蒙以良，黃廣優(yōu)

廣西壯族自治區(qū)百色市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 百色 533000

食管癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，放射治療是不宜、不能或拒絕手術(shù)患者治療食管癌的首要方法。由于局部未控制或局部復(fù)發(fā)而使食管癌放療失敗者占70%～85%，同步化放療是一種治療效果較好的綜合治療方法[1]。2005年6月～2008年6月，我院對(duì)中、晚期食管癌患者應(yīng)用TP方案化療聯(lián)合后程加速放療，取得了較好臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2005年6月～2008年6月我院均經(jīng)病理證實(shí)為中、晚期食管癌患者120例，均為初治病例，其中，男88例，女 32 例；年齡 43～73 歲，平均（58.67±12.89）歲；所有患者術(shù)前經(jīng)體格檢查、胸部CT、腹部B超等檢查未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，KPS>70分，能進(jìn)半流質(zhì)食物，無(wú)活動(dòng)性出血及穿孔征象，無(wú)化放療禁忌證。將120例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各60例。兩組年齡、性別、病情、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組：采用醫(yī)用直線(xiàn)加速器6MV-X線(xiàn)進(jìn)行外照射治療，采用模擬機(jī)定位，全縱隔區(qū)（含胃左賁門(mén)旁淋巴結(jié)）設(shè)四野照射，采用常規(guī)劑量分割照射，每次1.8 Gy，5次/周，行7.0～7.5周，總量60～65 Gy；放療后進(jìn)行4周期TP方案化療，化療用藥為多西他賽50 mg/m2，靜滴，第1天；順鉑40 mg，靜滴，第1～3天。TP方案化療前常規(guī)行抗過(guò)敏預(yù)處理及止吐治療，骨髓抑制后及時(shí)應(yīng)用集落刺激因子。

表1 兩組近期療效、不良反應(yīng)及生存情況比較[n（%）]

觀察組：前2/3療程放療同對(duì)照組，劑量達(dá)40 Gy后，后1/3療程采用放療，1.5 Gy/次，2次/d，間隔大于6 h，總劑量為66 Gy，同時(shí)實(shí)施對(duì)照組的TP方案化療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

近期療效[2]：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)改變（NC）、惡化（PD），總有效=CR+PR。

不良反應(yīng)：放療相關(guān)的放射性肺炎、放射性食管炎；化療相關(guān)的消化道反應(yīng)、骨髓抑制；毒性反應(yīng)按照實(shí)體瘤NCI分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為 0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組近期療效總有效率為86.67%（52/60），高于對(duì)照組（73.33%，44/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組消化道反應(yīng)、骨髓抑制比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組Ⅰ～Ⅱ級(jí)放射性肺炎22（36.67%）例，食管炎37例（61.67%）高于對(duì)照組[15 例（25.00%）、22 例（36.67%）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），經(jīng)對(duì)癥治療均可耐受；兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)放射性肺炎患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組均無(wú)與治療相關(guān)的死亡病例。兩組患者隨訪(fǎng)至2011年6月，隨訪(fǎng)時(shí)間為3～5年，隨訪(fǎng)率 100%，觀察組 1、2、3年生存率分別為 81.67%（49/60）、53.33%（32/60）、30.00%（18/60）高于對(duì)照組[66.67%（40/60）、36.67%（22/60）、16.67%（10/60）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

食管癌是人類(lèi)常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，全世界每年約有30萬(wàn)人死于食管癌。長(zhǎng)期以來(lái)外科手術(shù)被作為治療食管癌的常規(guī)方法，但除在高發(fā)區(qū)普查能發(fā)現(xiàn)較多早期的食管癌外，大多數(shù)食管癌患者不能被早期診斷，按TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，70%患者處于B或T4期并有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差，我國(guó)食管癌術(shù)后5年生存率僅為10%左右。放射治療是治療中、晚期食管癌的主要手段，但單純放療只能治療腫瘤局部及周?chē)?rùn)組織，無(wú)法控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。近年來(lái)化療和放療聯(lián)合應(yīng)用治療食管癌顯示出許多優(yōu)點(diǎn)，研究證實(shí)，部分抗腫瘤藥物如順鉑、氟脲嘧啶、紫杉醇等具有放療增敏的作用，化療藥物在提高放療對(duì)局部腫瘤控制的同時(shí)，還治療靶體積以外的瘤組織和全身轉(zhuǎn)移癌，為提高腫瘤治療效果增加了可行性[3]。

本文對(duì)照組采用常規(guī)TP方案聯(lián)合放療治療食管癌，近期總有效率為 65.9%，1、2、3年生存率為 66.67%、36.67%、16.67%，常規(guī)分割放射治療食管癌療效并不令人滿(mǎn)意，其放射的5年生存率在10%左右。治療失敗的重要原因?yàn)榫植繌?fù)發(fā)和未控，這與放療中腫瘤細(xì)胞內(nèi)在放射敏感性的差異、乏氧細(xì)胞的存在及腫瘤細(xì)胞內(nèi)干細(xì)胞的快速增殖有關(guān)[4]，因此，如何提高局部控制率，進(jìn)而提高患者生存率，成為食管癌放射治療的重要問(wèn)題。現(xiàn)代放射生物學(xué)和臨床研究表明，后程加速超分割遠(yuǎn)期療效較常規(guī)分割療效增加一倍左右，5年生存率可達(dá)30%左右。分析原因可能與后程加速超分割放療進(jìn)行CT定位和三維重建，縮小了照射野并進(jìn)行了多角度超分割三維適形放療，使放療劑量的90%以上集中在殘余的較頑固的病變部位，針對(duì)耐輻射的乏氧細(xì)胞照射，最大限度地減小正常組織照射量且不良反應(yīng)不增加，使癌細(xì)胞加速再增殖受到抑制有關(guān)，進(jìn)而提高腫瘤控制率和療效[6]。觀察組近期治療總有效率為86.67%高于對(duì)照組（73.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；隨訪(fǎng)可見(jiàn)，觀察組1、2、3年生存率分別為81.67%、53.33%、30.00%高于對(duì)照組的 66.67%、36.67%、16.67%（P<0.05），提示TP方案化療聯(lián)合后程加速放療提高了食管癌患者近期治療有效率及生存期。

總之，TP方案合并后程加速放射治療中、晚期食管癌與單純常規(guī)分割放療相比，近期總有效率及遠(yuǎn)期生存率提高，兩組消化道不良反應(yīng)及骨髓抑制比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；后程加速超分割放療組Ⅰ～Ⅱ級(jí)放射性肺炎及食管炎發(fā)病例數(shù)高于單純常規(guī)分割放療組，反應(yīng)高峰期均出現(xiàn)在第3～5周，但經(jīng)對(duì)癥治療后均可耐受；兩組Ⅲ～Ⅳ級(jí)放射性肺炎患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組全部患者均能耐受，沒(méi)有出現(xiàn)療程的延長(zhǎng)或中斷；均無(wú)與治療相關(guān)的死亡病例，值得在臨床中進(jìn)一步驗(yàn)證和研究應(yīng)用[7]。

[1]中國(guó)腫瘤防治研究辦公室衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)信息中心.中國(guó)試點(diǎn)市、縣惡性腫瘤的發(fā)病與死亡[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:28-34.

[2]吉林,張偉,楊家林,等.后程加速超分割放射治療食管癌的臨床研究[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2004,11(2):142-144.

[3]王綠化.腫瘤同時(shí)放化療治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)癌癥雜志,2006,16(6):405-408.

[4]董新軍,王云,胡小梅.TP方案化療聯(lián)合后程放療治療食管癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2007,47(1):54.

[5]萬(wàn)志龍,葛琴,成國(guó)建,等.放療聯(lián)合TP方案化療綜合治療食管癌100例臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2010,18(12):2378-2379.

[6]王建紅,陳冬梅.同劑量TP方案與已用方案治療晚期食管鱗癌的臨床療效比較[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床雜志,2008,21(5):408-410.

[7]張好,俞明根,錢(qián)榮譽(yù),等.食管癌后程加速超分割放療協(xié)同化療的療效評(píng)價(jià)[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2006,l5(2):89-92.