任彩云 黃家琴

安徽理工大學(xué)附屬醫(yī)院淮南東方醫(yī)院集團(tuán)總醫(yī)院兒科，安徽淮南232001

近年來，大量抗生素在兒科臨床的不合理應(yīng)用及濫用，導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）的發(fā)病率日益增高?？股叵嚓P(guān)性腹瀉是指在接受抗生素治療2個(gè)月內(nèi)或住院72 h后發(fā)生腹瀉，其大便為水樣、糊樣，每天≥3次，連續(xù)3 d以上，均應(yīng)考慮發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉的可能[1-2]。筆者應(yīng)用雙岐三聯(lián)活菌防治嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年12月～2010年10月收治的確診為下呼吸道感染患兒144例，年齡1～24個(gè)月，病程＜3 d，排除住院時(shí)已腹瀉或入院72 h內(nèi)出現(xiàn)腹瀉及合并其他疾病的患兒。入院后給與青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療，72 h后出現(xiàn)排便次數(shù)增多、糞便性狀改變，大便常規(guī)無白細(xì)胞、紅細(xì)胞，輪狀病毒陰性。隨機(jī)分為治療組75例，對照組69例，兩組患兒年齡、性別、臨床癥狀等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

1.2 治療方法

兩組患兒均應(yīng)用抗生素及綜合對癥、支持療法治療。治療組給予雙岐三聯(lián)活菌（金雙岐，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，S19980004）口服，每次2片，每天3次。治療組出現(xiàn)腹瀉后仍繼續(xù)口服金雙岐治療，對照組出現(xiàn)腹瀉不予治療。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：治療72 h后糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h后糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72 h后糞便性狀及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率的比較，治療組75例出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腹瀉14例，占18.67%；對照組69例出現(xiàn)抗生素相關(guān)性腹瀉32例，占46.37%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組療效比較經(jīng)x2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

3 討論

在臨床工作中，抗生素的應(yīng)用使大量感染性疾病患兒的生命得以挽救，但抗生素的廣泛應(yīng)用、甚至濫用也使其耐藥性不斷增加，不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，抗生素相關(guān)性腹瀉是其較為突出的表現(xiàn)之一，嬰幼兒使用抗生素后腹瀉的發(fā)生率為50%[4]，本研究與此相符。

嬰兒出生后幾小時(shí)就有細(xì)菌進(jìn)入體內(nèi)，首先是咽部隨后進(jìn)入胃腸道。細(xì)菌在腸道定居繁殖形成一個(gè)復(fù)雜的腸道微生態(tài)系統(tǒng)。定居后的細(xì)菌邊繁殖、邊排出體外，終生維持，無致病性，稱為腸道正常菌群[5]。健康嬰兒糞便中厭氧菌占優(yōu)勢，其中雙歧桿菌約占腸道正常菌群的98%，腸道正常菌群通過生物拮抗、營養(yǎng)作用、免疫作用，與機(jī)體維持生態(tài)平衡，同時(shí)對嬰兒的生長發(fā)育也發(fā)揮至關(guān)重要的作用。正常菌群各菌種之間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍即可出現(xiàn)菌群失調(diào)。當(dāng)較長時(shí)間應(yīng)用廣譜抗生素后，在腸道內(nèi)原來占優(yōu)勢的敏感菌群受到抑制，而占少數(shù)的細(xì)菌因腸道內(nèi)細(xì)菌共生環(huán)境失去平衡而得以大量繁殖，引起菌群紊亂，腸道菌群紊亂是發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉的基礎(chǔ)和根本原因[6]。

由于抗生素的廣泛應(yīng)用，幾乎所有的抗生素均有可能引起抗生素相關(guān)性腹瀉，據(jù)研究其發(fā)病機(jī)制主要有以下幾方面[6]：①抗生素的使用破壞了腸道正常菌群，益生菌數(shù)量明顯減少，腸黏膜屏障損傷，使難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、金黃色葡萄球菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、抗藥沙門氏菌以及念珠菌感染發(fā)病機(jī)會增加，從而導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉，腸道菌群紊亂是抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。②抗生素使腸道生理菌明顯減少，使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少，未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收，滯留于腸道引起滲透性腹瀉，抗生素應(yīng)用使具有去羥基作用的細(xì)菌數(shù)量減少，特別是7a去羥基功能的細(xì)菌數(shù)量很低時(shí)，鵝脫氧膽酸的濃度增加，強(qiáng)烈刺激大腸分泌而繼發(fā)分泌型腹瀉。③抗生素所致變態(tài)反應(yīng)和毒性作用可直接引起腸黏膜損傷、腸上皮纖毛萎縮及細(xì)胞內(nèi)雙糖酶的活性降低或因抗生素與腸道內(nèi)膽汁結(jié)合使脂肪吸收減少，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉。另外，嬰幼兒的胃酸濃度低，免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，血清免疫球蛋白和腸道分泌型IgA較低，補(bǔ)體水平低，對外界環(huán)境變化耐受性差，使用抗生素后容易發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉。

金雙岐是由雙岐桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌組成的三聯(lián)活菌制劑，能補(bǔ)充體內(nèi)有益菌、抑制有害菌，降低血中內(nèi)毒素水平，調(diào)整菌群失調(diào)、改善或重建體內(nèi)微生態(tài)平衡。一方面提高腸道內(nèi)源性防御屏障，提高腸道非免疫防御屏障包括恢復(fù)腸道通透性和改變腸道微生態(tài)，并激活內(nèi)源性細(xì)菌代謝。另一方面是腸道穩(wěn)定性作用，通過改善腸道免疫防御屏障，尤其是腸道IgA反應(yīng)和消除腸道炎性反應(yīng)，通過直接補(bǔ)充腸道內(nèi)正常菌群，在腸黏膜上形成一種膜菌群，增加體內(nèi)屏障功能，抑制病菌的生長，維持正常腸蠕動。此外，還能激活雙歧桿菌的繁殖和機(jī)體吞噬細(xì)胞的吞噬活性，從而提高人體免疫力[7]，恢復(fù)腸道的微生態(tài)平衡，達(dá)到預(yù)防和治療抗生素相關(guān)性腹瀉的目的[8]。

本研究結(jié)果顯示：金雙岐有利于恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，能針對抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)病機(jī)制的多個(gè)環(huán)節(jié)從而起到消化、收斂和止瀉作用，使患兒臨床癥狀得以改善及消除。在使用抗生素時(shí)輔用雙岐三聯(lián)活菌對預(yù)防和治療嬰幼兒抗生素相關(guān)性腹瀉上能取得良好療效，治療組總有效率為96.0%，且安全、無副作用，值得臨床推廣。

[1]Wistrom J,Norby SR,Myhre EB,et al.Frequency of antibiotic associated diarrhea in 2462 antibiotic-treal hospitalized patienls:a prospective study[J].J Antimicrob Chemother,2001,17（4）:43.

[2]Fekety R.Guidelines for the diagnosis and management of clotridium difficile associated diarrhea and alitis[J].AnJ Gastroenterol,1997,92（5）:739.

[3]方鶴松，魏承疏，段恕誠，等.腹瀉病療效判斷的補(bǔ)充建議[J].中國實(shí)用兒科雜志，1998，12（6）：384.

[4]樓金軒，江麗琴，陳潔，等.益生菌預(yù)防小兒支氣管肺炎繼發(fā)腹瀉效果觀察[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005，17（5）:47-48.

[5]陸德源，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)[M].第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：59-60.

[6]劉作義，程茜.微生態(tài)相關(guān)知識在兒科的應(yīng)用[J].中國實(shí)用兒科雜志，2010，25（7）:499-500.

[8]康白，袁杰利.微生態(tài)學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的定位[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2001，13（5）：249.