芮海杰
(鄂爾多斯市中心醫(yī)院,內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017000)
腦梗死是腦血液供應(yīng)障礙引起缺血、缺氧,導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化,約占全部腦卒中的70%,是老年人致殘和致死的主要疾病之一。傳統(tǒng)觀念認為引起腦梗死的危險因素包括年齡、高脂血癥、高血壓病、冠心病、糖尿病、吸煙、酗酒等。近年來大量研究表明高同型半胱氨酸(Hcy)是腦梗死的獨立危險因素〔1〕;而白介素-8(IL-8)是一種重要的白細胞趨化因子,參與機體炎癥反應(yīng)和一系列病理生理進程〔2〕。本研究對89例老年腦梗死患者進行血漿Hcy和血清IL-8水平的測定,分析Hcy與IL-8在腦梗死發(fā)病機制中的作用。
1.1 臨床資料 選取2008年9月至2009年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的患者89例,男51例,女38例,年齡57~76歲;均符合1995年中華醫(yī)學會第4屆腦血管疾病學術(shù)會議修訂的診斷標準,并通過頭顱CT或MRI檢查確診。入組患者按神經(jīng)功能缺損評分系統(tǒng),分為3組:輕型組34例;中型組27例;重型組28例。對照組為我市老年活動中心健康體檢者30例,年齡60~75歲。兩組均排除心、肝、腎疾病及糖尿病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病,并否認近4 w內(nèi)服用過B族維生素及影響維生素代謝的藥物史。各組間年齡、性別、血壓、血糖、血脂等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
1.2 方法 所有患者于住院48 h內(nèi)采空腹靜脈血6 ml,其中3 ml加肝素抗凝,3 000 r/min離心10 min,取血漿;另3 ml不加抗凝劑,分離血清,儲存于-20℃冰箱。血漿Hcy測定應(yīng)用北京九強生物工程有限公司提供的ELISA試劑盒,操作按說明書。血清IL-8測定應(yīng)用北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供的放射免疫試劑盒,操作按說明書。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理,所有數(shù)據(jù)以x±s表示,組間比較采用t檢驗,相關(guān)分析采用直線回歸。
2.1 腦梗死組和對照組血漿Hcy、血清IL-8含量比較 見表1。
2.2 腦梗死患者血漿Hcy水平與血清IL-8水平相關(guān)分析結(jié)果二者呈明顯正相關(guān)(r=0.947、0.958、0.832,P <0.01)。
表1 各組血漿Hcy和血清IL-8含量(x±s)
Hcy是一種含硫基的氨基酸,是氨基酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。血漿中存在氧化型和還原型Hcy兩種形式,氧化型含二硫基,包括胱氨酸和同型胱氨酸;還原型含硫基,包括半胱氨酸及同型半胱氨酸。Hcy經(jīng)轉(zhuǎn)硫化及再甲基化代謝,其代謝過程必須依賴維生素B6、B12、葉酸,當機體缺乏以上任何一種元素都可影響Hcy代謝,導(dǎo)致高Hcy血癥。近年來大量的基礎(chǔ)和臨床研究表明高Hcy血癥是腦梗死的一個新的獨立危險因素。目前Hcy誘發(fā)腦梗死的機制尚不完全清楚,已知的可能機制有以下幾點:促進超氧化物及過氧化物的生成,損傷血管內(nèi)皮細胞,使小動脈血管易于栓塞〔1〕;促進血管平滑肌細胞的增殖,參與動脈粥樣硬化的形成〔2~4〕;與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物,易于被血管壁巨噬細胞吞噬,引起血管壁脂肪堆積;同時形成泡沫細胞,進一步加重動脈粥樣硬化;其活化形式可促使血小板聚集,抑制抗凝,增加血栓形成;谷胱甘肽是一種重要的高抗氧化劑,能防止很多細胞成分的氧化或活化損害;Hcy干擾谷胱甘肽的合成,從而對機體造成危害;影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng),影響細胞的發(fā)育分化。
IL-8是一種分子量為8~10 kD的多肽,具有趨化嗜中性粒細胞、釋放超氧化物和溶酶體酶,從而促進炎癥反應(yīng),是炎癥病理過程中的重要細胞因子。目前已有許多研究顯示IL-8與急性腦梗死亡密切相關(guān)。本研究表明,腦梗死組患者血漿Hcy和血清 IL-8水平明顯高于對照組,與國內(nèi)外文獻報道一致〔5,6〕,且輕型腦梗死組、中型腦梗死組及重型腦梗死組Hcy、IL-8水平依次升高。直線回歸分析表明Hcy水平與IL-8水平呈正相關(guān)。這可能是因為腦梗死發(fā)生過程中Hcy激活炎性細胞,釋放IL-8。因此,Hcy和IL-8水平的升高不僅反映急性腦梗死的促炎癥狀態(tài),還可能預(yù)示腦梗死的面積,而且反映了機體對腦梗死的應(yīng)激反應(yīng)程度。因此檢測血漿Hcy水平和血清IL-8水平,對于老年人腦梗死的預(yù)防和早期診斷、治療具有重要的臨床意義。
1 Stanger O,Weger M.Interactions of homocysteine,nitric oxide,folate and radicals in the progressively damaged endothelium〔J〕.Clin Chem Lab Med,2003;41(11):1444-54.
2 Tsai JC,Perrlla MA,Yoshizumi M,et al.Promotion of vascular smooth muscle cell growth by homocysteine.a link to at herrosclerosis〔J〕.Proc Natl Acad Sci,1994;91:6369-72.
3 Kartal ON,Negis Y,Aytan N.Molecular mechanisms of cholesterol or homocysteine effect in the development of atherosclerosis:role of vitamin E〔J〕.Biofactors,2003;19(122):63-70.
4 荊 軍.高同型半胱氨酸與腦梗死〔J〕.山東醫(yī)藥,2008;48(1):147-8.
5 Too JH,Park JE,Hong KP,et al.Moderate hyperhomocysteimenia is associated with the presence of coronary artery diseases and the severity of coronary atherosclerosis in Koreans〔J〕.Thromb Res,1999;94(1):45-6.
6 劉建珍,曹傳州,趙均和.腦梗死患者血同型半胱氨酸變化及機制的探討〔J〕.中風與神經(jīng)疾病雜志,2003;20:295-8.