梁 毅
(中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院,江蘇南京 210009)
歷經(jīng)5年多的修訂、多次公開征求意見的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(以下簡(jiǎn)稱新版藥品GMP)于2011年2月12日正式對(duì)外發(fā)布,并于2011年3月1日起施行。眾所周知,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱藥品GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則,是人類藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)的結(jié)晶,是藥品質(zhì)量的最基本的保證措施。我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年,其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂,截至2004年6月30日,實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)?,F(xiàn)在,又頒布了新版藥品GMP,新版藥品GMP吸收國際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn),結(jié)合我國國情,按照“軟件硬件并重”的原則,貫徹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念,更加注重科學(xué)性,強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性和可操作性,和國際通行的藥品GMP基本接軌。可以說,我國在藥品GMP推廣與實(shí)施方面取得了舉世注目的成就。但是,在看到成績的同時(shí),也要看到目前GMP實(shí)施還存在著許多問題,尤其是新版藥品GMP規(guī)范頒布之后,如何有效實(shí)施,這是擺在我們面前重大而又艱巨的課題。
隨著全球經(jīng)濟(jì)一體化進(jìn)程的加速以及我國外向型經(jīng)濟(jì)和外向型企業(yè)的迅速發(fā)展,要使自己生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)并在激烈的國內(nèi)國際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地,企業(yè)就必須增強(qiáng)自身的素質(zhì),這個(gè)素質(zhì)的主要內(nèi)涵集中反映在產(chǎn)品的質(zhì)量和企業(yè)的質(zhì)量保證能力上。這一點(diǎn),對(duì)于關(guān)系到人們防病治病、康復(fù)保健的特殊商品──藥品來說,要求就更嚴(yán)更高。GMP既是國家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量所制定的法定基本準(zhǔn)則,更是制藥企業(yè)進(jìn)行藥品質(zhì)量保證,防止生產(chǎn)過程發(fā)生污染、差錯(cuò)和事故,提高生產(chǎn)效率,完善和優(yōu)化質(zhì)量保證體系的主要管理措施,也是我國制藥企業(yè)以及產(chǎn)品進(jìn)入國際主流市場(chǎng)的通行證[1]。對(duì)于制藥企業(yè)來說,GMP不僅是由國家頒布,并由國家強(qiáng)制力保證實(shí)施,具有普遍效力和嚴(yán)格程序的行為規(guī)范,更為重要的是,制藥企業(yè)要?jiǎng)訂T內(nèi)外部資源對(duì)有關(guān)人員和機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)置,對(duì)生產(chǎn)所用的硬件和軟件進(jìn)行建設(shè),對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行科學(xué)管理等,并使得這些工作過程和結(jié)果都滿足GMP要求,這是一個(gè)龐大的系統(tǒng)工程。如何搞好或如何引導(dǎo)企業(yè)搞好這個(gè)關(guān)于全方位產(chǎn)品質(zhì)量保證的系統(tǒng)的GMP工程,才是擺在政府和企業(yè)面前既緊迫又長遠(yuǎn)的重要課題。
對(duì)于GMP而言,我們國家醫(yī)藥行業(yè)有以下幾個(gè)主要特點(diǎn):
第一,由于我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的現(xiàn)實(shí),我國藥品生產(chǎn)企業(yè)也跨越了質(zhì)量管理發(fā)展的許多階段,我國藥品生產(chǎn)企業(yè)從手工者的質(zhì)量管理階段,經(jīng)過不成熟的檢驗(yàn)者的質(zhì)量管理階段,跳過了基于統(tǒng)計(jì)學(xué)的質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量管理階段,基本跳過了全面質(zhì)量管理階段,直接進(jìn)入了目前最先進(jìn)的標(biāo)準(zhǔn)化的全面質(zhì)量管理階段,而GMP是全面質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)化階段的產(chǎn)物,這就導(dǎo)致我國藥品生產(chǎn)企業(yè)還不能掌握GMP的基本理念與核心內(nèi)涵,因此,在GMP實(shí)施過程中,會(huì)遇到很大的阻力,出現(xiàn)很多的問題,甚至至今有人還會(huì)出來否定GMP制度,這在國外發(fā)達(dá)國家都是難以想象的。
第二,我國藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展水平不均衡,主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面,其一,科技發(fā)展水平懸殊過大,既有達(dá)到國際先進(jìn)水平,包括科技水平和管理(GMP)水平的生產(chǎn)企業(yè),又有作坊式生產(chǎn)企業(yè);其二,規(guī)模發(fā)展懸殊過大,既有大型跨國生產(chǎn)企業(yè),又有家族式小企業(yè);其三,地域發(fā)展水平懸殊,具有國際先進(jìn)水平的企業(yè)、有規(guī)模的企業(yè)都集中在沿海發(fā)達(dá)區(qū)域,而沒有科技實(shí)力,“小、散、低”企業(yè)大都分散在內(nèi)地,分布也懸殊很大,有的沿海省份藥品生產(chǎn)企業(yè)多達(dá)幾百家,而內(nèi)地省份只有幾家或十幾家。這就給集中式統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)管帶來困難。
第三,GMP監(jiān)管水平和藥品生產(chǎn)企業(yè)員工GMP水平不匹配,由于現(xiàn)在公務(wù)員準(zhǔn)入和晉升等管理制度,導(dǎo)致藥品監(jiān)管部門GMP實(shí)際監(jiān)管水平遠(yuǎn)低于藥品生產(chǎn)企業(yè)員工GMP水平。比如,發(fā)達(dá)國家,藥品監(jiān)管部門的監(jiān)管人員,基本都來自生產(chǎn)第一線,有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),又在高等院校做過教授,又有豐富的理論研究背景,再加上在監(jiān)管一線工作多年,無論知識(shí)結(jié)構(gòu)和背景都非常合理豐富,因此,對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管和引導(dǎo)非常有力,而我們這正好相反。
發(fā)達(dá)國家和地區(qū),其GMP體系都非常完整。我們可以借鑒這些國家或地區(qū)的經(jīng)驗(yàn),在結(jié)構(gòu)上,完善我國GMP體系。這個(gè)完整的GMP體系分為三個(gè)層次,第一層次也就是GMP通則,第二層次是GMP附錄,第三層次是GMP實(shí)施的指南文件。GMP通則規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理體系必須達(dá)到的基本要求,GMP附錄規(guī)定了一些比較重要或特殊產(chǎn)品必須達(dá)到的管理要求。大量而又具體的指南文件雖然不具有GMP及其附錄的法定地位,但其制訂和修訂不需要通過復(fù)雜的法定程序,既能及時(shí)體現(xiàn)了醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,又能體現(xiàn)藥品監(jiān)管部門或政府其他部門在制藥行業(yè)倡導(dǎo)的方向及新的管理要求,又能成為藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP實(shí)施過程中非常有價(jià)值的參考素材。這樣,三個(gè)層次,層次分明,綱舉目張,在GMP通則的統(tǒng)帥下,GMP附錄和GMP實(shí)施指南互為依托,互為補(bǔ)充[2]。
藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理技術(shù)一日千里,發(fā)展迅速,GMP管理規(guī)范也應(yīng)保持其先進(jìn)性、制度的時(shí)效性,我國這種GMP管理規(guī)范十多年不發(fā)生變化的現(xiàn)象,在發(fā)達(dá)國家也是不可思議的。我們應(yīng)當(dāng)借鑒國外發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗(yàn),為了保持GMP基本內(nèi)容的穩(wěn)定性,GMP通則每5年重新修訂一次,GMP附錄每3年修訂一次,另外,由于指南文件不具有法律效力,可以定期(一年修訂一次)或定期修訂并及時(shí)予以公布,對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行輔導(dǎo)與指引。GMP整個(gè)體系的不斷完善再和GMP證書的發(fā)放與審核和重新發(fā)放結(jié)合起來,使得整個(gè)GMP成為一個(gè)動(dòng)態(tài)的不斷更新、持續(xù)改進(jìn)的體系,不斷提高我國的GMP管理水平[3]。
在發(fā)達(dá)國家的GMP監(jiān)管人員既是公務(wù)人員又是專家,不但對(duì)企業(yè)能進(jìn)行有效的GMP檢查,最重要的還能給企業(yè)提出非常有效的意見和建議,還能對(duì)企業(yè)進(jìn)行必要的GMP管理理念和方向的引導(dǎo)。整個(gè)藥品監(jiān)管部門就是一個(gè)專家群,此外,還建立了由企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)和高校的專家、學(xué)者組成的智囊,在內(nèi)部條例、監(jiān)管指南上不斷發(fā)布指引等文件,不斷給企業(yè)提供幫助、咨詢,并明確監(jiān)管部門的意圖和期望,引導(dǎo)企業(yè)不斷提高GMP管理水平。我們也要借鑒這些經(jīng)驗(yàn),結(jié)合我國國情,完善我國GMP監(jiān)管和檢查隊(duì)伍和智囊團(tuán)隊(duì),使這個(gè)隊(duì)伍專業(yè)化、專門化,使這個(gè)隊(duì)伍的工作經(jīng)?;?、科學(xué)化。
新版藥品GMP已經(jīng)正式頒布,藥品GMP的修訂是藥監(jiān)部門貫徹落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀和醫(yī)療衛(wèi)生體制改革要求,進(jìn)一步關(guān)注民生、全力保障公眾用藥安全的又一重大舉措,它的實(shí)施將進(jìn)一步有利于從源頭上把好藥品質(zhì)量安全關(guān)。以下的工作就是如何落實(shí),首先,應(yīng)當(dāng)樹立正確的GMP管理理念,應(yīng)該看到,GMP不僅僅是國家頒布的有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的法律法規(guī),更為重要的是,GMP的實(shí)施是確保藥品質(zhì)量的系統(tǒng)管理工程,這個(gè)系統(tǒng)工程需要藥品監(jiān)管部門和藥品生產(chǎn)企業(yè)一起,做大量深入細(xì)致的基礎(chǔ)工作,才能完成。其次,抓緊GMP建設(shè)與實(shí)施機(jī)構(gòu)和人力資源開發(fā)工作,不僅僅要加強(qiáng)GMP監(jiān)管人員的系統(tǒng)教育與培訓(xùn),更為重要的是要建立GMP管理與法規(guī)研究、教育、培訓(xùn)機(jī)構(gòu),包括建立具有咨詢與智囊功能的專家組織和集群,常規(guī)地開展GMP基礎(chǔ)理論等方面的研究、培訓(xùn)、教育與指導(dǎo)工作。第三,在建立專家工作集群的基礎(chǔ)上,迅速開展GMP通則、附錄和指南修訂的常規(guī)化工作,并展開對(duì)企業(yè)尤其是實(shí)力、能力和規(guī)模都比較弱小的企業(yè)的教育、宣傳、培訓(xùn)和輔導(dǎo)工作。
1998年修訂的藥品GMP的實(shí)施,在提升我國藥品質(zhì)量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用,取得了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。今天,新版的GMP又正式頒布實(shí)施,如果我們能進(jìn)一步總結(jié)以往GMP實(shí)施經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)的基礎(chǔ)上,緊緊抓住GMP實(shí)施工作的關(guān)鍵點(diǎn),開好頭,重在落實(shí),我國藥品質(zhì)量的提升,確保公眾用藥安全將會(huì)更加輝煌。
[1] 梁毅. GMP教程[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2003, 1:89.
[2] 于泳. 中美GMP比較研究[J].中國制藥裝備, 2010, 11(278):6-10.
[3] 劉禹.中美藥品GMP比較研究[J]. 醫(yī)藥工程設(shè)計(jì), 2007, 6(28):43-46.