強(qiáng)世平，石 揚(yáng)，劉保成

酚磺乙胺過敏反應(yīng)伴腎損害一例及臨床分析

強(qiáng)世平，石 揚(yáng)，劉保成

酚磺乙胺;過敏反應(yīng);腎損害

酚磺乙胺是臨床上常用的止血藥物。其過敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)高熱、全身蕁麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛、休克等［1］，尚未見涉及臟器受損的報(bào)道，現(xiàn)將酚磺乙胺過敏反應(yīng)伴腎損害1例報(bào)道如下。

1 病例介紹

患者，男，81歲，因“大便帶血一周”于2011年5月3日入院。病史:內(nèi)痔病史40余年;可疑冠心病史，未經(jīng)規(guī)范治療;無藥物過敏史。體格檢查:體溫36℃，脈搏72次/min，呼吸18次/min，血壓140/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。雙肺未聞及啰音，心率72次/min，律齊，肝脾不大，下肢無浮腫。肛周皮膚潮濕，觸痛明顯，指套可見明顯鮮血，無其他特殊陽性體征。輔助檢查結(jié)果:血液分析:白細(xì)胞7.60×109/L，中性粒細(xì)胞81.00%，淋巴細(xì)胞10.40%;尿常規(guī):尿蛋白陰性，白細(xì)胞1+，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)2.00個(gè)/μL;糞常規(guī)+潛血:正常。血生化:谷丙轉(zhuǎn)氨酶15.00 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶36.00 U/L，總膽紅素 14.90 μmol/L，直接膽紅素4.40 μmol/L，總蛋白74.20 g/L，白蛋白43.10 g/L，球蛋白31.10 g/L，白球蛋白比值1.40，前白蛋白292.00 mg/L，堿性磷酸酶85.60 U/L，尿素氮4.60 mmol/L，肌酐 82.00 μmol/L，尿酸310.00 μmol/L。胸片:1、心肺膈未見明顯異常;2、胸椎退行性改變。心電圖:1、竇性心律;2、心電軸左偏;3、左前分支阻滯;4、順鐘向轉(zhuǎn)位。彩超:左腎囊腫，左腎內(nèi)實(shí)性灶 (錯(cuò)構(gòu)瘤可能)，前列腺增大伴鈣化灶;肝囊腫，膽囊多發(fā)結(jié)石，膽囊炎。診斷:1、內(nèi)痔出血;2、尿道感染?;3、冠心病?。處理:給予酚磺乙胺針劑 (湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào):20101225，規(guī)格:5 g/2 ml)3.0 g+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜滴，1次/d，止血;以及抗感染、中藥涼血止血、局部消炎止血等治療。病情趨于好轉(zhuǎn)。

入院第6、7 d，患者均在靜滴酚磺乙胺約2 h后出現(xiàn)寒戰(zhàn)，繼之高熱，無明顯頭痛、噴嚏及流涕，亦無明顯咽痛、咳嗽及心悸;伴上腹部不適，惡心，嘔吐，為胃內(nèi)容物，雙膝疼痛及雙下肢發(fā)軟難以站立。體格檢查:體溫39.9℃，脈搏110次/min，呼吸 30次/min，血壓 140/85 mm Hg。神志清楚，痛苦面容，面色潮紅，皮膚無黃染及皮疹;雙側(cè)瞼結(jié)膜無明顯充血，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對(duì)光反射存在，咽部無充血，扁桃體無腫大;頸軟，全身淺表淋巴結(jié)未及腫大;雙下肺可聞及少許濕啰音，心率110次/min，律不齊，頻發(fā)早搏;腹軟，上腹部有輕微壓痛，無反跳痛，肝脾肋下未及，Murphy征陰性，雙腎區(qū)輕微叩擊痛;雙膝關(guān)節(jié)無紅腫，活動(dòng)自如，雙下肢無水腫;神經(jīng)反射正常。肛周輕微觸痛，指套無鮮血。輔助檢查結(jié)果:血液分析:白細(xì)胞8.00×109/L，中性粒細(xì)胞86.90%，淋巴細(xì)胞6.90%;尿常規(guī):尿蛋白微量，白細(xì)胞2+，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)46.00個(gè)/μL;血生化:總膽紅素22.30 μmol/L，直接膽紅素 9.40 μmol/L，球蛋白31.20 g/L，前白蛋白122.20 mg/L，尿酸 142.00 μmol/L，鈉 129 mmol/L。胸及上腹部CT:1、慢性支氣管炎并兩下肺少許感染，治療后復(fù)查;2、膽囊結(jié)石、膽囊炎;3、肝、腎類圓形低密度灶，建議進(jìn)一步檢查;4、兩肺多發(fā)小結(jié)節(jié)影，建議復(fù)查。心電圖:1、竇性心動(dòng)過速;2、頻發(fā)室性早搏部分成對(duì)出現(xiàn);3、心電軸左偏;4、左前分支阻滯。補(bǔ)充診斷:發(fā)熱待查;肺部感染?;泌尿系感染?。處理:在原治療基礎(chǔ)上，給予退熱、補(bǔ)充水及電解質(zhì)等治療。處理后6 h后體溫降至37.2℃，心率 80次/min、律齊，血壓110/75 mm Hg。

于入院第8 d，再次對(duì)病情分析，考慮為“酚磺乙胺過敏反應(yīng)伴腎損害”，并停用酚磺乙胺，其他治療不變，以后患者未再出現(xiàn)上述反應(yīng)。入院第11 d輔助檢查結(jié)果:血液分析:白細(xì)胞6.80×109/L，中性粒細(xì)胞 78.8%，淋巴細(xì)胞12.70%;尿常規(guī):尿蛋白陰性，白細(xì)胞1+，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)5.00個(gè)/μL。入院13 d后病情痊愈出院。

2 討論

酚磺乙胺，又稱止血敏，分子量263，為小分子半抗原物質(zhì)，其引起的過敏反應(yīng)多屬Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病。它與蛋白質(zhì)類載體結(jié)合后成為半抗原一載體復(fù)合物方具抗原性。這種復(fù)合物誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞致敏，或使B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體。當(dāng)機(jī)體對(duì)這種藥物處于致敏狀態(tài)時(shí)，該藥物再次進(jìn)入機(jī)體，形成可溶性抗原抗體復(fù)合物［2］。它們大多數(shù)可被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除。如果因?yàn)槟承┮蛩卦斐纱罅繌?fù)合物沉積于局部或全身多處，如皮膚、關(guān)節(jié)、腎等組織器官的毛細(xì)血管基底膜后，可引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為特征的炎癥性反應(yīng)和組織損傷［3］。Ⅲ型超敏反應(yīng)引起腎損害的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為沉積腎小球的抗原抗體復(fù)合物能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，補(bǔ)體在炎性細(xì)胞介導(dǎo)下，參與了引起腎炎的免疫反應(yīng)。并且補(bǔ)體系統(tǒng)的致病特性中還包含細(xì)胞非依賴性機(jī)制，如C3a、C5a參與組胺釋放致使毛細(xì)血管的通透性增高。補(bǔ)體的終末成分C5b－C9復(fù)合體則對(duì)腎小球毛細(xì)血管基底膜有直接作用。C3a－C5a成分的非溶解效應(yīng)能刺激血小板分泌5－羥色胺和血栓素B;刺激巨噬細(xì)胞分泌磷脂和花生四烯酸;刺激系膜細(xì)胞分泌前列腺素、蛋白水解酶、磷脂酶和氧自由基等構(gòu)成炎癥介質(zhì)。這些炎癥介質(zhì)均可引起腎小球的炎癥性病變［4］，并可能出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

本例患者在使用酚磺乙胺6 d后，出現(xiàn)“寒戰(zhàn)高熱、惡心嘔吐、雙膝關(guān)節(jié)痛”等較為常見的酚磺乙胺過敏反應(yīng)癥狀。同時(shí)，患者還出現(xiàn)蛋白尿、尿紅細(xì)胞升高(紅細(xì)胞46個(gè)/μL)。縱觀疾病的全過程，尿檢查變化表現(xiàn)為入院時(shí)尿蛋白檢測(cè)陰性、尿紅細(xì)胞正常;使用酚磺乙胺后出現(xiàn)蛋白尿、尿紅細(xì)胞升高;停用酚磺乙胺后尿蛋白檢測(cè)又陰性、尿紅細(xì)胞也恢復(fù)至基本正常的臨床現(xiàn)象?；颊吣虻鞍讬z測(cè)變化、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化及雙腎區(qū)輕微叩擊痛的變化與酚磺乙胺的應(yīng)用有明顯的相關(guān)性。不過還應(yīng)排除抗感染藥、中藥和局部用藥對(duì)這種結(jié)果影響的可能性。由于這三類藥均是連續(xù)應(yīng)用于治療的全過程，而蛋白尿、尿紅細(xì)胞升高僅表現(xiàn)為某一階段，兩者之間不構(gòu)成關(guān)聯(lián)性，所以它們不是腎損害的作用因素。至于在過敏反應(yīng)時(shí)應(yīng)用的退熱劑是腎損害的無關(guān)因素。因此，本病的尿異常等病理表現(xiàn)可確定為酚磺乙胺過敏反應(yīng)所致腎損害。建議在臨床應(yīng)用酚磺乙胺時(shí)，若該藥使用一周后才出現(xiàn)過敏反應(yīng)并伴蛋白尿和尿紅細(xì)胞異常升高時(shí)，應(yīng)考慮有腎損害的可能。本研究的不足之處在于沒有檢測(cè)腎損害的其他指標(biāo)，有待于進(jìn)一步研究。

1 夏秋欣，黃夢(mèng)娟.臨床護(hù)理藥理學(xué)手冊(cè)［M］.杭州:文匯出版社，2002:25l－252.

2 李慧仙.止血敏致發(fā)熱反應(yīng)的觀察及護(hù)理［J］.護(hù)理與康復(fù)，2004，3(6):418－419.

3 金伯泉.醫(yī)學(xué)免疫學(xué) ［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:183－185.

4 鄭法雷，章友康，陳香美.腎臟病臨床與進(jìn)展［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005:64－69.

R 392.33

B

1007－9572(2011)－3985－02

430064湖北省武漢市，武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院中醫(yī)科 (強(qiáng)世平，劉保成)，皮膚科 (石揚(yáng))

2011－07－03;

2011－11－02)

(本文編輯:崔沙沙)