程文棟

我院位于高原地區(qū)——青海西寧(海拔2260 m)，由于空氣較稀薄，血液中氧飽和度和氧分壓均明顯低于平原，其特定的地理環(huán)境、寒冷干燥的氣候、漫長(zhǎng)的冬季等，使得高原居民肺心病發(fā)病率明顯高于平原成為高危易感人群［1］，且患病者病情重、患病人數(shù)多。慢性肺源性心臟病是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病，其發(fā)病機(jī)制是由于肺結(jié)構(gòu)和肺功能的不可逆性改變，產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致右心室重構(gòu)，從而引起右心室擴(kuò)張或(和)肥厚，最終引起心力衰竭。因此防治肺動(dòng)脈高壓對(duì)延緩肺心病的發(fā)生發(fā)展和降低病死率具有重要意義。本研究旨在觀察高原地區(qū)前列地爾治療肺心病肺動(dòng)脈高壓患者的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)我院2009至2010年收治確診的60例肺心病住院患者進(jìn)行分析，其中男45例，女15例;年齡56～89歲，平均年齡73.7歲。60例患者入院后均詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史并行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1980年第三次全國(guó)肺心病專(zhuān)業(yè)會(huì)議修訂的慢性肺心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］;(2)根據(jù)2003年9月召開(kāi)的世界第3屆肺動(dòng)脈高壓會(huì)議決定，Evian標(biāo)準(zhǔn)［3］肺動(dòng)脈收縮壓＞40 mm Hg，根據(jù)靜息狀態(tài)平均肺動(dòng)脈壓的水平可分為輕度肺動(dòng)脈高壓(26～35)mm Hg，中度肺動(dòng)脈高壓(36～45)mm Hg和重度肺動(dòng)脈高壓＞45 mm Hg。

1.2 方法 遵循隨機(jī)的原則分組，將60例患者分為2組，每組30例。對(duì)照組采取肺心病心衰患者的常規(guī)治療，如吸氧、抗感染、ACEI、利尿劑、洋地黃等;治療組除常規(guī)治療外，加用前列地爾(哈藥集團(tuán)，曼新妥)注射液10 μg靜脈注射，1次/d，共14 d。

1.3 儀器與觀察指標(biāo) 選用威曼System Five型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀，檢測(cè)用藥前后三尖瓣和肺動(dòng)脈瓣返流頻譜，分別應(yīng)用三尖瓣返流壓差法和肺動(dòng)脈瓣返流壓差法計(jì)算出肺動(dòng)脈收縮壓(SPAP)、肺動(dòng)脈平均壓(MPAP)及肺動(dòng)脈舒張壓(DPAP)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者肺動(dòng)脈壓力的變化 經(jīng)過(guò)常規(guī)治療與加用曼新妥的治療后，治療組患者肺動(dòng)脈壓力較本組治療前及對(duì)照組治療前后均明顯下降(P＜0.05);而對(duì)照組患者肺動(dòng)脈壓力與治療前比較變化不明顯(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后肺動(dòng)脈壓力比較n=30，mm Hg，

表2 2組治療前后肺動(dòng)脈壓力比較n=30，mm Hg，

注:與治療后比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

SPAP MPAP DPAP對(duì)照組 治療前組別70±17 58±15 41±12治療后 69±16 58±12 39±11*治療組 治療前 74±18 60±15 42±13*治療后 38±15# 30±11# 19±10#

2.2 安全性分析 在研究過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)治療組有3例患者應(yīng)用前列地爾(曼新妥)靜脈滴注后出現(xiàn)局部注射血管發(fā)紅，有較明顯疼痛感，通過(guò)更換注射血管可耐受，未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

肺心病是一種具有氣流受限特征的疾病，可反復(fù)急性加重，病死率高，已躍居當(dāng)前病死原因的第四位［4］，成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。我院位于高原地區(qū)——青海西寧(海拔2260 m)，海拔較高、氧分壓低、氣候寒冷干燥的、冬季漫長(zhǎng)等特殊環(huán)境因素，使得本地區(qū)人群成為高危易感人群，肺心病的發(fā)病率明顯高于平原地區(qū)［1］。

肺心病治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)為如何安全降低肺動(dòng)脈壓，前列地爾(曼新妥)是一種具有多種藥理活性擴(kuò)張劑，可靶向聚集病變部位［5］，資料表明其具有較強(qiáng)的擴(kuò)張肺部血管、降低肺動(dòng)脈壓力的作用［6］，本研究也證實(shí)了這種改變，靜脈滴注前列地爾(曼新妥)10 μg/d，14 d 后觀察肺動(dòng)脈壓各項(xiàng)指標(biāo)(SPAP、MPAP、DPAP)，治療組與對(duì)照組比較、用藥前與用藥后比較各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著的改善(P＜0.05)。其機(jī)制是:前列地爾(曼新妥)為一種脂微球載體制劑，它是將前列腺素E1包裹在0.2 μm的脂微球內(nèi)的新型靶向制劑，由于脂微球的保護(hù)減少了它在肺內(nèi)的滅活，從而維持長(zhǎng)時(shí)間藥效，且對(duì)病變血管有特殊親和力，對(duì)血管的刺激性小，主要擴(kuò)張毛細(xì)血管肺小動(dòng)脈，使小動(dòng)脈阻力明顯減少，(從而使肺動(dòng)脈壓力降低)，它同時(shí)作用于血管平滑肌內(nèi)皮細(xì)胞膜和血小板膜上PGE1受體，在受體的參與下激活血小板膜和內(nèi)皮細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，使CAMP水平升高，抑制血小板在肺內(nèi)聚集，抑制TXA2釋放，從而降壓肺血管阻力，降低肺動(dòng)脈壓。

本研究結(jié)果顯示曼新妥用于肺心病的治療能顯著降低其肺動(dòng)脈壓，優(yōu)于只進(jìn)行常規(guī)治療的對(duì)照組。本研究中未發(fā)現(xiàn)使用由哈藥集團(tuán)生產(chǎn)的前列地爾(曼新妥)治療比常規(guī)治療有更多的副作用，其安全性與張建、張建新等研究相一致［7］。

1 張彥博，汪源，劉學(xué)良，等主編.人與高原.第1版.西寧:青海人民出版社，1996.349.

2 戴瑞鴻主編.內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn).第1版.上海:上?？萍冀逃霭嫔?，1991.167.

3 Mcgoon MD.The assessment of pulmonary hypertension.Clin Chest Med，2001，22:493-508.

4 Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronicobstructive pulmonary disease:GOLD executive summary.Am J Respir Crit Care Med，2007，176:532-555.

5 鄧宗林.前列腺素E1靜脈滴注治療冠心病40例療效觀察.福建醫(yī)藥雜志，2010，32:136-137.

6 季瑛.前列地爾治療急性腦梗死療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20:43-44.

7 張建，張建新.隨機(jī)盲法、陽(yáng)性藥對(duì)照評(píng)價(jià)前列地爾注射液治療外周動(dòng)脈閉塞性疾病的有效性和安全性多中心臨床研究.中國(guó)藥學(xué)雜志，2009，44:1350-1353.