王紅巖 ，李冬云 ，陳賜慧 ，李 園 ，黃金昶 ，譚煌英 ，朱世杰 ，程志強 ，萬冬桂 ，李 學(xué) ，李利亞 ，婁彥妮 ，崔慧娟 ?

（1．北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100700；2．中日友好醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，北京 100029；3．北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 血液腫瘤科，北京 100700；4．北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029）

健脾散結(jié)丸治療惡性腫瘤化療后脾虛證臨床觀察

王紅巖1，2，李冬云3，陳賜慧4，李 園2，黃金昶2，譚煌英2，朱世杰2，程志強2，萬冬桂2，李 學(xué)2，李利亞2，婁彥妮2，崔慧娟2?

（1．北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100700；2．中日友好醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科，北京 100029；3．北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 血液腫瘤科，北京 100700；4．北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029）

目的：觀察健脾散結(jié)丸治療惡性腫瘤化療后脾虛證患者的療效及用藥安全性。方法：60例惡性腫瘤化療后出現(xiàn)脾虛證的患者，隨機分為對照組和試驗組，各30例。試驗組化療結(jié)束后開始口服健脾散結(jié)丸（濃縮丸），10g/次，Bid，共2周；對照組口服健脾益腎顆粒，10g/次，Bid，共2周。2周后評價療效，記錄2組患者在服藥前后的脾虛證候評分、舌苔、脈象的變化及評分、卡氏評分及體重變化的評分；服藥前后測定患者的血、尿、便常規(guī)，肝腎功能，心電圖。結(jié)果：服藥前2組患者具有可比性；服藥后，試驗組患者在倦怠乏力、食少納呆、惡心嘔吐及腹脹便秘4個證候的改善優(yōu)于對照組；且2組患者療效存在顯著性差異（P＜0.01）。血、尿、便常規(guī)及肝腎功能、心電圖的檢查證明該藥無明顯毒副反應(yīng)。結(jié)論：健脾散結(jié)丸可改善惡性腫瘤化療后脾虛證候患者的臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量，用于臨床較為安全。

健脾散結(jié)丸；惡性腫瘤；化療；脾虛證

Author’s addressDepartment of Hematology&Oncology，the First Clinical Hospital of Beijing Chinese Medical University，Beijing 100700，China

惡性腫瘤化療后的患者大多會出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降、便秘或腹瀉等消化道反應(yīng)[1]。止吐藥研究的飛速進展使得大部分患者的急性嘔吐和延遲性嘔吐均得到有效控制。但是對于食欲下降、腹脹、便秘等功能性胃腸病，目前尚無療效顯著的治療措施。這些癥狀從中醫(yī)角度看，重在脾虛[2，3]。李佩文主任經(jīng)過多年的臨床實踐，總結(jié)出“健脾散結(jié)丸”的經(jīng)驗用方，用于改善化療后脾虛癥狀。本臨床研究采用前瞻性、隨機對照及自身對照的研究方法，對“健脾散結(jié)丸”治療化療后脾虛證的有效性及用藥安全性進行觀察。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組60例均為經(jīng)病理學(xué)、細胞學(xué)和影像學(xué)檢查確診的惡性腫瘤患者，為化療后出現(xiàn)脾虛證者。脾虛證的診斷標準依據(jù)2002年國家藥品監(jiān)督管理局頒布 《中藥治療脾虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》?；颊呱嫫诰?個月，Karnofsky評分≥60分。60例患者按隨機數(shù)字表法分為試驗組與對照組，各30例。試驗組男18例、女12例；年齡34～75歲，平均58.62±10.28歲，中位年齡58.5歲。其中肺癌9例、胃癌3例、腸癌5例、其他13例。對照組男22例、女8例；年齡31～75歲，平均61.43±10.43歲，中位年齡62.5歲。其中肺癌15例、胃癌2例、腸癌5例、其他8例。

2組患者依不同病種采用相應(yīng)化療方案：肺癌主要應(yīng)用 “吉西他濱+順鉑”、“長春瑞濱+順鉑”、“紫杉醇+順鉑”；胃癌、腸癌采用“奧沙利鉑+氟尿嘧啶”。2組患者一般情況比較均無顯著性差異（均 P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

試驗組給予健脾散結(jié)丸 （中日友好醫(yī)院藥學(xué)部中藥制劑，批號：臨 06013）口服，10g/次，2 次/d，連用14d；對照組患者予健脾益腎顆粒（北京長城制藥廠，批號 11040202）口服，10g/次，2 次/d，連用14d。2組患者用藥期間均不予口服其他益氣健脾中藥，并避免進食對胃有刺激和不潔的食物。

1.3 觀察指標

（1）口服健脾散結(jié)丸前后脾虛癥狀積分[4，5]。健脾散結(jié)丸（濃縮丸）治療脾虛證按照 “中醫(yī)癥狀半定量積分標準”（見表1）進行評價，治療前后各評價1次。（2）karnofsky評分標準：按照WHO評分。（3）體重變化。（4）藥物毒副反應(yīng)觀察：所有患者用藥前后均做血、尿、便常規(guī)、肝腎功、心電圖等檢查。

1.4 評價方法

根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]（1）中醫(yī)證候療效判定標準：痊愈：臨床癥狀基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀有所減輕，證候積分減少≥30%；無效：未達到有效標準或加重。（2）生存質(zhì)量評價。KSR（顯效）：用藥后比用藥前提高≥20分；KR（有效）：用藥后比用藥前提高≥10分；KNR（無效）：用藥后比用藥前提高＜10分或出現(xiàn)下降。（3）體重評價：用藥前后均測體重 2次（連續(xù) 2d），取平均值。 GSR（顯效）：療后較療前體重增加≥1.5kg；GR（有效）：療后較療前體重增加≥1kg；GNR（無效）：療后較療前體重增加不足1kg，無增加或下降。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 治療后患者脾虛各證侯療效及積分比較

治療2周后的脾虛各證侯療效比較見表2。積分比較見表3。2組患者脾虛證侯的積分變化趨勢見圖1。

2.2 最終療效比較

表1 中醫(yī)癥狀半定量積分標準

表2 患者治療后脾虛各證侯療效比較 n

表3 患者治療后脾虛各證侯積分比較

試驗組痊愈6例，顯效16例，有效7例，無效1例；對照組顯效3例，有效27例。二者相比具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）。

2.3 卡氏評分及體重

2組患者用藥前卡氏評分及體重均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），用藥后仍無統(tǒng)計學(xué)差異；2組患者在用藥前后體重及卡氏評分均無明顯變化。

2.4 藥物毒性評價及不良事件

通過對2組患者用藥前后分別進行血、尿、便常規(guī)，肝腎功能及心電圖檢查，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。2組患者在治療前后均無不良事件出現(xiàn)。

3 討論

《諸病源候論》言：“凡脾胃不足，虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。脾胃不足，運化日衰，影響精血化生，正氣漸衰，邪氣漸長，留駐不消，日久發(fā)為腫瘤，故而脾氣虛的人容易發(fā)生腫瘤。腫瘤本身可造成機體多個臟腑功能紊亂、失調(diào)，也導(dǎo)致脾虛證的發(fā)生。張學(xué)哲等[7]通過對183例晚期肺癌患者的中醫(yī)臨床癥候進行回顧性調(diào)查，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛、脾胃虛弱是晚期肺癌的主要證型，說明脾虛證為腫瘤患者的常見證侯類型。雍春林[8]運用健脾益氣中藥輔助化療治療40例惡性腫瘤患者，與對照組單用化療相比，在改善化療后生活質(zhì)量及減輕骨髓抑制程度上具有顯著優(yōu)勢，表明健脾益氣法治療腫瘤化療后不良反應(yīng)療效肯定。

大多數(shù)化療藥物均可引起不同程度的消化道副反應(yīng)，其中以惡心、嘔吐、食欲減退、腹脹、便秘等較為多見。中醫(yī)認為化療藥物可引起臟腑損傷，氣血受損，造成機體臟腑功能失調(diào)，脾胃不和，樞機不利，胃氣上逆，導(dǎo)致惡心嘔吐的發(fā)生；脾虛氣陷，運化失司，濁氣不降，可見少腹脹滿；腸道氣機阻滯則脘腹?jié)M悶暖氣，食欲減退，大便秘結(jié)。由此可見健脾和胃，理氣降逆是減輕化療后消化道不良反應(yīng)的重要方法。

通過服藥前后對患者脾虛各證侯評分及療效的統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)在惡心嘔吐、腹脹便秘的改善上，健脾散結(jié)丸效果顯著。說明該藥對于化療后出現(xiàn)脾氣虧虛，胃氣上逆的患者治療效果明顯。因以上兩證，中醫(yī)病機皆為氣機失調(diào)，主要表現(xiàn)為氣逆、氣滯，健脾散結(jié)丸中行氣、理氣、順氣之品眾多，故效果顯著。該藥的研制為中醫(yī)治療化療后消化道副反應(yīng)提供了新的途徑，值得進一步研究。

健脾散結(jié)丸可改善惡性腫瘤患者化療后脾虛證候表現(xiàn)出的臨床癥狀。且通過對脾虛證各證候積分的對比發(fā)現(xiàn)，該藥對于腹脹便秘、惡心嘔吐臨床癥狀的患者療效顯著，表明對化療后脾虛伴胃氣上逆的惡性腫瘤患者可選用健脾散結(jié)丸。同時，該藥無明顯的毒副反應(yīng)，臨床使用相對安全，這為該藥的進一步臨床研究及中藥新藥的審批提供了臨床依據(jù)。

[1]孫燕.臨床腫瘤內(nèi)科手冊 [M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.142.

[2]劉靜，朱琦.健脾中藥減少大腸癌患者化療不良反應(yīng)的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（7）：802-808.

[3]王建彬，楊宇飛.結(jié)直腸癌化療不良反應(yīng)的中醫(yī)藥防治[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（5）：7-10.

[4]陳家旭.中醫(yī)證候與辨證體系研究現(xiàn)狀與展望[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2001，24（4）：4-5.

[5]中藥治療脾虛證的臨床研究指導(dǎo)原則 [J].中國醫(yī)藥學(xué)報，1988，10：71.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.223-224.

[7]張學(xué)哲，張寧蘇.晚期肺癌中醫(yī)辨證規(guī)律探討[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2008，22（6）：85-86.

[8]雍春林.健脾益氣藥輔助化療治療惡性腫瘤40例[J].中醫(yī)雜志，2009，50：171-172.

Clinical study of Jianpisanjie pills treating spleen deficiencies after chemotherapy

WANG Hong-yan，LI Dong-yun，CHEN Xi-hui，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2011 Oct，25（5）：267-269

Objective：To observe the efficacy and safety of the Chinese medicine pills （Jianpisanjie pills）for the patients who had spleen deficiencies after the chemotherapy of malignant carcinoma.Methods：Sixty patients who were consistent with the standards of the choice with the syndromes of spleen deficiencies after chemotherapy were divided into two groups randomly.The patients of study group （n=30）took Jianpisanjie pills for 2 weeks while the patients of control group（n=30）took Jianpiyishen pills for 2 weeks.At the 0，14th days，marking the symptoms and examining some indexes，such as liver and kidney function of the patients of two groups.The whole efficacy of the two groups were also evaluated.Results：The efficacy of study group was significantly better than the control group（P＜0.01）.Jianpisanjie pills had no obvious side-effects.Conclusion：Jianpisanjie pills could be effective for the patients with spleen deficiency after chemotherapy cycle and improve the life quality of patients.It is safe for the patients to recover from the chemotherapy.

Jianpisanjie pills；malignant carcinoma；chemotherapy；spleen deficiency

R273

A

1001-0025（2011）05-0267-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2011.05.003

2* 本文通訊作者。

王紅巖（1984-），女，博士研究生。

2011-03-23

2011-04-27