程傳耀，周文鵬，吳鐵成

(1.河南大學(xué)淮河醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科，河南 開封475000;2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南鄭州450052;3.開封市第一人民醫(yī)院影像科，河南開封475000)

晚期非小細(xì)胞肺癌 (non－small－cell lung cancer，NSCLC)較難治療，含鉑兩藥聯(lián)合化療作為其一線化療方案已成為共識，但其有效率亦僅在30%左右［1］。除了極少部分Ⅲ期NSCLC可以通過綜合治療獲得治愈外，大部分晚期患者的治療目的是延長生存期和提高生活質(zhì)量，化療在其中起到了重要作用。培美曲塞是一種新型的多靶點抗葉酸制劑，作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個酶，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長［2］。因其治療效果好，且毒副反應(yīng)輕而被與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用于晚期NSCLC的一線治療［3－5］。本文對河南大學(xué)淮河醫(yī)院及鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2006年至2011年間收治的應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療的晚期NSCLC 48例的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組初治晚期NSCLC 48例，其中男性20例，女性28例;年齡 41～70歲，中位年齡 55.5歲;鱗癌11例，腺癌37例;TNM分期:Ⅲa期7例，Ⅲb期16例，Ⅳ期25例。所有患者ECOG評分0～2分，能耐受2個周期以上化療，預(yù)計生存期＞3個月，且有可客觀測量病灶，治療前查血常規(guī)、肝腎功能等未發(fā)現(xiàn)化療禁忌證。

1.2 治療方法 所有患者均接受國產(chǎn)培美曲塞聯(lián)合順鉑化療:培美曲塞500 mg/m2，d1，加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注10～15 min，其應(yīng)用前1周始，補充維生素1 000 μg，葉酸0.4 mg/d，于輸注培美曲塞的前1天、第1天、第2天各口服地塞米松4 mg，2次/d;順鉑75 mg/m2，d1，加入生理鹽水500 mL中靜脈滴注，并予止吐及水化處理。21 d為1個周期，治療2個周期后評價臨床療效和毒副反應(yīng)。

1.3 臨床療效和毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 按照RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為 CR、PR、SD、PD，以 CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算臨床獲益率。生活質(zhì)量判定:以KPS評分和體質(zhì)量變化為觀察指標(biāo)，KPS增加≥10分為改善，減少≥10分為降低，增加或減少不足10分者為穩(wěn)定，以改善+穩(wěn)定為有效;體質(zhì)量增加≥2 kg為改善，減少≥2 kg為降低，增加或減少不足2 kg者為穩(wěn)定，以改善+穩(wěn)定為有效。毒副反應(yīng)評價按照WHO化療藥物毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為Ⅰ～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 48例均按計劃完成了相應(yīng)的治療，其中CR 0例，PR 13例，SD 15例，PD 20例，有效率27.08%，臨床獲益率 58.33%。

2.2 生活質(zhì)量 全組48例中，KPS評分改善4例，穩(wěn)定44例，降低0例，有效率100.00%;體質(zhì)量評價改善8例，穩(wěn)定34例，降低6例，有效率87.50%。

2.3 毒副反應(yīng) 主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和皮膚過敏。骨髓抑制:以白細(xì)胞減少為主，共21例，其中Ⅰ～Ⅱ度19 例(39.58%)，Ⅲ度 2 例(4.17%);血紅蛋白減少14例(29.17%);血小板減少8例(16.67%)。胃腸道反應(yīng):Ⅰ度惡心嘔吐9例(18.75%)，Ⅱ度惡心嘔吐2例(4.17%)，Ⅳ度惡心嘔吐4例(8.33%)。皮膚過敏:皮疹5 例(10.42%)，皮膚瘙癢2 例(4.17%)，均較輕。輕度末梢神經(jīng)炎12例(25.00%)。輕度肝功能損害13例(27.08%)。全組無治療相關(guān)性死亡。

3 討論

NSCLC約占肺癌的80%，多數(shù)確診時已屬Ⅲ～Ⅳ期，不宜進(jìn)行手術(shù)治療，治療上主要依靠化療為主的綜合治療。有關(guān)研究表明，對比單藥培美曲塞與多西紫杉醇二線治療，無論有效率、中位生存期，還是1年生存率，均相近，但中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞性發(fā)熱及脫發(fā)等毒副反應(yīng)，培美曲塞組顯著降低，近年來逐漸被應(yīng)用于臨床［6］。FDA于2008年9月30日又正式批準(zhǔn)增加培美曲塞的適應(yīng)證，允許其與順鉑聯(lián)用作為局部惡化和轉(zhuǎn)移并伴有非鱗狀組織學(xué)特性的NSCLC的一線治療方案。而培美曲塞與鉑類藥物聯(lián)合治療晚期NSCLC的Ⅱ期臨床研究表明，該方案的療效與其他常用的含鉑兩藥方案相似，而毒副反應(yīng)的發(fā)生率則明顯降低［7－9］。對NSCLC進(jìn)行的大量臨床研究中，兩項Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示單藥培美曲塞用于初治患者的有效率分別為16%和23%［10－11］。培美曲塞聯(lián)合順鉑治療初治NSCLC的有效率分別為39%和45%，中位生存期分別為10.9、8.9 個月［12－14］。本組結(jié)果顯示，有效率為27.08%，臨床獲益率為58.33%，生活質(zhì)量也有很大程度的改善，與有關(guān)報道［12，15］相似。

培美曲賽的毒副反應(yīng)以骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和皮膚過敏為主，其中骨髓抑制中以白細(xì)胞減少較多，但所有患者毒副反應(yīng)經(jīng)對癥處理均可耐受，未發(fā)生因毒副反應(yīng)影響治療進(jìn)行病例。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療晚期NSCLC療效可靠，毒副反應(yīng)輕，并有助于提高患者生活質(zhì)量，但因本組病例數(shù)較少，隨訪時間短，患者的生存期及生存率均未統(tǒng)計，故尚需進(jìn)一步隨訪觀察。

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