孫 玥，馮 罡，閆 東，孫 侃*

(1新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院，烏魯木齊830011;2石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院;3武警新疆總隊醫(yī)院)

研究表明，炎癥反應(yīng)在糖尿病大血管病變的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。IL-18是近年新發(fā)現(xiàn)的一種具有多向性效應(yīng)的促炎癥因子。2008年1月～2009年6月，我們觀察了2型糖尿病(T2DM)患者血漿IL-18水平，并探討其與下肢大血管病變的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院的T2DM患者61例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，并排除:有吸煙史，合并急性并發(fā)癥、周圍血管疾病或周圍血管栓塞性疾病者，合并感染性疾病，應(yīng)用炎癥抑制藥物者。根據(jù)是否合并糖尿病下肢大血管病變分為2組:T2DM無下肢大血管病變(DM1)組30例，男19例、女11例，年齡(56±8)歲;T2DM合并下肢大血管病變(DM2)組31例，男13例、女18例，年齡(58±8)歲。同期選擇該院健康體檢者20例作為對照(NC)組，男7例、女13例，年齡(52±7)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 所有受試者空腹8 h采肘靜脈血8 ml，取其一半于室溫下靜置30min，待血塊凝固后高速離心8min，分離血漿，于－78℃冰箱中凍存待測IL-18。IL-18的測定采用定量雙抗體夾心ELISA法，試劑盒購于上海西塘生物科技有限公司，且嚴格按照試劑盒說明操作。另一半檢測空腹血糖(FPG)、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、空腹胰島素(FINS)、C-肽、纖維蛋白原(FIB)，F(xiàn)PG 測定采用葡萄糖氧化酶法;TG測定采用甘油磷酸氧化酶—過氧化物酶—4-氨基安替比林和酚法;TC測定采用膽固醇氧化酶—過氧化物酶—4-氨基安替比林和酚法;FINS測定采用化學發(fā)光法;HDL-C、LDL-C測定采用直接勻相測定法;HbA1c測定采用免疫層析法。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，結(jié)果以±s表示，組間兩兩比較采用q檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

NC組、DM1組、DM2組血漿IL-18的濃度呈逐漸上升趨勢(P均＜0.05)，提示IL-18在糖尿病下肢大血管病變的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。見表1。

3 討論

英國前瞻性糖尿病研究證實，良好的血糖控制并不能顯著降低糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生。該研究還發(fā)現(xiàn)，還有血糖以外的其他因素在糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用［1］。糖尿病下肢大血管病變是全身動脈粥樣硬化(AS)在下肢的表現(xiàn)。目前越來越多的證據(jù)表明，炎癥貫穿著AS的每一個階段［2］。IL-18是一種具有多向性效應(yīng)的促炎癥因子［3，4］，能激活巨噬細胞和T細胞，并刺激免疫細胞(Th1細胞、NK細胞等)釋放更多的細胞因子，還可通過誘生IFN-γ和其他細胞因子的產(chǎn)生而形成IL-18/Th1細胞因子組成的細胞因子級聯(lián)而發(fā)揮作用［5，6］。

表1 各組患者臨床資料比較(±s)

表1 各組患者臨床資料比較(±s)

注:與 NC 組比較，*P ＜0.05;與 DM1組比較，△P ＜0.05

組別 n 糖尿病病程(年) BMI(kg/m2) SBP(mmHg) IL-18(pg/ml) TG(mmol/L) TC(mmol/L)NC 組 20 — 24.2 ±3.1 130.20 ± 9.69 102.90±27.75 1.03±0.86 4.18 ±0.72 DM1 組 30 5.00 ±4.63 25.0 ±2.7 128.70 ±12.55 156.01 ±20.98* 1.77 ±1.09 4.74 ±0.94*DM2 組 31 9.13 ±4.83△ 24.3 ±3.4 138.71 ±18.80＊△ 204.02 ±24.09＊△ 2.04 ±1.49* 4.76 ±0.80*胰島素抵抗指數(shù)NC 組 20 1.18 ±0.19 4.40 ±0.41 5.24 ±1.26 3.07 ±0.62 2組別 n HDL-C(mmol/L) FPG(mmol/L) HbA1c(%) FIB(g/L) LDL-C(mmol/L).73 ±0.57 1.47 ±0.87 DM1 組 30 1.10 ±0.17 9.93 ±4.24* 9.19 ±2.51* 3.63 ±0.63* 2.63 ±0.80 2.97 ±2.01 DM2 組 31 1.01 ±0.17＊△ 11.53 ±4.59* 9.31 ±1.76* 4.18 ±1.17＊△ 2.89 ±0.73 6.29 ±6.47＊△

本研究結(jié)果顯示，DM2組、DM1組患者血漿IL-18水平明顯高于NC組(P＜0.05)，且隨著病程的增加而升高，說明在T2DM患者體內(nèi)存在一定程度低度炎癥狀態(tài)，符合T2DM的炎癥病因?qū)W理論。

綜上所述，我們認為IL-18不僅可作為臨床判斷病情進展的一項有益指標，同時也可作為治療靶點為治療糖尿病下肢大血管病變提供新的理論途徑。

［1］UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Intensive bloodglucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS33)［J］.Lancet，1998，352(9131):837-853.

［2］陳家和，顧耘.炎癥與動脈粥樣硬化［J］.中國老年病學雜志，2005，25(4):476-478.

［3］Morel O，Toti F，Morel N，et al.Microparticles in endothelial cell and vascular homeostasis:are they really noxious［J］.Haematologica，2009，94(3):313-317.

［4］Amabile N，Heiss C，Real WM，et al.Circulating endothelial microparticle levels predict hemodynamic severity of pulmonary hypertension［J］.Am J Respir Crit Care Med，2008，177(11):1268-1275.

［5］Okamura H，Tsutsi H，Komatsu T，et al.Cloning of a new cytokine that induces IFN-gamma production by T cells［J］.Nature，1995，378(6552):88-91.

［6］De Saint-Vis B，F(xiàn)ugier-Vivier I，Massacrier C，et al.The cytokine profile expressed by human dendritic cells is dependent on cell subtype and mode of activiation［J］.J Immunol，1998，160(4):1666-1676.