李斌

藥物性皮炎簡稱藥疹，是藥物通過口服、外用和注射等途徑進(jìn)入人體而引起的皮膚黏膜炎癥反應(yīng)，藥物性皮炎對人體的危害很大，幾乎所有的藥物都有可能引起皮炎，本文回顧2005年1月至2010年6月50例住院患者，因用結(jié)核藥物引起的皮疹進(jìn)行臨床分析?，F(xiàn)把報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 男28例。女22例，男女比例為1.27∶1，年齡18～76歲，平均35.8歲。痰結(jié)核菌涂片陽性18例占36%;陰性32例占64%;血行播散型結(jié)核5例(10%)，繼發(fā)性肺結(jié)核28例(56%)，結(jié)核性胸膜炎10例(20%)，結(jié)核性腦膜炎5例(10%)，骨結(jié)核2例(4%)。

1.2 診斷方法 ①結(jié)核病診斷明確。既往有肺結(jié)核病史，痰菌陽性;痰菌陰性者根據(jù)X線胸片或胸部CT典型表現(xiàn)，PPD結(jié)核血清學(xué)抗體檢查可以確診。②藥物性皮炎發(fā)生在抗結(jié)核治療時，并排除其他藥物引起皮疹的可能。③在聯(lián)合應(yīng)用抗結(jié)核藥物出現(xiàn)的皮疹，須經(jīng)重復(fù)使用而明確所致藥物者。

2 結(jié)果

2.1 50例患者中有單一一種藥物引起，亦有兩種及以上藥物引起，其中利福平15例(30%)，鏈霉素8例(16%)，乙胺丁醇6例(12%)，吡嗪酰胺3例(6%)，異煙肼2例(4%)，對氨基水楊酸2例(4%)，利福噴丁2例(4%)，對氨基水楊酸異煙肼1例(2%).兩種或以上結(jié)核藥11例(22%)。

2.2 藥疹類型 抗結(jié)核藥物性皮疹，形態(tài)可呈多樣性，常見有蕁麻疹樣、猩紅熱樣、濕疹樣及紫癜性藥疹。50例中不同的抗結(jié)核藥物，可出現(xiàn)同一類型藥疹，同一藥物有時在個體上可產(chǎn)生不同類型的藥疹，無明顯特殊性。本文由5例嚴(yán)重剝脫性皮炎(其中3例利福平所致，2例為鏈霉素所致。)較為特征性表現(xiàn)得如麻疹樣皮疹多見于異煙肼;雙上肢及下肢對稱性斑疹，常見于乙胺丁醇或吡嗪酰胺，對氨基水楊酸鈉引起的皮膚炎癥反應(yīng)為全身充血性皮疹并可相互融合成斑片狀。

2.3 治療 在對結(jié)核病患者抗結(jié)核治療時，由結(jié)核藥物引起的藥疹有輕有重，根據(jù)病情的輕重做出不同的治療方案。①輕度:可用抗過敏藥物，如撲爾敏、葡萄糖酸鈣治療等，無需停藥，在嚴(yán)密觀察下繼續(xù)用藥。②中度:由明顯水腫出血點，皮疹廣泛密集融合成片，伴發(fā)熱，應(yīng)立即停用可疑藥物，除服用抗過敏藥物外，加用皮質(zhì)激素。③重度:出現(xiàn)剝脫性皮炎，出血性皮疹，應(yīng)立即搶救治療。立即停用所有可疑藥物、抗過敏的同時，應(yīng)用大劑量維生素C補液，靜脈輸入足量的皮質(zhì)激素。

2.4 轉(zhuǎn)歸 50例結(jié)核藥性皮疹，經(jīng)積極觀察治療后痊愈，并都完成抗結(jié)核治療至療程結(jié)束。

3 討論

藥物性皮炎(藥疹)發(fā)病機理非常復(fù)雜，可以是免疫性或非免疫性機理，但大部分藥疹是變態(tài)反應(yīng)。各種抗結(jié)核藥物均可引起程度不同的超敏反應(yīng)［1］。本文50例藥物性皮疹以利福平、鏈霉素所致居多，與文獻(xiàn)報道基本一致。利福平是利福類抗生素半合成銜生物，它做為一種半變應(yīng)原在體內(nèi)可與血漿大分子結(jié)合形成利福平變應(yīng)原使機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，間歇用藥較每日連續(xù)用藥更易發(fā)生過敏反應(yīng)［2］。當(dāng)間歇用藥時，使用大劑量利福平就可產(chǎn)生中分子可溶性免疫復(fù)合物引起系列變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)藥物性皮炎(皮疹)。鏈霉素可和血清蛋白結(jié)核形成復(fù)合抗原，引起機體出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，常見有皮疹、發(fā)熱等。

有些藥品可與皮膚組織結(jié)合成復(fù)合抗原，并針對抗原引起細(xì)胞免疫反應(yīng)，當(dāng)皮膚再次接觸同一藥品時，致敏淋巴細(xì)胞在局部被激活釋放一種或幾種因子，由于這些介質(zhì)作用，吞噬細(xì)胞在反應(yīng)局部集聚，產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)，皮膚反應(yīng)因子則使用血管通透性增加，導(dǎo)致組織水腫，由于組織分化、增值需要一定的時間。故反應(yīng)出現(xiàn)較遲，是一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。常見的藥品有異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸、氟喹諾酮類藥品等。

抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生率較高，結(jié)核藥物性皮炎(皮疹)表現(xiàn)形成多樣，輕則給患者帶來痛苦，重則可能危及生命，易造成不規(guī)則治療，終止治療甚至治療失敗?；颊咭驗樗幤凡涣挤磻?yīng)就診治療或住院，增加了患者家屬乃至社會的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

因此臨床醫(yī)務(wù)人員，在對結(jié)核病患者的治療時，要全面了解并注重觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并及時處理避免發(fā)生嚴(yán)重后果，不但關(guān)系到患者治療的成敗，還關(guān)系到減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，獲得良好成本效益等社會問題。

［1］肖東樓，馬玙，朱莉貞.抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)診就手冊.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:25.

［2］嚴(yán)碧涯，端木宏謹(jǐn).結(jié)核病學(xué).第1版.北京:北京出版社，2004:1139-1141.