胡志鵬

一、我國(guó)藥用塑料瓶誕生背景

20世紀(jì)60、70年代，我國(guó)固體劑型的藥品包裝主要采用黃圓玻璃瓶。這種傳統(tǒng)的藥品容器的原料主要是鈉鈣玻璃，其優(yōu)點(diǎn)是化學(xué)穩(wěn)定性較好，但弊病也相當(dāng)明顯，玻璃瓶制造耗能、耗時(shí)，生產(chǎn)成本高，在制造過(guò)程中勞動(dòng)強(qiáng)度大，還會(huì)產(chǎn)生粉塵、廢水、噪音，污染環(huán)境。

20世紀(jì)90年代后，隨著玻璃原材料及融化玻璃的燃油價(jià)格不斷上漲，上海玻璃制品生產(chǎn)企業(yè)普遍陷入虧損境地。玻璃瓶脆性大，在運(yùn)輸和使用過(guò)程中的破碎率高達(dá)10～30%。在制藥廠使用玻璃瓶盛裝藥品前，需對(duì)瓶體進(jìn)行搬運(yùn)、超聲清洗、隧道烘箱烘干、燈檢等過(guò)程，玻璃瓶在隧道烘箱烘干必須達(dá)21min以上，全過(guò)程一般需要40min左右。盡管如此，也很難保證100%達(dá)到藥用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)，藥品容器是藥品質(zhì)量的主要問(wèn)題。

隨著世界藥品生產(chǎn)質(zhì)量和安全規(guī)范水平的提高，我國(guó)政府也啟動(dòng)了新一版的GMP認(rèn)證工作。其中一個(gè)相當(dāng)普遍性的認(rèn)證“瓶頸”就是藥品容器的清潔度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如何達(dá)標(biāo)的問(wèn)題。許多企業(yè)即使比過(guò)去增加更多的投入來(lái)改進(jìn)有關(guān)硬件設(shè)施，也未必能達(dá)到相關(guān)要求。

在這個(gè)背景下，從20世紀(jì)80年代初開(kāi)始引進(jìn)并逐步發(fā)展起來(lái)的藥用塑料容器、尤其是優(yōu)質(zhì)藥用塑料瓶成為藥界普遍關(guān)注的一個(gè)領(lǐng)域。

二、藥用塑料瓶的特點(diǎn)

1.灌裝便捷

藥用塑料瓶在瓶口直徑的設(shè)計(jì)上通常是考慮盛裝藥品體積加上適當(dāng)余量空間。塑料瓶頸部處的螺紋形狀的橫截面多數(shù)呈半圓形，從外部看是雙頭細(xì)螺紋，也有呈梯形的螺紋，稱為單頭螺紋。瓶口頸部螺紋的形狀與瓶蓋有良好的互配性，瓶口與瓶蓋的配合并施加扭力后的緊密度有很強(qiáng)的阻濕性能。在瓶蓋內(nèi)有密封的墊圈，外部采用防盜式蓋。這種防盜瓶蓋可對(duì)密封破壞提供可見(jiàn)的痕跡，其結(jié)構(gòu)主要是瓶蓋周?chē)貍?cè)裙底有一圈小孔，以形成斷開(kāi)線。當(dāng)扭轉(zhuǎn)瓶蓋時(shí)，由于波形翻邊棘爪緊鎖于瓶口下端的凸環(huán)下，反旋轉(zhuǎn)瓶蓋即可沿折開(kāi)線與鎖圈分離?，F(xiàn)在塑料瓶口均采用鋁箔墊片電磁感應(yīng)封口，具有同時(shí)防潮、密封和防盜性能。

2.瓶體強(qiáng)度高

從縱向解剖瓶體剖面看，瓶頸與瓶肩部有兩個(gè)相切的圓弧半徑組成，并從切點(diǎn)分成兩段的圓臺(tái)旋轉(zhuǎn)體，設(shè)計(jì)時(shí)精確計(jì)算出瓶頸與中心線的距離、肩部半徑、頸部圓弧半徑以及影響瓶肩強(qiáng)度的瓶肩部位和傾斜角度，可確保在盛裝和儲(chǔ)存藥品及使用過(guò)程中瓶體不發(fā)生肩部破裂現(xiàn)象。

3.抗內(nèi)壓能力強(qiáng)

藥用塑料瓶身是圓柱形的圓形回轉(zhuǎn)體，瓶壁過(guò)厚會(huì)增大瓶體的重量，使原材料消耗增大，同時(shí)瓶?jī)?nèi)應(yīng)力增加，收縮量也會(huì)增大，而瓶壁過(guò)薄則難以吹塑成型且強(qiáng)度低、易滲透。一般要求是，除瓶幾處加強(qiáng)筋和螺紋部位較瓶體厚度大以外，其它部位壁厚應(yīng)保持均勻。為提高塑料瓶的阻隔性及其強(qiáng)度，瓶身厚度取值一般在1.2～1.5mm。塑料瓶底部的設(shè)計(jì)較多采用凹底或平底雙圓角結(jié)構(gòu)。凹底即瓶底向瓶?jī)?nèi)凹起形成拱穴，可增強(qiáng)瓶體抗內(nèi)壓能力，并保證瓶體的穩(wěn)定性能。

4.降低藥廠成本

由于優(yōu)質(zhì)藥用塑料瓶在符合GMP要求的凈化車(chē)間中生產(chǎn)，潔凈等級(jí)與藥廠灌裝I段同級(jí)，制藥廠無(wú)需進(jìn)行瓶體清洗、消毒即可直接灌裝，明顯降低了藥廠的生產(chǎn)成本。

三、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)特點(diǎn)

1.增長(zhǎng)速度快

全球藥用塑料包裝需求穩(wěn)中有升，其中塑料瓶增長(zhǎng)強(qiáng)勁。全球?qū)λ幱盟芰掀堪b的需求量將以每年4.3%的速度遞增。其中中國(guó)由于迅速擴(kuò)大的藥物生產(chǎn)能力，其藥用塑料瓶包裝增長(zhǎng)速度位居榜首。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，我國(guó)醫(yī)藥包裝年產(chǎn)值在150億元左右。藥品包裝已成為我國(guó)包裝領(lǐng)域的重要分支。

2.發(fā)展空間大

隨著我國(guó)醫(yī)療體制的改革，藥品種類增加，藥品包裝形式也在發(fā)生變化。由原來(lái)的紙袋包裝、塑料袋包裝、玻璃瓶到現(xiàn)在的聚乙烯瓶、聚丙烯瓶、聚酯瓶、鋁塑泡罩包裝、條形包裝。國(guó)外藥品包裝已大量采用汽罩PTP包裝及條形SP包裝，應(yīng)用于片劑、膠囊等固體劑型包裝。傳統(tǒng)的中國(guó)藥品包裝較簡(jiǎn)單，尤其在防潮方面的技術(shù)遠(yuǎn)低于國(guó)際市場(chǎng)水平，故產(chǎn)品的損壞率很高。隨著GMP在國(guó)內(nèi)日漸普及，廠商對(duì)藥品包裝物料日益講究，塑料在藥品市場(chǎng)將有很大的發(fā)展空間。

3.多品種、專業(yè)化

20世紀(jì)80年代中期，為改變我國(guó)藥品包裝的落后局面，縮小與發(fā)達(dá)國(guó)家藥品包裝的差距，由上?！叭！?、“五玻”、天津“力生”制藥、山東“新華”制藥率先從美國(guó)“威頓”公司和德國(guó)“巴登菲爾德”公司引進(jìn)藥用注射吹塑生產(chǎn)線，生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)的高密度聚乙烯（HDPE）、聚丙烯（PP）藥用塑料瓶。之后由全國(guó)各地引進(jìn)生產(chǎn)線40余條，到目前為止我國(guó)均能自己設(shè)計(jì)制造藥用注吹成型設(shè)備，生產(chǎn)藥用固體型塑料瓶的企業(yè)近300家，基本滿足制藥企業(yè)對(duì)塑料瓶包裝的需求。品種由小型瓶15m l至中型瓶300m l不等，瓶形有圓形瓶、方形瓶以及橢圓形瓶。大部分廠家依照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊(cè)并發(fā)給《藥包材注冊(cè)證書(shū)》，走向生產(chǎn)藥品包裝材料多品種專業(yè)化之路。

采用的設(shè)備也由擠出吹塑生產(chǎn)工藝向注射吹塑工藝轉(zhuǎn)變。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在“九五”規(guī)劃中就推廣使用注射吹塑成型方式生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)的藥用塑料瓶，以保證瓶體的整體質(zhì)量。采用注射吹塑成型的塑料瓶的質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)顯而易見(jiàn)，由于這種成型方法在設(shè)備成型過(guò)程中，注射嘴首先對(duì)瓶口進(jìn)行注塑，保證了瓶口的精密度，然后由機(jī)械配置的芯棒吹塑瓶體，保障了瓶體外形尺寸的精度。設(shè)備的注射螺桿采用注塞式，注射塑料熔料時(shí)熔料分子之間壓縮程度大，瓶體密實(shí)，當(dāng)瓶?jī)?nèi)盛裝藥品時(shí)可防止瓶?jī)?nèi)藥品氣體的揮發(fā)和外部氣體向瓶?jī)?nèi)滲透。在瓶口與瓶蓋之間均采用電磁感應(yīng)鋁箔墊片封口，提高了瓶口的密封性能。

四、存在的問(wèn)題

近10年來(lái)，我國(guó)藥用塑料容器發(fā)展較快。但冷靜分析后可以看出，這種發(fā)展相當(dāng)程度是GMP改造與優(yōu)質(zhì)藥用塑料容器進(jìn)入我國(guó)這兩個(gè)因素相結(jié)合的產(chǎn)物。它一方面證明了發(fā)展藥用塑料容器的必然性，另一方面也暴露了我國(guó)發(fā)展藥用塑料容器存在的問(wèn)題。

1.集約化水平不高，缺乏戰(zhàn)略性布局

相當(dāng)一部分藥用塑料容器制造企業(yè)是在許多藥廠除原來(lái)玻璃容器洗滌工序，開(kāi)始轉(zhuǎn)用塑料容器的情況下快速上馬的。這造成了短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大批藥用塑料容器廠，而后又有不少企業(yè)快速倒閉的狀況。在進(jìn)一步發(fā)展塑料藥用容器方面，企業(yè)目前基本上處于自發(fā)狀態(tài)，沒(méi)有宏觀導(dǎo)向。

2.只是企業(yè)單兵推動(dòng)

藥用塑料容器涉及化工材料、機(jī)械制造、數(shù)字化控制等方面，合成性強(qiáng)，要真正趕上世界水平，僅靠目前藥用塑料容器制造企業(yè)單兵推動(dòng)是很難成功的。雖然近年我國(guó)藥用塑料容器規(guī)模、數(shù)量上發(fā)展比較快，但是基本上是跟在別人后面走，幾乎沒(méi)有什么專利和原創(chuàng)性的發(fā)明。要改變這種狀況，必須有一個(gè)與藥用塑料容器發(fā)展相適應(yīng)的組織和足夠的投入。

3.管理水平低

一方面，為照顧現(xiàn)有不少藥用塑料容器制造企業(yè)的實(shí)際水平，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定方面與國(guó)際水平并沒(méi)有接軌；另一方面，藥用塑料容器檢測(cè)手段也相對(duì)落后，一些制藥企業(yè)藥品本身并沒(méi)有問(wèn)題，但放在密度不高的塑料瓶?jī)?nèi)，因其阻透性和阻濕性不強(qiáng)，導(dǎo)致內(nèi)容物發(fā)生氧化變色、變質(zhì)，究其原因是缺乏檢測(cè)藥用塑料容器密度均勻性的儀器。

五、解決的辦法

1.要確立藥用包裝容器是藥品一部分的觀念

盡管大家都知道藥品必須有與之配套的包裝容器，但許多人并沒(méi)有把這類產(chǎn)品真正地視為藥品的一部分。例如，在討論醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過(guò)程中，關(guān)注的往往是具體的藥物，很少談及藥用容器的發(fā)展；在研究政策的時(shí)候，很少思考如何鼓勵(lì)藥用容器的創(chuàng)新。這實(shí)際上是片面的?！吨袊?guó)藥典》指出：藥品包含內(nèi)容物、包裝和標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)。這一定義非常明確地把藥物包裝作為藥品的有機(jī)組成部分，使我們研究藥用塑料容器發(fā)展有了明確的方向。

2.實(shí)行藥用容器優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)

國(guó)外一些知名醫(yī)藥企業(yè)非常重視藥用容器的選擇，它們不僅關(guān)心外形，而且十分關(guān)注內(nèi)在質(zhì)量，更關(guān)心生產(chǎn)塑料容器的裝備等。這種成本在其藥品價(jià)格中得到了充分體現(xiàn)。而我們的藥品定價(jià)基本不考慮藥用容器的因素，制藥企業(yè)為了謀求低成本，很難自覺(jué)追求高質(zhì)量的包裝容器。

3.支持和扶持藥用塑料容器的新品研發(fā)

在進(jìn)行產(chǎn)業(yè)發(fā)展布局和新藥研發(fā)的規(guī)劃及投入過(guò)程中，藥用塑料容器要有應(yīng)有的地位。要制定相應(yīng)的鼓勵(lì)政策，支持醫(yī)藥企業(yè)、藥用塑料包裝制造企業(yè)對(duì)藥用塑料容器的研究創(chuàng)新，盡快縮短我國(guó)藥用塑料容器與國(guó)際先進(jìn)水平的差距，為我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)走向世界創(chuàng)造必要條件。

4.加強(qiáng)藥用塑料容器領(lǐng)域的行業(yè)管理

要在目前基礎(chǔ)上，進(jìn)一步瞄準(zhǔn)世界先進(jìn)水平，逐步健全和提高藥用塑料容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；要加強(qiáng)藥用塑料容器檢測(cè)場(chǎng)所和檢測(cè)手段的建設(shè)，使各類藥用塑料容器能夠完全納入藥品檢測(cè)體系，得到及時(shí)、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)；同時(shí)還要進(jìn)一步加強(qiáng)藥用塑料容器的市場(chǎng)管理，防止偷工減料、摻假、以次充好等惡意競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象的發(fā)生，確保藥用塑料容器行業(yè)健康、持續(xù)、快速發(fā)展。

六、趨勢(shì)與發(fā)展

1.防兒童開(kāi)啟式拉蓋塑料瓶

藥瓶是最常見(jiàn)的藥品外包裝，它既能存放固體藥物（如藥片），也可用來(lái)存放液體藥劑（如藥水）。20世紀(jì)80年代，世界各國(guó)生產(chǎn)的藥瓶大多采用玻璃為瓶體材料，蓋子則采用金屬旋開(kāi)式蓋子。這種瓶子的最大缺點(diǎn)是：不耐長(zhǎng)途運(yùn)輸，破碎率高，瓶蓋關(guān)閉不嚴(yán)易引起漏液、微生物污染、內(nèi)裝藥液霉變等。這種舊式玻璃瓶在西方國(guó)家已很少被制藥廠商采用，取而代之的是由高透明性聚酯材料制成的塑料瓶和拉蓋。這些新開(kāi)發(fā)的藥瓶不僅透明度高，而且耐摔落、耐沖擊、生物相容性好，有些因采用拉蓋技術(shù)，開(kāi)啟十分方便。但是，拉蓋式透明塑料藥瓶也有一些缺點(diǎn)：易被兒童輕易打開(kāi)，從而可能造成意外中毒事件。為此，國(guó)外一些廠商紛紛設(shè)計(jì)出防兒童開(kāi)啟式拉蓋塑料瓶。該系列塑料拉蓋藥瓶現(xiàn)已在美國(guó)上市。

2.防潮、防滲氧新材料

某些藥品和精密醫(yī)療器械在潮濕環(huán)境中很容易變質(zhì)或受損，從而導(dǎo)致藥效降低甚至失效，以及精密醫(yī)療器械性能改變。這類產(chǎn)品的外包裝應(yīng)采用能完全隔絕潮氣和氧氣的材料。

某些需要特殊貯存條件的生物工程藥物（如蛋白質(zhì)類生物工程藥物）已成為醫(yī)藥市場(chǎng)上的主要產(chǎn)品之一。它們的外包裝除必須具備耐外力沖擊、抗摔等常規(guī)外包裝的要求外，還需要能隔絕潮氣和防氧氣滲入。美國(guó)通用電器公司下屬的一家塑料公司不久前宣布，該公司已開(kāi)發(fā)出一種新型多層擠塑藥瓶。它由3層不同的塑料材料所組成：最外層為尼龍材料（耐沖擊性好）；中間層為聚醚酰亞胺（PEI）材料；最里層為新型高分子聚合物聚碳酸酯（PC）材料，它有極佳的生物相容性，適用于食品、藥品等各種產(chǎn)品的直接包裝。這種新型多層擠塑藥瓶具有極高的透明度和良好的密封性，能隔絕潮氣和氧氣。它不僅能用作常規(guī)血液制品，如人血白蛋白和纖維蛋白膠原等產(chǎn)品的直接外包裝，也可作為各種生物工程藥晶，如干擾素、各種單克隆抗體藥品的包裝材料。這種藥瓶采用相同材料制成拉蓋，非常便于醫(yī)生和護(hù)士使用。

目前新型的瓶體材料已經(jīng)出現(xiàn)，如聚萘二甲酸二乙醇脂（PEN），PEN是近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)外積極開(kāi)發(fā)的新型聚酯樹(shù)脂，和PET一樣，PEN也有很好的衛(wèi)生性能，美國(guó)FDA已允許PEN用于食品和藥品包裝。它強(qiáng)度高，耐紫外線照射，較PET具有更佳的二氧化碳?xì)怏w和氧氣阻隔性能，耐化學(xué)藥品性能好，耐熱性能好，綜合性能優(yōu)于PET，比PET具有更廣泛的應(yīng)用前景。

3.智能化聲控流量藥瓶

另?yè)?jù)報(bào)道，位于美國(guó)俄亥俄州的Weatherchem公司開(kāi)發(fā)出一種新型拉蓋藥瓶。它能精確地控制藥液的倒出量，并且在倒出時(shí)使藥滴發(fā)出清晰可聞的滴答聲。老人在服藥時(shí)只需用大拇指按住瓶蓋，將瓶身傾倒，瓶中藥液即可呈線狀流出。他們只要按說(shuō)明書(shū)上的指示數(shù)出相應(yīng)的滴答聲即可知道流出多少劑量的藥液，從而可有效防止過(guò)量服藥。有關(guān)專家預(yù)期，這種附有智能化聲控藥液流出指示裝置的藥瓶將受到制劑廠商的歡迎，市場(chǎng)前景十分廣闊。

4.防偽藥瓶

美國(guó)Alcan藥瓶包裝材料公司開(kāi)發(fā)出一種帶有植入式電子身份證（RFID）碼的新型塑料藥瓶。只要用特制掃描儀對(duì)準(zhǔn)其一掃，即可獲得所有有關(guān)產(chǎn)品的信息，如生產(chǎn)商、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、產(chǎn)品名稱等。這種藥瓶的瓶身事先被埋入了無(wú)線掃描芯片，可供多種醫(yī)藥產(chǎn)品的外包裝使用。它的最大優(yōu)點(diǎn)是難以被仿制。

七、發(fā)展機(jī)遇

據(jù)調(diào)查顯示，將近80%的包裝需求量來(lái)自八大藥物生產(chǎn)國(guó)：中國(guó)、法國(guó)、德國(guó)，意大利、日本、瑞士、英國(guó)和美國(guó)。其中中國(guó)由于迅速擴(kuò)大的藥物生產(chǎn)能力，其藥用塑料瓶包裝增長(zhǎng)速度位居榜首。而美國(guó)依然是最大的消費(fèi)國(guó)，因?yàn)槠湟M(jìn)了很多需要特殊貯存條件的高新產(chǎn)品。西歐的需求量反映了政府對(duì)藥品實(shí)行單位劑量包裝的標(biāo)準(zhǔn)。而日本由于包裝價(jià)格上漲對(duì)公費(fèi)醫(yī)療藥品造成了壓力，增長(zhǎng)速度低于平均水平。

總之，藥用塑料容器具有廣闊的發(fā)展前景，我們既要充分肯定這些年來(lái)我國(guó)在推進(jìn)藥用塑料容器發(fā)展方面的成績(jī)和貢獻(xiàn)，又要冷靜看到當(dāng)前藥用塑料容器發(fā)展中的問(wèn)題，遵循藥用塑料容器發(fā)展規(guī)律，不斷有新的建樹(shù)、新的發(fā)明，使這一容易被忽視的領(lǐng)域與中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化和走向世界相匹配。