高燕飛

眾所周知，結(jié)直腸癌是危害人們生命和健康的常見消化道惡性腫瘤，并且近年來結(jié)直腸癌的發(fā)病率正呈上升趨勢，早期確診并進(jìn)行手術(shù)切除時(shí)治療結(jié)直腸癌的最有效的方法。但仍然有60%的患者發(fā)現(xiàn)的晚，為轉(zhuǎn)移型或進(jìn)展型的晚期結(jié)直腸癌，需要內(nèi)科化療治療?？ㄅ嗨麨I是一種新型口服氟脲嘧啶甲氨酸鹽，是一個(gè)具有腫瘤選擇性的細(xì)胞毒藥物，能夠顯著改善結(jié)直腸癌患者的臨床療效[1]，作者選擇本院收治的46例晚期結(jié)直腸癌患者為對象利用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行治療，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本聯(lián)合組晚期結(jié)直腸癌患者46例均行手術(shù)切除術(shù)切除，經(jīng)我院病理科診斷確診為結(jié)直腸癌，其中腺癌為35例，粘液腺癌為11例;臨床分期均為Ⅲ-Ⅳ期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，肺轉(zhuǎn)移3例，肝轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移5例，皮膚、胸壁轉(zhuǎn)移3例。46例患者中男32例，女14例;年齡為34～78歲，平均57歲;測量的客觀指標(biāo)，治療前心電圖、肺、肝、腎功能均正常，KPS評分≥60分，近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行抗腫瘤治療，預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月。

1.2 治療方法46例晚期結(jié)直腸癌患者第一天用5%葡萄糖500 ml+奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h，卡培他濱2500 mg/m2，早、晚兩次口服，連續(xù)服用14 d，化療前30 min常規(guī)給予5-羥色氨酸受體阻斷劑預(yù)防消化道反應(yīng)如嘔吐等，規(guī)定3周為一療程。化療期間每周查血常規(guī)兩次，肝、腎功能各1次，心電圖1次。連續(xù)兩個(gè)療程后進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)對照組只給予5%葡萄糖500 ml+奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價(jià)按照WHO腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率為CR+PR，化療兩個(gè)療程后進(jìn)行評價(jià)療效。

不良反應(yīng)判斷按美國國立癌癥研究院常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)分Ⅰ-Ⅳ級評價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件采用SPSS 13.0，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效46例患者CR的5例、PR的20例、SD的16例，PD的5例，CR十PR總有效率為54.3%，(見表1)。

表1 兩組療效比較

2.2 不良反應(yīng)觀察化療主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制及周圍神經(jīng)炎等，均為Ⅰ-Ⅱ級，聯(lián)合組有28例發(fā)生不良反應(yīng)，對照組有29例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是最常見的消化道惡性腫瘤之一，包括結(jié)腸癌和結(jié)腸癌，它的發(fā)生是一個(gè)多因素、多步驟的過程，是由很多因素相互作用的結(jié)果。隨著生活水平的提高，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢，而發(fā)病年齡卻越來越年輕[3]。由于早期診斷率低，研究發(fā)現(xiàn)很多在就診時(shí)已有轉(zhuǎn)移，手術(shù)后5年生存率不高[4]，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。雖然靶向藥物的應(yīng)用已經(jīng)得到國內(nèi)外臨床的認(rèn)可，但是對于基層醫(yī)院，經(jīng)濟(jì)上還不能承受靶向藥物的患者來說，化療方案的選擇仍然是患者受益的其中一個(gè)重要的因素。

奧沙利鉑是近年來新開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物，具有廣譜的體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)抗腫瘤活性，是臨床治療結(jié)直腸癌常用的化療藥物。目前，結(jié)直腸癌的化療仍以含5-氟尿嘧啶的方案為主，但治療晚期結(jié)直腸癌的客觀有效率為20%左右，近年來，改良用法后有效率能提高到25%～50%左右。而卡培他濱是一種新的氟尿嘧啶口服劑型，無細(xì)胞毒性，患者口服后被腸黏膜快速吸收，經(jīng)肝臟羧酸酯酶轉(zhuǎn)化以及在腫瘤組織中經(jīng)胸苷磷酸化酶催化，最終轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，因此不僅提高了腫瘤內(nèi)的藥物濃度，殺傷腫瘤細(xì)胞，而且還明顯降低了正常組織中的藥物濃度，減少毒副作用，使藥物高濃度的聚集于腫瘤細(xì)胞，具有靶向抗腫瘤的作用。同時(shí)口服方便，易被患者接受。研究發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑與希羅達(dá)有協(xié)同作用。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果聯(lián)合組46例患者中CR的有5例、PR的有20例、SD的有16例，PD的有5例，總有效率為54.3%。與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察化療主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制及周圍神經(jīng)炎等，均為Ⅰ-Ⅱ級，聯(lián)合組與對照組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差異(P＞0.05)。所以奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效很好，值得臨床推廣。

[1]邱萌，畢鋒.XELOX方案治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床研究.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35(1.1):2182-2185.

[2]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:491-526.

[3]Wafilk El-Diery，David Metz，et al.Systemic treatment of colorectal cancer.Gastroenterology，2008:134-138.

[4]Jemal A，Siegel R.，Ward E，et al.Cancer statistics.CA:Cancer.Clin，2009，59:225-249.