陜西省楊凌示范區(qū)醫(yī)院 (楊凌 712100)閆世林 劉滿江 蔡安林 王旦峰

急性冠脈綜合征(ACS)是指在粥樣斑塊破裂或潰瘍的基礎(chǔ)上,繼發(fā)出血或血栓形成的一組臨床綜合征,它包括不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死(MI)和心源性猝死。近年研究發(fā)現(xiàn) CD40-CD40L廣泛存在于粥樣斑塊的各種細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核 /巨噬細(xì)胞)[1],其相互作用顯著影響相關(guān)細(xì)胞的功能,并且與斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。阻斷這一系統(tǒng)的相互作用可以防止動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生與發(fā)展。氯吡格雷是一種高選擇性的 ADP受體拮抗藥物,在抗血小板聚集和血栓形成過程中起著重要的作用。本研究旨在觀察 ACS患者在應(yīng)用氯吡格雷治療前后血清 sCD40L水平的變化,以了解早期吡格雷治療對(duì)斑塊穩(wěn)定性和免疫炎癥的影響。

資料與方法

1 一般資料 研究對(duì)象選自 2006年 3月至 2007年 7月在我院初次確診為 ACS的患者 80例,其中男 40例,女 40例,平均年齡 65±10歲,所有患者均排除了感染性疾病、免疫性疾病、惡性腫瘤,入院前 2月未服用他汀類藥物,入院后給予阿司匹林、β受體阻斷劑、硝酸脂類藥物,氯吡格雷 75mg,每日 1次,皮下注射低分子肝素鈣,期間不用任何降脂藥物。每位患者分別采未服氯吡格雷前,服用氯吡格雷后第 5天的晨空腹肘靜脈血。測(cè)定血清 sCD40L水平。

2 方 法 所有患者分別于服氯吡格雷前、服用氯吡格雷后第 5天采集清晨空腹肘靜脈血 4ml,注入 10ml干燥無抗凝管中,放置 4℃冰箱內(nèi)待血清析出后以 3 000r/min離心5min,取上清液-80℃冷凍待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA)測(cè)定血清 sCD40L。試劑盒購(gòu)自 Bender Medsystems公司,按試劑盒說明操作。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)采用 SPSS12.0for windows軟件完成,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示。各組間計(jì)量資料比較采用配對(duì)設(shè)計(jì) t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

ACS患者氯吡格雷治療前后血清 sCD40L的水平見附表。ACS患者服氯吡格雷前血清 sCD40L水平顯著高于服藥后第 5天,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

附表 各組間血清 sCD40L水平變化

討 論

研究顯示,免疫與炎癥反應(yīng)在 ACS的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用,炎癥反應(yīng)的激活是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素[2]。 CD40-CD40L(CD40配體)是一對(duì)互補(bǔ)跨膜糖蛋白 ,作為免疫及炎癥反應(yīng)中重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),在動(dòng)脈粥樣硬化及ACS的發(fā)病機(jī)制中起著極為關(guān)鍵的作用,它幾乎貫穿動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展乃至斑塊破裂繼發(fā)血栓形成的全過程。淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及激活的血小板均可表達(dá)CD40L,但只有游離于血循環(huán)中的可溶 CD40L(sCD40L)才具有生物活性,研究證實(shí)血循環(huán)中 95%以上的 sCD40L來源于激活的血小板。血栓形成是 ACS的早期病理過程,血栓的重要成分為血小板,而血小板在激活后可大量表達(dá)釋放 sCD40L入血,因此測(cè)定血清 sCD40L水平可早期反映 ACS的病理生理過程。早期應(yīng)用藥物降低 ACS病人血清 sCD40L水平,對(duì)于延緩或阻斷動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,使粥樣斑塊穩(wěn)定具有非常重要的臨床價(jià)值。

氯吡格雷是二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集抑制劑,它是通過直接抑制二磷酸腺苷與其受體結(jié)合以及繼發(fā) ADP介導(dǎo)的糖蛋白 GPⅡ b/Ⅲ a復(fù)合物活化而起作用的。氯吡格雷也可抑制非 ADP引起的血小板聚集,不影響磷酸二酯酶的活性。各種抑制血小板功能的藥物能降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率,這已從患中風(fēng)或短暫性腦缺血性發(fā)作,心肌梗死及需要搭橋手術(shù)或血管成形術(shù)的病人得到證實(shí)。它表明血小板參與了這些疾病的起動(dòng)和進(jìn)展,抑制血小板能降低這些疾病的發(fā)生率。

近年來國(guó)內(nèi)外已有多項(xiàng)研究顯示,抗血小板藥物在預(yù)防血栓形成同時(shí),還具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的作用?？寡“逅幬锟赡芡ㄟ^抑制巨噬細(xì)胞的遷移和增殖,減輕了動(dòng)脈局部炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示:急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者早期服用氯吡格雷,能顯著降低血清 sCD40L水平,為臨床應(yīng)用氯吡格雷預(yù)防急性冠脈事件提供了理論依據(jù)。有關(guān)氯吡格雷在抗血小板同時(shí)穩(wěn)定粥樣斑塊的機(jī)制可能與降低血清 sCD40L水平有關(guān),但其確切機(jī)理尚需進(jìn)行更深入的研究。

[1]Mach F,Schonbeck U,Bonnefoy JY,et al.Activation of monocyte/macrphge functions related to acute atheroma complication by ligation of CD40: induction of collagenase,strumelysin,and tissue factor [J].Circulation,1997,96:396-399.

[2]Ross R.Atheroscleros is an inflammafion disease[J].N Eng J Med,1999,340:1l5-126.