楊秀平

近年來(lái)病理學(xué)研究認(rèn)為，急性冠脈綜合征的冠心病事件不僅是由于動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，更重要的是斑塊不穩(wěn)定、破裂、血管收縮和局部血栓形成內(nèi)粥樣斑塊的破裂及其伴隨的血栓形成所致。斑塊的形成與破裂主要與炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、斑塊內(nèi)壓、細(xì)胞因子等因素共同作用的結(jié)果[1，2]。而IL-8是Yoshimura1987年首次從脂多糖(LPS)及植物血凝素(PHA)刺激的人血單核細(xì)胞血清中純化出的一種對(duì)中性粒細(xì)胞有趨化作用的蛋白質(zhì)[3]。隨著人們對(duì)IL-8在冠心病中作用的重視，IL-8在AMI及再灌注方面的研究已逐漸有所深入，本文主要對(duì)IL-8在冠心病急性冠脈綜合征及再灌注方面的變化及作用機(jī)制加以綜述。

1 IL-8的來(lái)源和分子特性

IL-8的細(xì)胞來(lái)源主要是單核細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞。其他如肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、間皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、滑膜液細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等也可以產(chǎn)生 IL-8[4，5]。

IL-8是趨化性細(xì)胞因子超家族的一員，人IL-8基因定位于第4號(hào)染色體。IL-8分子耐熱，分子量為8～10 kD，在pH值為2.4～9時(shí)保持活性，對(duì)巰基化合物敏感，對(duì)胰蛋白酶、糜蛋白酶有一定耐受力，其活性可被抗IL-8抗體中和[5]。除72個(gè)氨基酸殘基組成的多肽作為IL-8主要成熟分子形成點(diǎn)滴70%以外，尚有各由77、69、70個(gè)氨基酸殘基組成的三種肽鏈形式，各占17%、5%、8%。還有人認(rèn)為存在79、71兩種變異肽鏈結(jié)構(gòu)。造成變異的原因尚不清，可能與細(xì)胞來(lái)源不同有關(guān)，單核細(xì)胞主要產(chǎn)生72肽鏈，內(nèi)皮細(xì)胞主要產(chǎn)生77肽鏈[6]。不同形式IL-8的生物學(xué)活性極其相似，只略有差別。

2 IL-8與冠心病急性冠脈綜合征及再灌注之間的關(guān)系

2.1 IL-8參與冠心病急性冠脈綜合征及再灌注損傷的發(fā)病

據(jù)報(bào)道，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)體內(nèi)存在炎性反應(yīng)，可能與冠狀動(dòng)脈病變的不穩(wěn)定有關(guān)，而且炎性細(xì)胞因子與冠狀動(dòng)脈狹窄呈顯著正相關(guān)[7]。IL-8是免疫和炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，IL-8的釋放可能是心絞痛患者冠狀動(dòng)脈病變局部炎性激活和凝血異常反應(yīng)的標(biāo)志，也是冠狀動(dòng)脈病變不穩(wěn)定的信號(hào)[8]。已有研究顯示，白細(xì)胞消耗、抗白細(xì)胞整合素的單克隆抗體能減少實(shí)驗(yàn)狗的心肌梗死面積[9]，有力地說(shuō)明白細(xì)胞參與了AMI中的心肌損傷[10]。而作為白細(xì)胞趨化因子的IL-8，也因此逐漸被人們所關(guān)注。Kukieika等[11]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，心肌缺血3～4 h后，可在心肌組織中檢測(cè)到 IL-8 mRNA，且IL-8 mRNA的表達(dá)與心肌損傷程度呈正相關(guān)。臨床研究也發(fā)現(xiàn)，IL-8參與了中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的心肌損傷。M eier和Thalmann[12]認(rèn)為多種炎癥因子參與動(dòng)脈粥樣硬化，白細(xì)胞介素-8(IL-8)也包括其中，并起到了促炎的作用。隨著冠狀動(dòng)脈病變程度增加，IL-8水平有逐漸增高的趨勢(shì)，在冠狀動(dòng)脈中重度狹窄時(shí)，IL-8增高的水平較顯著，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相似[13]。Kanda等[14]報(bào)道，UAP患者 IL-8水平較對(duì)照組增高，AMI患者在癥狀出現(xiàn)4 h后可測(cè)得IL-8峰值。其他研究也顯著，AMI后可測(cè)得顯著增高的IL-8水平[15]，并且在CK-MB升高前已明顯升高[16，17]。國(guó)內(nèi)研究也認(rèn)為：冠心病患者的IL-8水平明顯升高，提示IL-8參與了冠心病的發(fā)病過(guò)程，并且IL-8水平與冠脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)。

2.2 IL-8在冠心病急性冠脈綜合征及再灌注損傷過(guò)程中的作用機(jī)制 國(guó)外的臨床研究與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)在正常血流灌注下，IL-8并不被誘導(dǎo)產(chǎn)生，而在再灌注后發(fā)現(xiàn) IL-8的釋放[18]。

在低氧條件下培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞可釋放IL-8[19]，而缺血本身也足夠刺激IL-8的釋放[20]。

IL-8是最具有潛在趨化活性的細(xì)胞因子之一，作用強(qiáng)于C5a。IL-8不被血清滅活，因而能在局部累積發(fā)揮持續(xù)作用[21]。

另外，Hani等[22]在心肺旁路(CPB)手術(shù)中研究 IL-8與手術(shù)中經(jīng)食道超聲心室壁運(yùn)動(dòng)分?jǐn)?shù)(WMS)的相關(guān)性后認(rèn)為：IL-8水平可以預(yù)測(cè)心肌收縮力的下降。

3 目前本所關(guān)心的問(wèn)題

3.1 大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，IL-8在AMI及再灌注過(guò)程中水平明顯升高，而他汀類藥物能否降低IL-8這類炎性因子在體內(nèi)升高的水平。

3.2 如果能降低，那么不同的他汀類藥物之間有沒(méi)有明顯區(qū)別。

希望能通過(guò)他汀類藥物在本所做的試驗(yàn)結(jié)果中展示其在抗炎方面的作用，進(jìn)一步展示他汀類藥物的多方面作用機(jī)制。

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