馮 玉

山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250355

1 經(jīng)前舒顆粒藥物組成與處方分析

PMS肝氣郁證是指肝氣疏泄不及而產(chǎn)生的以抑郁為特點(diǎn)的證候，以經(jīng)前抑郁寡歡，胸悶嘆息為主證，中醫(yī)藥治療多以疏肝解郁，健脾理氣為治療原則。經(jīng)前舒顆粒由白芍 (炒)，當(dāng)歸，柴胡，白術(shù) (炒)，丹皮，香附、甘草、郁金等配伍而成，以當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝為臣，柴胡疏肝解郁為君，白術(shù)健脾氣以滋化源，丹皮善清血分郁熱，郁金疏肝解郁而除煩熱，香附微苦微辛，功擅行氣疏肝，與郁金、丹皮相配伍，消脹止痛。諸藥合用，共達(dá)養(yǎng)肝解郁，理氣止痛的功效，能有效地消除經(jīng)前情緒低落、胸悶、乳房脹痛等PMS肝氣郁證癥狀。

2 處方諸藥在治療PMS肝氣郁證上的藥理學(xué)基礎(chǔ)

近年來(lái)研究表明，經(jīng)前舒顆粒方中中藥及其有效成分對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)分述如下:

2.1 白芍 白芍的主要藥效成分芍藥苷具有促進(jìn)皮層神經(jīng)元生長(zhǎng)，保護(hù)腦缺血后損傷的作用，可以改善神經(jīng)行為學(xué)癥狀，血腦屏障通透性，增加大腦局部血流量［1］。芍藥苷同時(shí)有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛、抗膽堿能等作用［2］，對(duì)應(yīng)激大鼠下丘腦－垂體－腎上腺軸呈現(xiàn)機(jī)能依賴性的調(diào)節(jié)及對(duì)海馬和隔區(qū)神經(jīng)元的存活和生長(zhǎng)有促進(jìn)作用［3－4］。

2.2 當(dāng)歸 當(dāng)歸味甘平，性溫，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、緩解記憶缺失作用［5－6］，當(dāng)歸有效成分對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元的缺氧損傷有保護(hù)作用［7］。當(dāng)歸注射液可加速沙地鼠全腦缺血損傷后海馬區(qū)的神經(jīng)再塑和結(jié)構(gòu)重建［8］。

2.3 柴胡 主要活性成分是柴胡皂苷，具有抗炎、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、提高中樞神經(jīng)興奮性作用，還可以延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，對(duì)治療精神科的疾病有較好的療效［9］。

2.4 白術(shù) 性溫，味甘、苦，是最常用的補(bǔ)氣藥，具有補(bǔ)脾益氣、燥濕利水、固表止汗的功效，白術(shù)通過(guò)補(bǔ)氣健脾治療脾虛證，調(diào)節(jié)脾虛證患者胃腸激素水平，從而糾正其胃腸功能紊亂［10］，對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用［11］。

2.5 丹皮 主要成分是丹皮酚，化學(xué)名稱為2－羥基－4－甲氧基苯乙酮，丹皮酚具有抑菌、抗炎、抗腫瘤、解熱、鎮(zhèn)痛、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、免疫調(diào)節(jié)等多重藥理作用，姚軍等［12］研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚可以顯著抑制核轉(zhuǎn)錄因子NFkB活性，抑制NF－kB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而抑制某些細(xì)胞的增殖和凋亡。丹皮酚的藥效學(xué)研究表明，丹皮酚具有明顯的抗焦慮作用，療效顯著，而且在完全高于抗焦慮劑量范圍內(nèi)對(duì)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)沒(méi)有副作用，丹皮酚與麝香草酚結(jié)構(gòu)極其相似性:結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，極性較小，具揮發(fā)性，理論上較易透過(guò)血腦屏障［13］。

2.6 香附 主要藥效成分為萜類揮發(fā)油，研究表明，香附揮發(fā)油可導(dǎo)致陰道上皮細(xì)胞角化，治療月經(jīng)不調(diào)，抑制子宮收縮，具有類似雌激素的作用，治療月經(jīng)不調(diào)，治療婦女痛經(jīng)［14］。

3 經(jīng)前舒顆粒對(duì)PMS肝氣郁證模型動(dòng)物的藥理作用

經(jīng)前舒顆粒對(duì)于PMS肝氣郁證大鼠的抑郁表現(xiàn)有良好的恢復(fù)作用，能顯著改善PMS肝氣郁證模型大鼠的行為學(xué)指標(biāo)和情緒變化，其藥理作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5－羥色胺 (5－HT)和雌激素信號(hào)系統(tǒng)而發(fā)揮療效。

3.1 經(jīng)前舒顆粒對(duì)PMS肝氣郁證模型動(dòng)物5－HT1A受體的影響 研究發(fā)現(xiàn)，PMS肝郁模型大鼠額葉皮層和海馬5－HT1A受體的結(jié)合活性均有顯著性下降，經(jīng)前舒顆?？梢燥@著糾正這一異常變化［15］。王鳳等制備了PMS肝氣郁證大鼠含藥血清，體外培養(yǎng)新生大鼠原代海馬神經(jīng)元細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)前舒顆粒含藥血清能夠顯著提高體外培養(yǎng)的新生大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞活力，顯著提高異常降低的5－HT1A受體蛋白和RNA的表達(dá)水平［16］。

3.2 經(jīng)前舒顆粒對(duì)PMS肝氣郁證模型動(dòng)物雌激素受體的影響 經(jīng)前舒顆?？娠@著逆轉(zhuǎn)束縛刺激所致大鼠皮層腦區(qū)中雌激素受體α、雌激素受體βmRNA和蛋白表達(dá)升高的趨勢(shì)［17］。研究還發(fā)現(xiàn)經(jīng)前舒顆粒含藥血清能顯著改善PMS肝氣郁證模型血清干預(yù)的大鼠海馬神經(jīng)元雌激素受體β蛋白和基因表達(dá)水平異常升高的狀態(tài)［18］。

綜上可見(jiàn)，經(jīng)前舒顆粒諸藥配伍均對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能有一定的調(diào)節(jié)作用，說(shuō)明經(jīng)前舒顆粒的配方組成與中藥藥理學(xué)的最新研究成果是一致的，具有相應(yīng)的中藥藥理學(xué)基礎(chǔ)。經(jīng)前舒顆粒的作用可能是其某些有效成分或其代謝成分 (如:芍藥苷、丹皮酚、香附揮發(fā)油、柴胡皂苷等)透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液協(xié)同作用的結(jié)果。其有效成分或其代謝成分可能通過(guò)抑制5－HT神經(jīng)元內(nèi)的雌激素受體的表達(dá)，增加突觸間隙5－HT的濃度，上調(diào)5－HT1A受體的表達(dá)而發(fā)揮抗抑郁作用的機(jī)制，其具體信號(hào)通路還有待于進(jìn)一步研究。

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