謝 紅

四川省眉山市婦幼保健院兒科，四川眉山 620010

夜尿癥（nocturnal enuresis）是指在夜間熟睡無(wú)清醒狀態(tài)下尿床的一種疾病，此病無(wú)明顯家族遺傳傾向，在兒科臨床上較為常見(jiàn)[1]。研究顯示，夜尿癥與體內(nèi)利尿成分、逼尿肌功能、睡眠情況等因素相關(guān)。目前臨床上多采用行為治療，然而療效不夠理想。本研究采用隨機(jī)雙盲對(duì)照，探討氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）治療兒童夜尿癥的有效性、耐受性和副作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月～2010年9月于我院確診的夜尿癥患兒138例，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入病例100例，其中，3例不能按醫(yī)囑服藥，2例未能堅(jiān)持服藥中途退出實(shí)驗(yàn)，實(shí)際納入95例，將其分為實(shí)驗(yàn)組（47例）和對(duì)照組（48例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①于我院經(jīng)臨床癥狀和病史確診為夜尿癥的6～16歲兒童患者；②白天無(wú)癥狀者；③每周夜尿次數(shù)≥1次；④終止其他治療至少4周者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他功能性或器質(zhì)性病變，如輸尿管畸形、腎功能損害、神經(jīng)精神癥狀等。本研究納入患者及其父母對(duì)研究的本質(zhì)和目的全部知情，并簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般情況見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 方法

所有患者均接受專(zhuān)業(yè)治療組醫(yī)生的病史詢(xún)問(wèn)和查體，并做研究記錄。至少實(shí)驗(yàn)前4周停止其他藥物或物理治療。由專(zhuān)職研究員采用密閉不透光的信封保存隨機(jī)分組序列，嚴(yán)格實(shí)施分配隱藏，分別給予實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組服用氫氯噻嗪和安慰劑，劑量均為25 mg，每日1次，于睡前10 h左右服用，持續(xù)3個(gè)月。本研究選擇規(guī)格為25 mg的維生素C片作為安慰劑，形狀和顏色與氫氯噻嗪片相似。整個(gè)研究過(guò)程中，為了避免影響氫氯噻嗪的效力，兩組患者均在日常生活中采用低鹽飲食，并且在每次門(mén)診和電話隨訪時(shí)，詢(xún)問(wèn)夜間尿床情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

本研究主要指標(biāo)為夜間尿床情況，根據(jù)國(guó)際兒童排尿控制協(xié)會(huì)（international children continence society，ICCS）[2]的標(biāo)準(zhǔn)記錄夜間尿床情況，每周尿床次數(shù)減少25%及以上定義為緩解。次要指標(biāo)包括頭痛、腹痛、咳嗽、嘔吐、發(fā)燒等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料均使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者夜尿癥狀緩解比較

實(shí)驗(yàn)組夜尿癥狀緩解27例（57.4%），對(duì)照組夜尿癥狀緩解16例（33.3%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.018）。對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患兒服藥期間夜尿頻率緩解程度作進(jìn)一步分析，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組夜尿頻率緩解50%以上的患兒有13例（48.1%），明顯高于對(duì)照組（12.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.018）。夜尿頻率緩解≥40%、≥30%、≥25%的患兒在兩組間的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者夜尿頻率緩解不同程度的比較[n（%）]

2.2 兩組藥物不良反應(yīng)比較

兩組患者對(duì)于氫氯噻嗪和安慰劑均能良好耐受，隨訪3個(gè)月期間，所有患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。隨訪期間，對(duì)于患者的腎功、高血脂、咳嗽、嘔吐、發(fā)燒等情況做了詳細(xì)詢(xún)問(wèn)和檢查，兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

3 討論

夜尿癥是一種由多種病理因子參與的綜合性失調(diào)病癥，患者心理因素也是原因之一[3-4]。日益增多的臨床研究證據(jù)顯示，夜尿癥在7、10、20歲及成年人的發(fā)病率分別為6%～7%、2%～8%、3%、1%，且男孩發(fā)病率明顯高于女孩。目前臨床上多采用去氨加壓素治療夜尿癥，Moffatt等[5]研究顯示有效率達(dá)88%，治愈率達(dá)24.5%，但是如高血脂、高血尿等相關(guān)副作用也較為明顯，對(duì)患兒影響大[6]。

近日，有學(xué)者提出采用氫氯噻嗪治療夜尿癥，氫氯噻嗪能增加水、電解質(zhì)的排泄，起到利尿作用，也能增加水分在腎近曲小管的吸收[7]，有效提高膀胱功能性容量和改變體內(nèi)去氨加壓素水平[8-10]。但在臨床上，目前主要用于治療腎源性尿崩癥和高血壓病，對(duì)于兒童、成人均運(yùn)用多年，且被證實(shí)安全有效[11]。因此，本研究采用氫氯噻嗪治療夜尿癥，并探討其有效性和安全性。

本研究結(jié)果顯示，氫氯噻嗪能有效緩解患兒夜尿癥狀的發(fā)生，緩解率為57.4%，明顯高于對(duì)照組。并且，氫氯噻嗪降低夜尿癥頻率的程度較安慰劑效果更加明顯，其中，夜尿頻率降低達(dá)50.0%以上的患者約占48.1%，明顯低于對(duì)照組，提示氫氯噻嗪對(duì)治療患兒夜尿癥的有效性。本研究結(jié)果與Ahmad等[12]的研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果還顯示，氫氯噻嗪對(duì)于夜尿癥的短期效力不如去氨加壓素明顯，這可能是由于即使氫氯噻嗪能影響體內(nèi)去氨加壓素的水平，但是效力不夠明顯。國(guó)外研究的結(jié)果較本研究理想，可能是因?yàn)槁?lián)合行為療法和藥物治療聯(lián)合運(yùn)用。本研究由于把重點(diǎn)放在單一的藥物治療，而忽視了聯(lián)合行為治療，這是臨床治療效果不佳的可能原因之一。

本研究結(jié)果還證實(shí)，不論是氫氯噻嗪還是安慰劑對(duì)患兒均無(wú)明顯的不良反應(yīng)，這與Ahmad等[12]的研究結(jié)果相似。氫氯噻嗪的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括厭食、嘔吐、胃刺激等胃腸道反應(yīng)，腸痙攣、頭痛、眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，紫癜、皮疹、光敏性皮炎等皮膚過(guò)敏反應(yīng)等[11]。在本研究中僅見(jiàn)1例咳嗽、1例嘔吐患兒，癥狀輕微，且沒(méi)有加重現(xiàn)象，與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示夜尿癥患兒能良好耐受氫氯噻嗪的治療。

綜上所述，本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，氫氯噻嗪能安全而有效地緩解兒童夜尿癥。不過(guò)本研究治療時(shí)間較短，樣本量較小，仍需要大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)。

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