田隨利

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組為我科自2008年6月至2011年6月收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒76例，均符合1996年全國第四屆新生兒學(xué)術(shù)會議(杭州)修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病臨就要診斷依據(jù)和分度》標(biāo)準(zhǔn)。均為經(jīng)陰道分娩無麻醉、鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用史。兩組均在出生后0.5～3 h入院。76例分為觀察組38例，其中男25例，女13例;足月兒34例，早產(chǎn)兒4例;體重4000 g以上3例，2500～4000 g32例，2500 g以下3例;重度窒息26例，輕度窒息12例;對照組38例，其中男28例，女10例;足月兒35例，早產(chǎn)兒3例;體重4000 g以上4例，2500～4000 g 32例，2500 g以下2例;重度窒息27例，輕度窒息11例。兩組在性別、年齡、出生體重、窒息程度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.5)。

1.2 治療方法 兩組均采用同樣嚴(yán)格的支持治療和對癥處理，包括維持良好的通氣和氧合，維持適當(dāng)?shù)墓嗔?，維持血糖在正常高值，及時(shí)控制驚厥及降低顱內(nèi)壓藥物應(yīng)用，以及腦細(xì)胞代謝激活劑(如胞二磷膽堿、腦活素)的應(yīng)用等積極治療。對照組按常規(guī)綜合治療;觀察組在此基礎(chǔ)上，加用納洛酮每次0.1 mg/kg加入5% ～10%葡萄糖液30～40 ml持續(xù)靜滴，6～8滴/min，1～2次/d。直到患兒自主呼吸穩(wěn)定，神志清醒后，

逐漸減少用藥次數(shù)，至病情穩(wěn)定后停藥。一般用藥5～7 d。

2 結(jié)果

2.1 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 每日監(jiān)測體溫、呼吸、心率、意識狀態(tài)、原始反射、肌張力等。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：用藥3～5 d，患兒意識恢復(fù)，臨床癥狀消失，原始反射恢復(fù)。有效：用藥5～7 d，癥狀、體征部分消失，原始反射部分恢復(fù)。無效：用藥7 d后癥狀、體征無改變或加重，原始反射未恢復(fù)。

2.2 治療結(jié)果 治療組38例患兒中，經(jīng)治療顯效33例，有效4例，無效1例;對照組38例中，經(jīng)治療顯效16例，有效16例，無效6例。兩組患兒有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是由于各種圍生期因素引起的缺氧和腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒和新生兒的腦損傷，是導(dǎo)致新生兒死亡及兒童神經(jīng)系統(tǒng)傷殘、腦性癱瘓和癲痢的重要原因之一。新生兒缺氧缺血性腦病窒息缺氧時(shí)多發(fā)生在代謝最旺盛的丘腦和腦干核，使該處的神經(jīng)細(xì)胞自我破壞，發(fā)生凋亡，出現(xiàn)一系列腦干癥狀：驚厥、昏迷、呼吸抑制、循環(huán)障礙等。研究表明，腦干癥狀的發(fā)生與血液及腦脊液中p內(nèi)啡肽含量增高有關(guān)，內(nèi)源性阿片類物質(zhì)(內(nèi)啡肽)能抑制前列腺素的作用和兒茶酚胺的血管效應(yīng)，抑制細(xì)胞ATP的代謝，致使細(xì)胞膜離子功能障礙及細(xì)胞膜穩(wěn)定性降低，從而加重腦細(xì)胞水腫和受損和大腦血流減少和腦干結(jié)構(gòu)血流增加。

近年來研究表明，HIE患兒血漿內(nèi)β-內(nèi)啡肽(β-EP)含量增高。β-EP能降低腦干對二氧化碳刺激的敏感性，抑制其通氣功能，從而減弱體內(nèi)維持氧交換生理平衡機(jī)制;β-EP亦能引心血管功能紊亂，導(dǎo)致心率減慢，呼吸減弱，呼吸暫停與通氣不足而致低氧血癥，低氧血癥進(jìn)一步刺激內(nèi)啡肽釋放，抑制呼吸。納洛酮能降低血漿內(nèi)β-EP水平，減輕缺氧性損傷的腦水腫，增加缺氧后腦灌注壓和腦血流量，并能減輕中、重度HIE患兒的并發(fā)癥如中樞性呼吸衰竭、驚厥等。近年臨床研究表明，缺氧缺血后遲發(fā)性腦損傷以細(xì)胞凋亡為主，細(xì)胞調(diào)亡通常自缺氧缺血后6～12 h開始。因此HIE患兒一旦確診，立即應(yīng)用納洛酮治療，可阻斷或減輕細(xì)胞凋亡過程，從而減輕腦損傷程度，減少或避免產(chǎn)生神經(jīng)后遺癥。

納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，能自由通過血腦屏障，與阿片受體成專一結(jié)合，親和力強(qiáng)于嗎啡或腦啡呔，結(jié)合后能有效地阻斷內(nèi)源性阿片樣物所介導(dǎo)的各種效應(yīng)，可引起端腦的血流、氧合增加及腦干的血流減少，從而抵消了維持腦干生命中樞血供;一般對于診斷明確的新生兒缺氧缺血性腦病應(yīng)用納洛酮治療是越早用越好，這樣可增強(qiáng)腦細(xì)胞抗缺氧能力，控制腦水腫的進(jìn)一步發(fā)展，縮短病程提高治愈率，減少患者后遺癥的發(fā)生;納洛酮屬于劑量依賴性藥物，臨床應(yīng)用納絡(luò)酮的劑量并無明確標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為在一定范圍內(nèi)，劑量越大效果就越好。

［1］寧寶華．納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病32例臨床觀察．濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，28(2)：148．

［2］于文立．納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的觀察研究．中外醫(yī)療，2010，16：124．

［3］李秀蘭.中重度新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2007，28(5)：84-85．