高衛(wèi)星

胰島素抵抗與高血壓病密切相關。吡格列酮屬胰島素增敏劑。本文對原發(fā)性高血壓伴有糖耐量異常(IGT)患者給予鹽酸吡格列酮干預治療，以探討其在增加胰島素敏感性的同時是否有降低血壓、延緩Ⅱ型糖尿病和心腦血管疾病發(fā)生的作用。

對象和方法

1.對象:2009年10月～2011年4月，收治的高血壓合并IGT患者100例，參照陳饒京［1］的觀察方法，隨機分成對照組和藥物干預組:對照組50例，男性30 例，女性20 例，年齡(53.3 ±5.8)歲。藥物干預組 50例，男性 32例，女性 18例，年齡(54.6 ±5.1)歲。

2.方法:(1)高血壓的診斷:既往有高血壓病史或目前正服用降壓藥物或測收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP)≥90 mmHg。其中對照組 SBP(152.0 ±3.8)mmHg(142～90 mmHg)，DBP(103.0 ±2.1)mmHg(90 ～142 mmHg)。(2)糖耐量異常診斷及監(jiān)測 讓確診高血壓患者過夜空腹10～12 h后口服75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)，取靜脈血測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、OGTT 2 h 血糖(2 h PG)、2 h 胰島素(2 hINS)。符合 IGT者進入本研究。并同時測定血總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)并行ECG、心臟彩超檢查。(3)治療方法:兩組患者降壓藥物均為卡托普利等降壓藥;兩組患者飲食和運動治療相似。藥物干預組另加鹽酸吡格列酮(艾汀)片30 mg/次，每日1次。每位對象自進入研究起連續(xù)觀察18個月，對18個月中發(fā)生Ⅱ型糖尿病(T2DM)和心腦血管疾病者進行相關治療。其中T2DM診斷符合1999年糖尿病診斷標準，冠心病診斷檢查符合中華醫(yī)學會心血管分會2002年不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議和2001年急性心肌梗死診斷和治療指南。

結 果

1.T2DM的發(fā)生情況:隨訪結束時，對照組有3例死亡，1例失訪，6例(12%)轉為 T2DM;藥物干預組有2例死亡，3例(6%)轉為T2DM。后者低于前者(P ＜0.01)。

2.冠心病發(fā)生情況:初診時對照組有冠心病4例，藥物干預組5例，兩組間差異無顯著性。18個月中對照組新發(fā)生冠心病6例(12%)，藥物干預組新發(fā)冠心病2例(4%)。后者低于前者(P＜0.01)。

3.腦血管病發(fā)生情況:18個月以來對照組新發(fā)生腦血管病3例，藥物干預組新發(fā)生腦血管病1例。兩組比較有顯著差異(P＜0.01)。

4.血壓變化情況:隨訪結束時，對照組 SBP(142±3)mmHg(130～180 mmHg)，DBP(91±2)mmHg(86～120 mmHg);藥物干預組 SBP(126±2)mmHg(120～150 mmHg)，DBP(82±1)mmHg(80～102 mmHg)。兩組比較有顯著差異(P＜0.01)。

5.其他指標:隨訪結束時，干預組 TG、2 h PG、FINS、2 hINS、胰島素抵抗指數(shù)均較對照組下降明顯(P ＜0.05，P ＜0.01)。干預組少數(shù)患者 ALT 升高，與對照組比較無顯著性差異。未見腎功能損害。

討 論

胰島素血癥是致高血壓的重要原因［2］。原發(fā)性高血壓是發(fā)生糖尿病的預測因素;胰島素抵抗是肥胖、高血壓、糖尿病的共同發(fā)病基礎［3］。而高血壓、糖尿病又是冠心病及腦血管病的致病因素。改善胰島素抵抗將有助于這些疾病的預防和控制。

IGT不僅是糖尿病的高發(fā)人群，而且是引起心血管疾病發(fā)生的一個危險因素［4］。IGT發(fā)展為T2DM是胰島素抵抗和胰島細胞分泌缺陷共同作用的結果。在IGT階段，如果餐后血糖峰值下降，胰島素分泌缺陷也可能逆轉。吡格列酮為噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，屬胰島素增敏劑，作用機制與胰島素的存在有關，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。與磺酰脲類不同，吡格列酮不是胰島素促分泌藥。其作用機制是高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPAR-γ)的激動劑，而PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄，從而減少胰島素抵抗的高血糖、高胰島素因癥及高三酰甘油。吡格列酮引起的代謝變化導致了依賴胰島素的組織應答的增加。由于本品提高了循環(huán)胰島素的作用(即降低胰島素抵抗)，因此它不能降低缺乏內(nèi)源性胰島素的血糖。

越來越多的研究發(fā)現(xiàn)其還具有調(diào)節(jié)血管活性物質的生成，抑制炎癥反應和改善血管內(nèi)皮及血管平滑肌功能及免疫調(diào)節(jié)［5］，促纖溶等作用。實驗證實列酮類藥物具有不同程度的降壓作用［6］。本組資料表明，在高血壓合并IGT患者加用小劑量鹽酸吡格列酮干預治療18個月，能降低餐后血糖，改善胰島細胞功能，明顯減少了T2DM的發(fā)生。同時有降血脂和輔助降壓的作用，減少了冠心病及腦血管病的發(fā)生。而未發(fā)現(xiàn)有腎功能損害，少數(shù)患者 ALT升高，與對照組比較無顯著性差異;與文獻結果相似［1］。由此可見對于有適應癥的高血壓病患者聯(lián)合應用降壓藥和鹽酸吡格列酮，效果良好，并能糾正以胰島素抵抗為中心的多種危險因素，減少心腦血管疾病的發(fā)生。

1 陳饒京.吡格列酮對高血壓合并糖耐量異?；颊叩寞熜в^察［J］.深圳中西醫(yī)結合雜志，2007，17(6):68-70.

2 Baba T，Kodama T，Tomiyama T，et al.Serum insulin level versus blood pressure:a cross-sectional，case-controlled study in nonobese，middle-aged Japanese subjects with normal glucose tolerance［J］.Diabet Med.1994;11(1):42-49.

3 Stumvoll M，Mitrakou A，Pimenta W，et al.Use of the oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity［J］.Diabetes Care，2000，23(3):295-301.

4 楊文英，林麗香，齊令吾，等.阿卡波糖和二甲雙胍對IGT人群糖尿病預防的效果——多中心3年前瞻性觀察［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2001，17(3):131-134.

5 Clark RB，Bishop-Bailey D，Estrada-Hernandez T，et al.The nuclear receptor PPAR gamma and immunoregulation:PPAR gamma mediates inhibition of helper T cell responses［J］.J Immunol，2000，164(3):1364-1371.

6 孔儉，孫捷，汲宏磊.羅格列酮對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用［J］.高血壓雜志，2003，11(5):454-456.