高向偉

卡介菌多糖核酸(BCG-polysaccharide nucleic acid，BCGPSN)含有多糖、核酸等多種免疫活性物質(zhì)，免疫藥理在于它能夠作用于多種免疫細(xì)胞及其所合成分泌的免疫分子。BCG-PSN系從卡介菌菌體中的核酸還原糖等有效活性成分中提取制成，具有增強細(xì)胞免疫能力，能使T3、T4、T8和NK細(xì)胞活性升高;促進(jìn)淋巴因子釋放;調(diào)節(jié)體液免疫水平，使免疫球蛋白相對平衡，溶菌酶和補體含量增加;能明顯增強單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能。使之合成IL-4和IFN-7能力增強［1］。卡介菌多糖核酸還能增強巨噬細(xì)胞的自然毒效應(yīng)和誘導(dǎo)干擾素的生成，體現(xiàn)了卡介菌多糖核酸的非特異性免疫治療的作用。

1 在病毒性皮膚病中的應(yīng)用

扁平疣是由人類乳頭瘤病毒(HPV)所引起的慢性皮膚病，主要侵犯青少年。大多驟然出現(xiàn)，為米粒大到黃豆大扁平隆起的丘疹，表面光滑，質(zhì)硬，淺褐色或正常皮色，圓形、橢圓形或多角形，數(shù)目較多，多數(shù)密集，偶可沿抓痕分布排列成條狀，一般無自覺癥狀［2］。在細(xì)胞免疫功能低下時易患本病。目前尚無十分滿意的治療方法?？ń槊缍嗵呛怂嶙⑸湟和ㄟ^調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核巨噬細(xì)胞功能，增強自然殺傷細(xì)胞功能來增強機(jī)體抗病能力。通過對體液免疫的調(diào)節(jié)，引起特異性抗體生成，對疣體產(chǎn)生免疫排斥，達(dá)到治療目的。陳運培［3］通過116例扁平疣患者采用卡介茵多糖核酸注射液1 ml，隔日一次肌內(nèi)注射，同時每天外用5%咪喹莫特乳膏1次，每周5次。研究發(fā)現(xiàn)5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合卡介茵多糖核酸治療扁平疣是比較好的方法。

生殖器皰疹(Genitalherpes，GH)是由單純皰疹病毒Ⅱ型(Herpes simplex II，HSV-Ⅱ)感染生殖器部位皮膚黏膜所引起的炎癥、水皰、潰瘍性疾病。HSV的潛伏和復(fù)發(fā)的分子機(jī)制尚未完全清楚，目前認(rèn)為，除了病毒本身的因素外，機(jī)體所

處的細(xì)胞免疫狀態(tài)對其可能有關(guān)鍵性作用［4-5］。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)BCG-PSN治療GH療效確切［6］，但其具體機(jī)制至今仍不十分清楚，其機(jī)制可能與其直接激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和調(diào)節(jié)外周血CD4+T、CD8+T細(xì)胞因子表達(dá)水平密切相關(guān)［7-9］作用，通過升高IL-2水平和降低IL-10水平。從而增強機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

2 在過敏性皮膚病中的應(yīng)用

慢性蕁麻疹是一種常見的多發(fā)性的皮膚病，3/4找不到病因。研究表明，慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制不僅有IgG介導(dǎo)的體液免疫參與，而且有細(xì)胞免疫的參與。其中以Th1/Th2比例失衡是關(guān)鍵，也是造成免疫功能低下、自身免疫性疾病及變態(tài)反應(yīng)的主要原因［10-11］。以前常用抗組胺藥物只是針對慢性蕁麻疹的病理過程進(jìn)行治療并未對機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，因此只能達(dá)到控制癥狀而不能達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)的目的?？ń榫嗵呛怂嵋环N免疫調(diào)節(jié)劑，能特異性增強機(jī)體的Thl細(xì)胞免疫反應(yīng)，抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)。近而維持兩者之間的平衡，同時穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少脫顆粒所釋放的活性物質(zhì)，提高機(jī)體抗過敏能力［12］。

神經(jīng)性皮炎(neurodermatitis)又名慢性單純性苔蘚(1ichensimplex chronicus)，是一種受多種因素影響的比較復(fù)雜的疾病，以陣發(fā)性劇癢及皮膚苔蘚樣變?yōu)樘卣鞯穆匝装Y性皮膚病［13］。播散型患者在發(fā)病時，表現(xiàn)為皮損廣泛分布于全身，局部皮膚陣發(fā)性瘙癢，甚至奇癢難忍，嚴(yán)重影響睡眠及工作。多年來，臨床無特別理想的治療方法，復(fù)方氟米松軟膏及抗組胺藥等可以暫時緩解癥狀，但易復(fù)發(fā)。筆者近些年來應(yīng)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏及抗組胺藥治療，取得了較好的效果，

3 在其他皮膚病中的應(yīng)用

斑禿是一種常見的脫發(fā)性疾病，病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了［14］，可能與遺傳、情緒、應(yīng)激、內(nèi)分泌失調(diào)、自身免疫等因素有關(guān)［15］。斑禿可發(fā)生于任何年齡，但多發(fā)年齡為15～29歲，尤其好發(fā)于兒童及青少年。近年來的很多研究表明，自身免疫參與斑禿的發(fā)病，具有遺傳傾向的個體在外界環(huán)境因素的作用下，通過自身免疫機(jī)制引起毛囊損傷、干擾毛囊生長周期，進(jìn)而毛囊退化，毛發(fā)脫落［16］。臨床上發(fā)現(xiàn)斑禿患者常伴毒性彌漫性甲狀腺腫、糖尿病、腎上腺功能減退、自身免疫性溶血性貧血等自身免疫性疾病［17］。斑禿區(qū)毛囊周圍和真皮小血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤，炎癥明顯的患者淋巴細(xì)胞侵入毛囊壁，破壞毛囊［18］。大量實驗表明，斑禿是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，皮損處毛囊周圍T淋巴細(xì)胞浸潤，以及毛囊上皮、毛球部毛母質(zhì)細(xì)胞上主要組織相容性抗原和角質(zhì)形成細(xì)胞表面的細(xì)胞間黏附分子的異常表達(dá)［17］。卡介菌多糖核酸為卡介菌提取物，含10多種免疫活性物質(zhì)，通過細(xì)胞免疫平衡體液免疫，并通過調(diào)節(jié)使T細(xì)胞亞群的數(shù)量失常得到糾正，增強機(jī)體的免疫功能，從而促進(jìn)頭發(fā)生長。嚴(yán)寒春等［19］研究發(fā)現(xiàn):單用卡介菌多糖核酸或醋酸潑尼松龍均有一定的療效，其有效率分別為70.83%、72.09%;但兩者聯(lián)合治療有效率達(dá)94.23%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，結(jié)果認(rèn)為卡介菌多糖核酸聯(lián)合潑尼松龍混懸液局部注射治療斑禿療效更佳。

白癜風(fēng)是一種常見的后天性色素脫失性皮膚黏膜病，國內(nèi)人群患病率為0.1% ～2%。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制與體液免疫、細(xì)胞免疫、細(xì)胞因子有關(guān)。患者血清中存在抗黑色素細(xì)胞抗體，機(jī)體對自身的抗原產(chǎn)生免疫，通過免疫復(fù)合物產(chǎn)生補體和抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致黑色素細(xì)胞破壞［20］。李其林等報道，白癜風(fēng)患者T細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，CD8+明顯升高，差異顯著?？ń榫嗵呛怂釣閮?nèi)含核酸、多糖等十多種免疫活性物質(zhì)的新一代免疫調(diào)節(jié)藥，能通過增強細(xì)胞免疫，平衡體液免疫而調(diào)節(jié)人體免疫功能。用藥后能增加 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平。李東寧等［21］研究發(fā)現(xiàn)BCG-PSN能提高白癜風(fēng)患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值。增強機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

綜上所述，BCG-PSN對病毒性皮膚病，過敏性疾病及與免疫相關(guān)方面的疾病等臨床療效確切，作用機(jī)制可能是通過提高IL-2水平和降低IL-10水平，從而增強機(jī)體的細(xì)胞免疫功能?？ń榫嗵呛怂嶙鳛橐环N新型免疫調(diào)節(jié)劑，通過增強細(xì)胞免疫，平衡體液免疫，激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、穩(wěn)定肥大細(xì)胞及封閉IgE抗體，從而改善患者免疫功能，增加抗病、抗過敏能力，達(dá)到預(yù)防、治療疾病的目的?？ń榫嗵呛怂後槍δ承┢つw病有良好的治療作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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