閆修香，楊利芬，閆 軍

兒童正處于生長發(fā)育期，由于藥物代謝酶發(fā)育不成熟，全身各臟器功能不完善，因此在用藥方面與成人有很大區(qū)別。而且一些藥物對兒童使用的經(jīng)驗不如成人，更應(yīng)重視兒童的用藥安全[1]。為了保障兒童用藥合理、安全、有效，就必須提高兒科合理用藥水平，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作。

1 資料與方法

收集2006年2月至2010年1月的兒科藥品不良反應(yīng)報告106份，從給藥途徑、藥物種類、不良反應(yīng)涉及的器官/系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

106份藥品不良反應(yīng)報告涉及患兒男68例，女38例;年齡0～18歲，最小14 d，最大18歲。引起藥品不良反應(yīng)的給藥途徑為靜脈滴注 80例(75.47%)，肌肉注射 16例(15.09%)，口服 5例(4.72%)，霧化吸入 4 例(3.77%)，外用 1 例(0.94%)。引起藥品不良反應(yīng)的藥物和涉及的器官/系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)見表1和表2。

表1 引起藥品不良反應(yīng)的藥物

3 討論

我國0～18歲人群約占1/3。由于兒童比成人更易罹患疾病，且對藥品的敏感性較高，故極易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。在本次調(diào)查的106例患兒中，男孩比例較女孩高，男女比例約2∶1，與相關(guān)報道相符[2]。但性別與藥品不良反應(yīng)的關(guān)系現(xiàn)尚無定論，本次調(diào)查樣本數(shù)量少，性別的影響還有待觀察。

表2 藥品不良反應(yīng)涉及的器官/系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)

靜脈給藥比其他給藥方式引起的藥品不良反應(yīng)多。由于靜脈給藥使藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，另外如熱原、pH、滲透壓、微粒大小等很多誘因都可能引起藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。除藥品內(nèi)在因素外，藥品不良反應(yīng)還與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴速等密切相關(guān)[3]。因此，從合理安全用藥的角度出發(fā)，應(yīng)提倡“能夠口服給藥的，不要肌肉注射;能夠肌肉注射，不要靜脈用藥”的治療原則[4]，對某些細(xì)菌性感染性疾病應(yīng)提倡序貫療法。在我院，兒科門診靜脈輸液的比例約占門診總?cè)舜蔚?0%，應(yīng)避免這種情況。同時，醫(yī)務(wù)人員在操作時應(yīng)盡量避免藥液配伍不當(dāng)，或濃度過高、配制輸液放置時間過長、滴速不恰當(dāng)?shù)葐栴}，盡可能在各個環(huán)節(jié)上避免引發(fā)不良反應(yīng)。既往認(rèn)為，霧化吸入用藥比較安全，不易產(chǎn)生不良反應(yīng)，但本次調(diào)查顯示，霧化吸入用藥也會產(chǎn)生不良反應(yīng)，值得臨床關(guān)注。

表1顯示，抗菌藥物引起的不良反應(yīng)最多，且以頭孢菌素類藥物最多，其次是青霉素類藥物，這與兒科的疾病特點(diǎn)和用藥特點(diǎn)有關(guān)。因兒科抗感染治療藥物主要是前兩類，而喹諾酮類及氨基苷類在兒科均很少使用?！犊股嘏R床應(yīng)用的基本原則》指出，輕癥感染可接受口服給藥者，應(yīng)選用口服吸收完全的抗生素，不必采用靜脈或肌肉注射給藥;重癥感染、全身性感染者初始治療應(yīng)予靜脈給藥，以確保藥效，病情好轉(zhuǎn)能口服應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥。而本次調(diào)查資料中，靜脈用抗菌藥物時間很多都超過5 d，沒有及時改為口服給藥。頭孢菌素類對腎臟有一定的毒性，特別是第1代頭孢菌素，兒童患者由于肝、腎功能發(fā)育尚不完全，對藥物的代謝較慢，藥物在體內(nèi)的時間比較長，易引起不良反應(yīng)。另外，在使用抗菌藥物的56例報告中，兩藥聯(lián)用的有40例。兒科患者年齡小，接觸抗菌藥物的機(jī)會、所患疾病的種類和時間均較成年人少，耐藥菌株的發(fā)生率也較低，故兒童不宜盲目聯(lián)合使用抗菌藥物[5]。

表1還顯示，中藥制劑引起的不良反應(yīng)僅次于抗菌藥物，這是因為對成分復(fù)雜的中藥注射劑無法制訂專屬性強(qiáng)的定性、定量指標(biāo)來控制其質(zhì)量。注射用的中成藥提純難度非常高，雜質(zhì)不容易除盡，且中藥制劑內(nèi)的植物蛋白與鞣質(zhì)分離不出去而成為致敏原，易引起藥品不良反應(yīng)[6]。而使用過程中，溶液調(diào)配不當(dāng)或配伍不當(dāng)，很容易引起pH、色澤變化或產(chǎn)生沉淀，甚至產(chǎn)生有害物質(zhì)而引起嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，希望臨床醫(yī)生嚴(yán)格掌握用藥指征，謹(jǐn)慎應(yīng)用中藥注射劑。

表2顯示，藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)以皮膚系統(tǒng)損害為主(50.94%)，這主要是因為皮膚是全身最大的器官，容易受累，且皮膚是一個免疫器官，有豐富的免疫效應(yīng)細(xì)胞，容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng);皮疹位于體表，往往伴有瘙癢，和其他器官不良反應(yīng)相比易被發(fā)現(xiàn)[7]。

106例藥品不良反應(yīng)中，有2例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，分別發(fā)生在頭孢菌素類(頭孢哌酮舒巴坦)和中藥制劑(炎琥寧)，均表現(xiàn)為過敏性休克，經(jīng)積極搶救，患者恢復(fù)良好，均無后遺癥。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率雖然不高，但因其發(fā)生迅速、后果嚴(yán)重，應(yīng)引起廣大醫(yī)務(wù)人員高度重視。藥物引起的過敏性休克臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、呼吸困難、口唇紫紺、寒戰(zhàn)、面色蒼白、血壓下降等，一般在給藥后數(shù)分鐘至半小時內(nèi)發(fā)作。頭孢菌素類抗生素引起的過敏性休克主要是由于β－內(nèi)酰胺類抗生素抗原的多樣性(藥物分子、分解物、聚合物、雜質(zhì))和抗體的不均一性，使預(yù)測過敏反應(yīng)的現(xiàn)有方法皮膚過敏試驗缺乏可靠性，故即使皮膚過敏試驗結(jié)果陰性也不能放松警惕。如果發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，同時給予抗休克、抗過敏治療，以免造成不良后果。

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