饒雪梅，麥朗君，李麗華

海南農(nóng)墾那大醫(yī)院兒科，海南儋州 571700

手足口?。╤and-foot-and-mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)于5歲以下兒童，其主要臨床表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的皰疹，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。HFMD主要的致病因素是柯薩奇病毒 A16 型（Cox A16）和腸道病毒 71 型（EV71）[1]。 目前主要的治療方式是采用利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋等抗病毒藥物進行抗病毒治療。2008年7月～2010年6月，我院采用更昔洛韋聯(lián)合金銀花顆粒治療HFMD，取得較好療效。現(xiàn)將結果報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年7月～2010年6月來我院就診的手足口病患兒154例，所有病例均符合衛(wèi)生部[2]頒發(fā)的《手足口病診療指南（2008年版）》普通病例診斷標準。所有患兒均出現(xiàn)發(fā)熱，手足、臀部皮膚出現(xiàn)皰疹，口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍。所有患兒中，男89例，女65例、年齡1～6歲，平均2.9歲。將其隨機分為實驗組和對照組，實驗組77例，其中，男41例，女36例；年齡1～6歲，平均2.8歲。對照組77例，其中，男47例，女30例；年齡1～6歲，平均2.9歲。兩組病例在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

實驗組患兒給予更昔洛韋5 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，每日1次，同時口服金銀花顆粒，每日3次（1～3 歲患兒每次 1 g，4～6 歲患兒每次 3 g），連續(xù)滴注 5 d。 對照組患兒給予阿昔洛韋15 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，每日1次，連續(xù)滴注5 d。兩組患者如發(fā)生口腔潰瘍給予西瓜霜噴霧劑涂布于患處，合并感染均給予抗生素治療。

1.3 療效評價標準[2]

治愈：皮膚皮疹消退完全，體溫正常持續(xù)3 d以上，口腔潰瘍愈合好；好轉：皮疹和皰疹明顯減少，體溫正常持續(xù)3 d以上，口腔潰瘍大部分愈合；無效：皮疹和皰疹無明顯減少或者增多，體溫未正常，口腔潰瘍基本未愈合?？傆行?治愈+好轉。

1.4 觀察指標

觀察實驗組和對照組的總體療效，計算其總有效率、總治療時間、退熱所需時間、皮膚皮疹愈合時間以及口腔潰瘍愈合時間，計算實驗組和對照組發(fā)生肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等所有并發(fā)癥合計例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

實驗組治愈 41例（53.24%），好轉 26例（33.77%），總有效率為87.01%；對照組治愈24例 （31.17%），好轉28例（36.36%），總有效率為67.53%，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

實驗組的平均退熱時間、皮疹消退時間、口腔潰瘍愈合時間、總治療時間均明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學（P＜0.0001）。 見表 2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（，d）

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（，d）

組別 例數(shù)實驗組對照組7777 t值 P值平均退熱時間1.75±0.412.68±0.5314.54＜0.0001皮疹消退時間2.98±1.023.87±1.214.93＜0.0001口腔潰瘍愈合時間3.12±0.864.09±1.425.13＜0.0001總治療時間4.32±0.876.08±1.329.77＜0.0001

2.3 兩組并發(fā)癥的發(fā)生比較

實驗組發(fā)生肺炎3例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染1例，合計并發(fā)癥發(fā)生4例，并發(fā)癥的發(fā)生率為5.19%；對照組發(fā)生肺炎11例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染3例，合計并發(fā)癥發(fā)生14例，并發(fā)癥的發(fā)生率為18.18%。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，實驗組明顯小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=6.29，P=0.012＜0.05）。

3 討論

HFMD于1957年在新西蘭首次被報道，其主要的致病因素是腸道病毒感染，引發(fā)HFMD的腸道病毒有20多種，其中最常見的為柯薩奇病毒A16（Cox A 16）和腸道病毒71型（EV71）[3]。傳播途徑主要是人群的密切接觸[4]。由于兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，因此，HFMD更容易在兒童中感染[5-6]。此外，兒童體液免疫和細胞免疫功能在病毒感染之后明顯降低，從而使得患兒在感染后病情更加嚴重，而且肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)生也明顯增加[7-9]。

目前，HFMD的治療主要是采用抗病毒、支持對癥治療和預防感染等方法。臨床上主要采用利巴韋林和阿昔洛韋進行抗病毒治療。本次研究實驗組采用了更昔洛韋聯(lián)合金銀花顆粒進行治療HFMD，研究結果發(fā)現(xiàn)，使用更昔洛韋聯(lián)合金銀花顆粒治療HFMD的有效率較單獨使用阿昔洛韋更加明顯，而且發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍等臨床癥狀以及總體的治療時間均明顯較單獨使用阿昔洛韋短，并且明顯減少了肺炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等并發(fā)癥的發(fā)生。

更昔洛韋的抗病毒機制主要是被病毒特異性的胸腺嘧啶核苷激酶（thymidine kinase，TK）磷酸化，磷酸化的產(chǎn)物競爭性抑制病毒的DNA聚合酶[10]，竟爭性抑制脫氧鳥苷的三價磷酸鹽與DNA聚合酶的結合，此外，更昔洛韋三價磷酸鹽與病毒DNA的結合最終導致DNA延長停止，從而起到抗病毒的作用[11]。國外研究也表明，更昔洛韋三價磷酸鹽在病毒內(nèi)的濃度遠比阿昔洛韋三價磷酸鹽高，和阿昔洛韋相比，更昔洛韋抗病毒作用更強。而金銀花顆粒作為純中藥制劑，是用金銀花、連翹、黃芩制成的顆粒劑。金銀花含環(huán)己六醇、黃酮類、肌醇、皂苷及鞣質(zhì)等，具有廣譜抗菌作用，對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等多種致病菌均有較強的抑制作用，對鉤端螺旋體、流感病毒以及致病霉菌等多種病原微生物亦有抑制作用，此外，金銀花顆粒還能起到增強免疫、解熱抗炎等功能，對炎癥反應具有明顯的抑制作用[9]。

研究表明，聯(lián)合使用更昔洛韋和金銀花顆粒治療HFMD，能夠顯著減少發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍的持續(xù)時間，減少并發(fā)癥的產(chǎn)生，最終提高患者的治療療效。

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