徐 蓉 邱 凌 汪思陽 曲 毅 (上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院老年病科，上海 200031)

大多數(shù)老年人存在動脈硬化，同時伴有糖代謝與脂代謝紊亂，研究顯示機體長期處于上述狀態(tài)，易致動脈內膜的內皮細胞受損(內皮細胞可合成和釋放血管松弛物質，其主要作用之一為抗血小板聚集)，使脂質、黏多糖，血小板等在血管壁沉積，從而導致血管腔狹窄，血管平滑肌增生〔1〕。一旦患者出現(xiàn)缺氧應激狀態(tài)，則可出現(xiàn)血管痙攣，如累及冠脈，則不可避免地引發(fā)心絞痛，甚至心肌梗死。丹參多酚酸鹽是一種從丹參中提取的水溶性多酚酸類物質，研究表明，丹參多酚酸鹽有較強的抗脂質過氧化和改善內皮功能的作用〔2〕。本研究通過觀察丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者的臨床癥狀，血漿內皮素(ET)，血小板聚集的影響，進一步探討其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 對象 2008年6月至2010年12月我院老年病科UA發(fā)作患者90例，其中男60例，女30例，年齡 70～88〔平均(82.4±4.7)〕歲。隨機分為兩組，治療組45例(男32例，女13例)，平均年齡72～88〔平均(83.5±3.5)〕歲。對照組45例(男28例，女17例)，年齡70～84〔平均(81.2±2.6)〕歲?；颊呔?979年國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》。兩組患者在性別比例、年齡構成、病程、誘因、臨床表現(xiàn)、心電圖檢查、心肌酶檢查等差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括硝酸酯類、抗血小板藥、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑等;治療組在此基礎上給以丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司提供)200 mg加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，每天1次，兩組療程均為14 d。

1.3 血清學指標檢測 兩組患者分別于治療當天清晨(用藥前)和治療結束次日晨各抽血1次。均于清晨空腹采集肘靜脈血4 ml，分別待測。①血小板聚集率:采用透射比濁法測定血小板聚集率，使用Aggram血小板聚集分析儀(購自臻合商貿有限公司)，誘導劑為ADP。ADP終濃度為5 μmol/L;血小板聚集率以百分比(%)表示。②采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿ET水平。治療期間觀察患者臨床癥狀體如胸悶心悸等情況，每周3次描記12導聯(lián)心電圖，觀察QRS、T波和ST段等變化。

1.4 療效標準 按照1980年第一屆全國內科學術會議制定的冠心病療效標準評定。①癥狀療效標準。顯效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上，勞累程度不引起心絞痛;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量減少50%～79%;無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少不及50%;加重:心絞痛發(fā)作頻率、程度及持續(xù)時間加重，硝酸甘油消耗量增加。②心電圖療效標準。顯效:靜息心電圖恢復正常;改善:靜息心電圖缺血性ST段下降，治療后回升1.5 mV以上，或主要導聯(lián)T波倒置變淺達50%以上，或T波平坦轉直立;無改變:靜息心電圖與治療前基本相同;加重:靜息心電圖ST段較治療前下降＞0.5 mV，主要T波加深＞50%或直立T波變?yōu)槠教够蚱教筎波轉為倒置。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者經(jīng)治療，無患者發(fā)展為心肌梗死，也未出現(xiàn)心絞痛加重以及發(fā)作頻率增加現(xiàn)象。在治療期間均未出現(xiàn)畏寒發(fā)熱，皮下瘀點、瘀斑等不良反應，患者均完成治療。治療組臨床療效的總有效率(95.56%，顯效38例，有效5例，無效2例)明顯高于對照組(84.44%，顯效30例，有效8例，無效7例)(P＜0.05)。兩組心電圖療效比較時，治療組有效率(93.33%，顯效30例，有效12例，無效3例)明顯高于對照組(80.00%，顯效28例，有效8例，無效9例)(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后ADP與ET水平的比較 治療前兩組ADP與ET水平無顯著差異，與治療前比較，兩組治療后血清ADP、血漿ET水平都有顯著改善(P＜0.05);與對照組比較，治療組治療后ADP與ET水平明顯降低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后ADP與ET水平變化的比較(n=45±s)

表1 兩組治療前后ADP與ET水平變化的比較(n=45±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 ADP(μmol/L)治療前 治療后ET(pg/ml)治療前 治療后治療組 72.38±10.24 48.29±13.621)2)177.48±20.37 78.75±12.161)2)對照組 75.64±9.89 60.67±11.252) 188.49±18.44 125.47±14.732)

3 討論

UA發(fā)生和發(fā)作與冠脈內高凝狀態(tài)以及大量炎性細胞浸潤導致斑塊破裂和血栓形成有關。冠狀動脈由于高齡、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙與炎癥等一系列心血管危險因素的影響〔2，3〕，其血管內皮產(chǎn)生損傷，導致脂質沉積、血小板激活、血栓形成、斑塊產(chǎn)生〔4〕造成冠狀動脈血管不完全阻塞或血管痙攣。近年來隨著對血管內皮細胞生物功能認識的不斷深入，普遍認為內皮細胞損傷所致的內皮功能障礙是冠心病形成的早期表現(xiàn)。ET是血管內皮細胞分泌的活性物質，也是目前所知的最強的縮血管物質之一。研究發(fā)現(xiàn)冠脈粥樣硬化和內皮功能損傷的患者，其血液ET水平有明顯升高〔5〕。

丹參多酚酸鹽是以現(xiàn)代中藥制備工藝從丹參中濃縮提取的，以丹酚酸B鎂(或稱丹參乙酸鎂)為主要成分的水溶性酚類化合物。最近文獻報道，丹酚酸可影響前列腺素代謝，增加纖維蛋白溶解，有一定的纖溶作用〔6〕，它能通過多種機制和途徑發(fā)揮保護心血管系統(tǒng)，對動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展具有抑制作用〔7〕。丹酚酸B鎂具有抗氧化〔8〕、清除自由基、抑制血小板聚集〔9〕，調節(jié)血脂代謝與內皮細胞功能〔10〕。本研究結果表明:丹參多酚酸鹽能改善老年UA患者的臨床癥狀，對ADP引起的血小板聚集有明顯抑制作用，且在調節(jié)老年冠心病患者內皮功能方面也具有良好作用，在患者治療中具有良好的耐受性。

1 張均田，杜冠華.丹參水溶性有效成分——丹酚酸研究進展〔J〕.基礎醫(yī)學與臨床，2000;2(5):394-8.

2 趙 健，劉 平，趙艷芳.老年血清β2-微球蛋白及C反應蛋白與冠狀動脈病變的相關性研究〔J〕.實用老年醫(yī)學，2008;22(3):182-7.

3 楊榮禮，李 雷.不同糖耐量水平者的血管內皮功能的研究〔J〕.臨床內科雜志，2008;25(7):468-70.

4 Raij L.Nitric oxide in the pathogenesis of cardiac disease〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich)，2006;8(12Suppl4):30-9.

5 劉 利，張 俊.老年原發(fā)性高血壓內皮功能與高敏C反應蛋白、內皮素1關系的研究〔J〕.中國心血管病研究，2008;6(2):130-2.

6 杜冠華.丹酚酸對鈉鉀ATP酶活性及基因表達的影響〔J〕.中國病理生理雜志，1998;14(7):862-6.

7 熊 濤，吳興軍，王逸平.丹參多酚酸鹽抑制低密度脂蛋白氧化修飾〔J〕.中藥藥理與臨床，2004;20(4):12-5.

8 黃雙盛，吳勇杰.丹參的抗氧化與抗炎作用研究進展〔J〕.中國中醫(yī)藥信息雜志，2002;9(1):86-7.

9 顏 平，羅心平，施海明，等.丹參多酚酸鹽對血小板功能影響的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2005;14(16):2092-4.

10 徐 曼，王逸平，孫偉康，等.丹參多酚酸鹽對大鼠慢性腎衰時腎功能及內源性內皮素釋放的影響〔J〕.中國藥理學與毒理學雜志，2001;15(1):39-42.