Ling 藺娜

喹諾酮類抗菌藥物的發(fā)展已有40余年。之前發(fā)展較慢，直到1980年以后氟喹諾酮類藥物的問世使喹諾酮類藥物的應(yīng)用隨之迅速發(fā)展，在臨床感染性疾病的治療中發(fā)揮著舉足輕重的作用。目前，已發(fā)展到第四代產(chǎn)品，在治愈疾病上更有效，臨床上有更好的應(yīng)用價(jià)值。本文對(duì)喹諾酮類藥物的相關(guān)研究作一綜述。

1 喹諾酮類藥物的特點(diǎn)及發(fā)展

1.1. 喹諾酮類藥物的特點(diǎn) 喹諾酮類藥物抗菌作用強(qiáng)，抗菌譜廣，主要對(duì)抗革蘭陰性菌，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌也有相當(dāng)作用。在體內(nèi)的分布較廣，可進(jìn)入大多數(shù)藥物不能進(jìn)入的骨、關(guān)節(jié)、前列腺組織等，與其他多種抗菌藥物間很少有交叉耐藥性，有利于聯(lián)合用藥。

1.2.喹諾酮類藥物的發(fā)展 目前臨床應(yīng)用的喹諾酮類藥物主要分為四代。第一代包括萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌譜窄，效果不佳，已被淘汰。第二代包括吡哌酸、新惡酸、甲氧惡喹酸等，其抗菌譜有所擴(kuò)大，但副作用大，僅吡哌酸仍應(yīng)用于臨床。第三代包括氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、加替沙星、那氟沙星等，可對(duì)抗耐藥性葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌，對(duì)革蘭陰性菌療效更佳，目前臨床應(yīng)用較為廣泛。第四代包括莫西沙星、克林沙星、吉米沙星等，結(jié)構(gòu)中的8-甲氧氟喹諾酮有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，C-7位上的氮雙環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽(yáng)性菌活性，使其副作用更小。

Tsai-Ling Lauderdale等［1］通過對(duì)一種新型的非氟喹諾酮類藥物-奈諾沙星和其他喹諾酮類藥物的比較發(fā)現(xiàn)，奈諾沙星對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、淋球菌和流感嗜血桿菌的體外活性要好于環(huán)丙沙星和左氧氟沙星，奈諾沙星對(duì)這些病原體的體外活性也相當(dāng)于或高于莫西沙星。因此，有必要對(duì)奈諾沙星的藥理作用和細(xì)菌耐藥性等方面作進(jìn)一步的研究和探討。

2 喹諾酮類藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀分析

2.1. 喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用 該類藥物主要用于泌尿生殖系統(tǒng)感染、腸道感染、呼吸道感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、骨骼系統(tǒng)感染、皮膚與軟組織感染等。其中泌尿生殖系統(tǒng)感染的治療已廣泛應(yīng)用，是臨床療效最好的抗生素之一。

那氟沙星作為第三代喹諾酮類藥物對(duì)各種痤瘡等皮膚感染致病菌具有良好的體內(nèi)外活性，經(jīng)過臨床應(yīng)用，其療效確切、安全性和耐受性良好［2］。第四代代表藥莫西沙星的組織分布更迅速，殺菌活性更強(qiáng)，導(dǎo)致細(xì)菌被高效、快速清除。多年來已證明在臨床應(yīng)用上是有效的，對(duì)于呼吸系統(tǒng)感染的治療尤其明顯。

最新報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一種新型小分子藥物，是喹諾酮類衍生物，其抑制病毒生命周期的關(guān)鍵酶-NS5B聚合酶，可用于丙型肝炎病毒感染的治療［3］。

2.2. 喹諾酮類藥物的不良反應(yīng) 該類藥物的不良反應(yīng)主要有皮膚黏膜損害、消化系統(tǒng)損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害、代謝與營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)損害、視覺異常、味覺異常、關(guān)節(jié)痛、四肢麻木、藥物熱等。

最常見的皮膚黏膜的損害也稱為光敏反應(yīng)，這種光變態(tài)反應(yīng)主要是由T細(xì)胞介導(dǎo)完成的，是含有8位鹵基的喹諾酮類，比如洛美沙星、克林沙星和莫西沙星等，這些藥物中溶酶體酸性環(huán)境的改變可引起脫鹵素和熒光反應(yīng)［4］。為了防止喹諾酮類藥物過敏等不良反應(yīng)的發(fā)生，M Venturini Díaz等［5］認(rèn)為可以通過積極的皮膚試驗(yàn)進(jìn)行有效的預(yù)測(cè)，對(duì)于選擇是口服或靜脈給藥也有很好的指導(dǎo)意義。

2.3 注意事項(xiàng)

2.3.1 單獨(dú)用藥 對(duì)喹諾酮類藥物過敏的患者禁用;有癲癇病史者慎用;避免和含鈣、鎂等金屬離子的藥物同時(shí)使用;由于可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童也應(yīng)慎用。本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，用藥期間應(yīng)注意觀察，給予患者更多的關(guān)注和護(hù)理。另外，目前醫(yī)療用喹諾酮類藥物的主要給藥途徑是靜脈給藥，建議可先嘗試口服給藥，間接入血，在一定程度上可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

另外，喹諾酮類藥物耐藥性的產(chǎn)生也是一個(gè)值得關(guān)注的問題。DKs Law等［6］對(duì)喹諾酮類耐藥的決定基因區(qū)gyrA和parC進(jìn)行了擴(kuò)增和測(cè)序，發(fā)現(xiàn)類似流感嗜血桿菌，喹諾酮類對(duì)H抗副流感菌耐藥是與gyrA和ParC區(qū)域基因突變有關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，加替沙星治療傷寒耐藥性可達(dá)80.8%，其他類可達(dá)92% ～100%，這些藥物最小抑菌濃度(MIC，minimal inhibitory concentration)的水平普遍升高［7］。Orhiosefe Omigie等［8］對(duì)尿路感染病原體進(jìn)行了四年的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性正在不斷的提高。在尼日利亞這項(xiàng)研究使得醫(yī)生意識(shí)到一些細(xì)菌對(duì)喹諾酮類藥物正在產(chǎn)生抗性，經(jīng)驗(yàn)性治療前進(jìn)行藥物的敏感性試驗(yàn)是十分重要的。

2.3.2 聯(lián)合用藥 David Olive等［9］對(duì)1996～2009年間ICU病房中的重癥社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行了用藥分析。研究結(jié)果顯示，左氧氟沙星與β-內(nèi)酰胺類合用的病死率要低于氧氟沙星或環(huán)丙沙星與β-內(nèi)酰胺類合用的病死率，同為喹諾酮類藥物，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生的療效不盡相同。

3 觀點(diǎn)闡述

真正需要給予抗菌藥物治療的患者中，我們應(yīng)該考慮給予某一類藥物中活性最強(qiáng)的藥物作為最有效的方式，并選擇合適的給藥途徑。這不僅可以達(dá)到最佳的治療效果，而且可以預(yù)防耐藥的出現(xiàn)，實(shí)現(xiàn)藥品最大的應(yīng)用價(jià)值。

［1］ Tsai-Ling Lauderdale，Yih-Ru Shiau，Jui-Fen Lai，et al.Comparative In Vitro Activities of Nemonoxacin(TG-873870)，a Novel Nonfluorinated Quinolone，and Other Quinolones against Clinical Isolates.Antimicrobial Agents and Chemotherapy，2010，54(3):1338．

［2］ 馮連順，劉明亮，郭慧元.氟喹諾酮類抗菌藥那氟沙星.國(guó)外藥學(xué)抗生素，2009，30(2):68．

［3］ Kumar DV，Rai R，Brameld KA，et al.Quinolones as HCV NS5B polymerase inhibitors.Bioorg Med Chem Lett，2011，21(1):82．

［4］ Edmond B.Koker1，Piotr J.Bilski，Ann G.Motten，et al.Realtime Visualization of Photochemically Induced Fluorescence of 8-Halogenated Quinolones:Lomefloxacin，Clinafloxacin and Bay3118 in Live Human HaCaT Keratinocytes.Photochem Photobiol，2010，86(4):792．

［5］ M Venturini Díaz，T Lobera Labairu，MD del Pozo Gil，et al.In Vivo Diagnostic Tests in Adverse Reactions to Quinolones.J Investig Allergol Clin Immunol，2007，17(6):393．

［6］ Dennis KS，Michelle Shuel，Sadjia Bekal，et al.Genetic detection of quinolone resistance in Haemophilus parainfluenzae:Mutations in the quinolone resistance-determining regions of gyrA and parC.Can J Infect dis Med Microbiol，2010，21(1):20．

［7］ Malini R.Capoor，Deepti Rawat，Deepthi Nair，et al.In vitro activity of azithromycin，newer quinolones and cephalosporins in ciprofloxacin-resistant Salmonella causing enteric fever.Journal of Medical Microbiology，2007，56:1490．

［8］ Orhiosefe Omigie，Lawrence Okoror，Patience Umolu，et al.Increasing resistance to quinolones:A four-year prospective study of urinary tract infection pathogens.International Journal of General Medicine，2009:2 171．

［9］ David Olive，Hugues Georges，Patrick Devos，et al.Severe pneumococcal pneumonia:impact of new quinolones on prognosis.BMC Infectious Diseases，2011，11(16):1471．