呂建楠 李殿云 張永貴

(大慶市第二醫(yī)院，黑龍江 大慶 163000)

酒精性脂肪肝(AFL)是酒精性肝病(ALD)肝臟損傷的初期，也是阻止該病病情發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。Mann等〔1〕調(diào)查顯示:重度飲酒者中80%有一定程度的AFL，其中10% ～35%可發(fā)展成酒精性肝炎(AH)、酒精性肝硬化(AC)。AFL在早期是可以逆轉(zhuǎn)的，經(jīng)戒酒和治療后肝損害可逐漸得以改善。但如果治療不及時(shí)，一旦演變?yōu)楦卫w維化或AC則不易逆轉(zhuǎn)，故AFL的早期診斷與治療甚為重要〔2〕。本文采用益肝樂(lè)膠囊治療AFL療效滿意。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 122例AFL患者均為我院2007年7月至2009年7月門(mén)診治療患者。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組60例中男39人，女21人，年齡26～72歲〔平均(51.73±20.14)〕歲;其中中青年51例，老年9例。對(duì)照組62例中男37人，女25人，年齡23～74〔平均(52.48±21.41)〕歲;其中中青年50例，老年12例。兩組在臨床表現(xiàn)、性別、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。所有觀察病例均符合“中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組”2006年2月修訂的《酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)中酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔2〕。

1.2 給藥方法 治療組在應(yīng)用基礎(chǔ)藥物(維生素B、C)的基礎(chǔ)上，使用益肝樂(lè)膠囊(黑龍江北興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025971)8粒，2次/d;對(duì)照組應(yīng)用護(hù)肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003336)4片，3次/d，兩組均連續(xù)12 w。所有病例囑其嚴(yán)格戒酒和適當(dāng)注意增加優(yōu)質(zhì)蛋白、高熱量、低脂肪、富含葉酸食物的攝入量。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療開(kāi)始后每2 w詳細(xì)記錄患者臨床癥狀、體征及化驗(yàn)指標(biāo);治療前及治療結(jié)束后均進(jìn)行超聲檢查。臨床癥狀、體征包括乏力、惡心、嘔吐、納差、腹脹、肝區(qū)不適、肝臟腫大、水腫的變化等。超聲檢查肝臟形態(tài)及結(jié)構(gòu)變化。化驗(yàn)指標(biāo)包括血常規(guī)、血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽紅素(TBil)、白蛋白等。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀、體征消失，ALT、AST、GGT恢復(fù)至正常范圍以內(nèi);B超顯示肝臟大小及聲像圖恢復(fù)正?；蚋蝺?nèi)血管網(wǎng)絡(luò)清晰。有效:臨床癥狀、體征有所改善，ALT、AST、GGT恢復(fù)至正常上限值的1.5倍以內(nèi);B超顯示肝臟回縮明顯，血管網(wǎng)絡(luò)開(kāi)始清晰，多項(xiàng)指標(biāo)改善。無(wú)效:治療后癥狀、體征無(wú)改善，ALT、AST、GGT下降，但未恢復(fù)至正常上限值的1.5倍以內(nèi);B超檢查無(wú)改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀、體征比較 治療組臨床癥狀、體征均有明顯改善，與對(duì)照組比較差異顯著(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀、體征比較〔n(%)〕

2.2 肝功能情況 治療組用益肝樂(lè)膠囊治療2 w后ALT、AST下降明顯，GGT幾乎同步下降，與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P＜0.05)。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，治療組顯效48例，有效9例，總有效率95%;對(duì)照組顯效19例，有效11例，總有效率48.4%。兩組總有效率比較有顯著性差異(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 治療前與治療后兩組肝功能情況比較(x ± s，IU/L)

3 討論

AFL是ALD最早期的病變表現(xiàn)，也是酒精中毒最常見(jiàn)的肝臟病變。目前AFL的形成機(jī)制尚未完全明確，主要認(rèn)為與多種機(jī)制有關(guān):①乙醇氧化過(guò)程中過(guò)多消耗輔酶Ⅰ(NAD+)，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循環(huán)，線粒體內(nèi)進(jìn)行的脂肪酸的β-氧化減弱，游離脂肪酸降解減少，在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，三酰甘油合成異常增多，導(dǎo)致脂肪肝;②中間代謝產(chǎn)物乙醛可以作為外來(lái)抗原刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫性肝損傷，并激發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使自由基增多;同時(shí)損害肝細(xì)胞高爾基復(fù)合體功能，導(dǎo)致極低密度脂蛋白(VLDL)合成減少，使肝臟輸出甘油三酯能力下降;③長(zhǎng)期大量飲酒還可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體中細(xì)胞色素P450還原酶活性增加，加重乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性作用〔3〕。

ALT主要分布于胞漿，AST主要分布于胞漿和線粒體，是一種線粒體酶，很容易受到酒精影響〔4〕，ALD時(shí)AST顯著升高，ALT接近正常，可能因?yàn)榫凭哂芯€粒體毒性及酒精抑制吡哆醛活性有關(guān)。張龔之等〔5〕研究顯示，AFL模型大鼠的血清ALT、AST活性明顯升高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，過(guò)量飲酒，酒毒濕熱之邪蘊(yùn)積中焦，傷及脾胃，脾胃失運(yùn)，濕濁內(nèi)生，濕熱蘊(yùn)結(jié)，或停于脘腹，或阻于脅下，而出現(xiàn)胃痞、傷酒、脅痛等證。酒傷肝脾，聚濕生痰，痰濕瘀毒互結(jié)為本病之關(guān)鍵病機(jī)，宜以祛濕化痰、活血化瘀等法貫穿治療的始終?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究也表明，中醫(yī)中藥在預(yù)防和治療AFL方面顯示出較好的優(yōu)勢(shì)。如古賽等〔6〕研究枸杞多糖能降低AFL大鼠的ALT、AST，有效預(yù)防AFL。扈國(guó)杰〔7〕等通過(guò)建立AFL大鼠模型觀察肝臟病理表現(xiàn)及ALT、AST等水平，研究中藥新清肝飲煎劑的防治作用，取得較好的結(jié)果。此外，GGT的增高也是ALD的特征性標(biāo)志，在治療過(guò)程中，其下降速度及程度往往滯后于ALT、AST。益肝樂(lè)膠囊主要由云芝多糖、垂盆草、柴胡、郁金、板藍(lán)根、五味子等藥物組成，具有清熱利濕、舒肝解郁等功效，用于濕熱蘊(yùn)蒸，身目俱黃或兩脅痞滿，疼痛，體倦懶食，溲赤便溏，舌苔黃膩等。藥理實(shí)驗(yàn)表明，益肝樂(lè)膠囊有提高機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)肝臟生理功能、促進(jìn)肝細(xì)胞迅速新生、防止肝細(xì)胞壞死、修復(fù)肝臟組織細(xì)胞損傷、抗氧化等作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，益肝樂(lè)膠囊能有效降低AFL患者AST、ALT、GGT水平，提高治療的總有效率，與對(duì)照組有顯著差異。表明益肝樂(lè)膠囊是目前治療AFL的一個(gè)比較理想的藥物，同時(shí)為充分發(fā)揮益肝樂(lè)膠囊的治療作用，必須結(jié)合有效的病因治療，如戒酒、加強(qiáng)體能鍛煉等。

1 Mann RE，Smart RG，Govoni R.The epidemiology of alcoholic liver disease〔J〕.Alcohol Res Health，2003;27(3):209-19.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南〔J〕. 肝臟，2006;1:66-8.

3 黎 玉.酒精性脂肪肝分子機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.中華肝臟病雜志，2006;14(11):878-80.

4 李玉華，姚 華，徐菲莉，等.酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝患者生化指標(biāo)的對(duì)比分析〔J〕.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005;28(5):391-3.

5 張龔之，張 瑜，李琳琳，等.葫蘆巴皂苷對(duì)大鼠酒精性脂肪肝的治療作用〔J〕.中華肝臟病雜志，2006;14(11):854-6.

6 古 賽，王丕龍，姜 蓉.枸杞多糖預(yù)防大鼠酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中華肝臟病雜志，2007;15(3):204-8.

7 扈國(guó)杰，李佃貴，栗世方，等.酒精性脂肪肝大鼠模型的建立及新清肝飲煎劑的防治作用〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2004;32(2):123-5.