醒期躁動(dòng)的效果。

［1］Kissin T.Preemptive analgesia［J］.Anesthesiology，2000，93(4):1138-1143.

［2］Kelly DJ，Ahmad M，Brull SJ.Preemptive analgesia I:physiological pathways and pharmacological modalities［J］.Can J Anesth，2004，48(10):1000.

［3］Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al.The effect of yclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain after spinalfusion surgery［J］.Reg Anesth pain Med，2006，31(1):6-13.

［4］Dakl JB，Moniche S.Pre-emptive analgesia［J］.Br Med Bull，2004，71(1):13-27.

［5］張莉莉，王虎山，姜長林，等.注射用帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對(duì)開腹手術(shù)病人血清白介素-6的影響［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2010，1(1):6-7.