周麗芹 藺雪峰 白 琳 金樹琦 郭曉玲

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014010)

目前認(rèn)為，急性冠脈綜合征(ACS)與炎癥致斑塊不穩(wěn)定、破裂和繼發(fā)血栓形成密切相關(guān)〔1〕，其中炎癥反應(yīng)和血小板活化起到了關(guān)鍵性作用〔2〕。CD40信號(hào)通路參與動(dòng)脈粥樣硬化主要細(xì)胞成分如血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。P-選擇素是細(xì)胞黏附分子選擇素家族成員之一，在炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)、介導(dǎo)白細(xì)胞在內(nèi)皮上黏附和聚集以及血栓形成過程中均發(fā)揮重要作用〔3〕。由于ACS涵蓋了不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)，急性非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死等臨床類型，因此，如何鑒別ACS的臨床類型、危險(xiǎn)分層成為探討的熱點(diǎn)問題。本研究探討ACS患者血清可溶性CD40配體(sCD40L)、sP-選擇素水平的變化及其相互關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選取2008年8月～2009年2月于我院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影確診的冠心病(CHD)患者69例，年齡46～72歲，平均(59.19±10.91)歲，急性心肌梗死(AMI)組25例、穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組23例，UAP組21例。所有患者均行選擇性冠狀動(dòng)脈造影診斷為CHD。選擇同期冠狀動(dòng)脈造影正常的住院患者25例作為對(duì)照組。ACS包括UAP、急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死。排除①感染性疾病;②高熱及使用炎癥抑制藥物如非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥;③貧血、出血性疾病;④惡性腫瘤;⑤甲狀腺功能亢進(jìn)、慢性結(jié)締組織疾病;⑥心功能不全;⑦外周血管疾病或外周動(dòng)脈硬化病;⑧嚴(yán)重肝腎功能不全。

1.2 標(biāo)本留取及處理方法 所有患者入院即刻抽取外周靜脈血5 ml靜置后3 500 r/min離心5 min，取上清液－80℃保存，ELISA法檢測(cè)sCD40L、sP選擇素。

1.3 冠狀動(dòng)脈造影和病變嚴(yán)重程度的評(píng)估 介入導(dǎo)管室常規(guī)行左冠狀動(dòng)脈和右冠狀動(dòng)脈造影，多體位投照。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，采用以下方法對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度進(jìn)行數(shù)量評(píng)估:①按累及冠狀動(dòng)脈管腔直徑狹窄≥50%的病變血管支數(shù)及范圍分為1支病變，2支病變和3支病變，如果顯著累及左主干計(jì)為2支病變。②按Gensini法對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的狹窄程度評(píng)分;血管評(píng)分:所選血管按其最狹窄處評(píng)分:1分:狹窄≤25%;2分:狹窄26% ～50%;4分:狹窄51% ～75%;8分:狹窄76% ～90%;16分:狹窄91% ～99%;32分:狹窄100%(完全閉塞);若1支血管段多處狹窄，即以該段血管最狹窄處計(jì)分，各支血管積分按Gensini標(biāo)準(zhǔn)乘以不同系數(shù)，患者病變嚴(yán)重程度總積分為各支血管積分之和。③根據(jù)1988年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)專家組對(duì)冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)行A、B、C三型，即低危、中危和高危三組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用x±s表示，采用單因素方差分析(One-Way ANOVA)、用LSD和SNK-q檢驗(yàn)比較多組間差異，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn);Spearson直線相關(guān)分析方法分析兩組數(shù)據(jù)間相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較 四組病例在性別、年齡、血脂、尿酸(UA)等方面均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。與對(duì)照組相比，CHD患者有糖尿病史、高血壓史和吸煙史的患者較多(P＜0.05)。CHD患者血清sCD40L、sP-選擇素水平高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表 1，表 2。

表1 研究對(duì)象的一般臨床資料(x±s)

2.2 各組患者血清sCD40L及sP-選擇素水平 CHD組血清sCD40L、sP-選擇素水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，AMI組及UAP組血清sCD40L、sP-選擇素水平高于SAP組(P＞0.05)，而AMI組顯著高于UAP組(P＜0.05)。見表3。

2.3 sCD40與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性 冠心病sCD40與冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量呈正相關(guān)(r=0.732，P=0.000);與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)(r=0.213，P=0.049);與Gensini評(píng)分正相關(guān)(r=0.611，P=0.000)。sCD40水平為應(yīng)變量(y)，Gensini評(píng)分為自變量(x)進(jìn)行線性回歸分析得到的回歸方程為y=12.780+0.268 x，對(duì)回歸系數(shù)進(jìn)行 t檢驗(yàn)，t=7.074，P=0.000。見表4。

表2 各組吸煙、高血壓和糖尿病情況〔n(%)〕

表3 不同類型冠心病患者的sCD40L和sP-選擇素水平(x±s)

表4 不同患病支數(shù)患者的sCD40L和sP-選擇素水平(x±s)

2.4 sP-選擇素與冠脈病變程度的相關(guān)性 sP-選擇素與冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量呈正相關(guān)(r=0.725，P=0.000);與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)(r=0.150，P=0.000);與Gensini評(píng)分正相關(guān)(r=0.721，P=0.000)。sP-選擇素水平為應(yīng)變量(y)，Gensini評(píng)分為自變量(x)進(jìn)行線性回歸分析得到的回歸方程為y=17.037+0.319 x，對(duì)回歸系數(shù)進(jìn)行 t檢驗(yàn)，t=7.387，P=0.000。見表5。

表5 冠心病患者患病不同病變類型sCD40L、sP-選擇素水平和Gensini評(píng)分(x±s)

3 討論

sCD40L作為早期反映ACS病理生理過程的可靠的生化標(biāo)志物，可早期預(yù)測(cè)ACS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且sCD40L水平增高與冠脈不良事件的發(fā)生相關(guān)〔4〕。本結(jié)果提示sCD40L可能參與ACS的發(fā)生，具有促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定作用。

sP-選擇素在血小板及內(nèi)皮表達(dá)，主要起黏附顆粒白細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些淋巴細(xì)胞，參與血栓形成和炎性反應(yīng)，與中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞表面的糖蛋白受體結(jié)合，使血小板和中性粒細(xì)胞黏附、聚集，增加粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)的纖維素的沉積，加固并機(jī)化血栓〔5〕。因此，P-選擇素在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈血栓形成的過程中起到了重要作用。本實(shí)驗(yàn)提示冠心病患者的血小板功能亢進(jìn)，更易形成血栓。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的程度越重、范圍越大、數(shù)量越多，sP-選擇素水平就越高，提示P-選擇素可以作為反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度和數(shù)量的指標(biāo)。由于sCD40L、sP-選擇素在炎癥反應(yīng)和血栓形成中起中心環(huán)節(jié)作用〔6〕，因此臨床進(jìn)行系列sCD40L及sP-選擇素水平檢測(cè)可能為ACS的危險(xiǎn)分層、早期診斷及治療效果、預(yù)后轉(zhuǎn)歸提供一條新的途徑。

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