楊式芹，沈曉娜，2，鄭奎城，2，3，林元波，周朝暉，謝劍鋒，陳 煒，翁育偉，嚴(yán)延生

2.福建醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，福州 350004；

3.福建省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)中心重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福州350001

福州市人群甲型H1N1流感血清流行病學(xué)研究＊

楊式芹1，沈曉娜1，2，鄭奎城1，2，3，林元波1，周朝暉1，謝劍鋒1，陳 煒1，翁育偉1，嚴(yán)延生1

目的 了解在不同流行時(shí)期福州市人群的甲型H1N1流感 （甲流）血清抗體水平。方法 自2009年11月30日至2010年3月22日，共5次在福州市的4家醫(yī)院和1家采供血機(jī)構(gòu)隨機(jī)選擇調(diào)查對(duì)象，每次調(diào)查采集400例血清。以血凝抑制試驗(yàn)方法 （haemagglutination inhibition，HI）檢測(cè)血清HI抗體。結(jié)果 5次調(diào)查的人群甲流HI抗體陽(yáng)性率依次為1.75%、8.00%、11.25%、12.50%和14.25%，抗體幾何平均滴度（GMT）則分別為5.49、6.81、7.59、8.83和8.54。不同時(shí)間段之間抗體陽(yáng)性率和GMT的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。4個(gè)年齡組中，以6－17歲的抗體陽(yáng)性率和GMT的增長(zhǎng)幅度最大且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。男女性別之間抗體水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在接種甲流疫苗的人群中，抗體陽(yáng)性率和GMT分別為46.43%和28.99，均顯著高于非接種者的7.20%和6.76（P＜0.01）。結(jié)論 至2010年3月20日，福州市人群甲流抗體水平顯著提高，已初步形成免疫屏障，但應(yīng)加強(qiáng)重點(diǎn)人群的防控措施。

甲型H1N1流感；血清流行病學(xué)；HI抗體

2.福建醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，福州 350004；

3.福建省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測(cè)中心重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福州350001

2009年3月起，包括美國(guó)、墨西哥和加拿大在內(nèi)的許多國(guó)家暴發(fā)了甲型H1N1流感 （甲流）。甲流病毒由禽流感病毒、人流感病毒、豬流感病毒和歐亞豬流感病毒重配而成，傳播速度快，感染力強(qiáng)，人群普遍缺乏免疫力。由于甲流疫情迅速擴(kuò)散至世界各地，2009年6月11日WHO宣布本世紀(jì)第一次流感大流行開(kāi)始［1］。2009年5月22日，福州市發(fā)現(xiàn)福建省的首例甲流輸入性病例［2］，隨后甲流疫情逐漸在福州市蔓延。為了解福州市人群甲流病毒感染水平，及時(shí)科學(xué)研判疫情發(fā)展趨勢(shì)，根據(jù)衛(wèi)生部制定的“全國(guó)甲型H1N1流感感染狀況快速血清學(xué)調(diào)查方案”，本研究組于2009年11月底至2010年3月20日，在福州市開(kāi)展了5次血清學(xué)調(diào)查，以判明福州市甲流流行病學(xué)的主要特征和規(guī)律，為有效防控提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查時(shí)間 共開(kāi)展5次血清學(xué)調(diào)查，時(shí)間分別為：2009年11月30日至12月2日、2010年1月5日至6日、2010年1月20日至22日、2010年2月20日至22日、2010年3月20日至22日。

1.2 調(diào)查對(duì)象 調(diào)查對(duì)象來(lái)源于福州市2家綜合醫(yī)院、2家?？漆t(yī)院和1家采供血機(jī)構(gòu)中接受門(mén)診實(shí)驗(yàn)室檢查、體檢或獻(xiàn)血中募集的自愿者，在填寫(xiě)知情同意書(shū)和詢問(wèn)甲流疫苗接種情況后，采集調(diào)查對(duì)象靜脈血1－3mL，血清分離后置－20℃保存待測(cè)。按0～5歲、6～17歲、18～55歲、≥56歲分組，每組100例。每次調(diào)查400例，5次共計(jì)調(diào)查2 000例。

1.3 甲流抗體檢測(cè)方法 由福建省疾病預(yù)防控制中心病毒性疾病防治科采用血凝抑制（haemagglutination inhibition，HI）試驗(yàn)方法，檢測(cè)血清中甲流流感病毒HI抗體。以霍亂菌液和雞血球分別去除血清中非特異抑制素和非特異凝集素，采用微量半加敏紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)進(jìn)行甲流血清抗體測(cè)定，以能完全抑制雞血球凝集的血清最高稀釋度倍數(shù)的倒數(shù)為HI效價(jià)。結(jié)果以HI滴度≥1∶40為陽(yáng)性保護(hù)性抗體水平。若 HI＜1∶10，則以1∶5計(jì)算。HI滴度的最高檢測(cè)上限為1∶5 120。

1.4 檢測(cè)試劑 甲流抗原 A/California/07/2009（H1N1）以及霍亂菌液，由中國(guó)疾病預(yù)防控制中心國(guó)家流感中心提供。

1.5 數(shù)據(jù)處理 Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，利用SPSS 11.5分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié) 果

2.1 不同流行時(shí)期人群甲流抗體水平 自2009年11月底至2010年3月下旬，共開(kāi)展5次血清學(xué)調(diào)查，人群的甲流 HI抗體陽(yáng)性率依次為1.75%、8.00%、11.25%、12.50%和14.25%，呈現(xiàn)逐漸增高趨勢(shì)，而且抗體陽(yáng)性率差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。甲流 HI抗體幾何平均滴度（GMT）則分別為5.49、6.81、7.59、8.83和8.54，也呈逐漸增高趨勢(shì)，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1 福州市不同時(shí)間段不同年齡組人群甲型H1N1流感血清HI抗體水平Table 1 HI antibody to 2009pandemic influenza A（H1N1）in different age groups

2.2 不同流行時(shí)期不同年齡組甲流抗體水平 如表1所示，0～5歲組在不同流行階段甲流抗體陽(yáng)性率分別為3%、8.54%、6.25%、10%和16.25%，呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而GMT則分別為：5.66、6.84、6.89、7.51和8.56，增長(zhǎng)趨勢(shì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。6～17歲的抗體陽(yáng)性率分別為 0%、11.52%、26.25%、25% 和 32.91%，GMT則分別為：5.18、7.38、12.53、16.82和14.71，顯示不同時(shí)間段抗體陽(yáng)性率和GMT均有顯著差異（P＜0.01）。18～55歲的抗體陽(yáng)性率分別為4%、10%、10.63%、12.5%和10.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而 GMT分別為：6.16、7.38、7.26、8.34和7.98，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。≥56歲的抗體陽(yáng)性率分別為0%、0%、2.5%、2.5%和2.47%，GMT 分別為：5.03、5.27、5.55、6.1 和5.73，抗體陽(yáng)性率和GMT的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1還顯示，在2009年11月30日至12月2日這個(gè)時(shí)間段，各年齡組的抗體陽(yáng)性率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但其GMT的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在其余4個(gè)時(shí)間段，不同年齡組的抗體陽(yáng)性率和GMT的差異在相同時(shí)點(diǎn)均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 不同流行時(shí)期不同性別的甲流抗體水平 如表2所示，在2010年1月5日至6日調(diào)查中，男性的抗體GMT顯著高于女性（P＜0.01），而兩者的抗體陽(yáng)性率無(wú)顯著性差別（P＞0.05），但在其余的4次調(diào)查中，男女性之間的抗體陽(yáng)性率和GMT的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

5次調(diào)查共檢測(cè)2000例，其中男性1 029例，女性971例。男性的抗體陽(yáng)性率和GMT分別為9.90%和7.49，女性則分別為8.90%和 7.20。男女性之間的抗體陽(yáng)性率和GMT的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 接種甲流疫苗和未接種疫苗人群甲流抗體水平 如表3所示，在5個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)，甲流疫苗接種者的抗體陽(yáng)性率和GMT均分別顯著高于非接種者（P＜0.01）。綜合5次調(diào)查的2 000例結(jié)果顯示，疫苗接種者的抗體陽(yáng)性率和GMT分別為46.43%和28.99，均顯著高于非接種者的7.20%和6.76（P＜0.01）。

3 討 論

福州市于2009年5月首次出現(xiàn)境外輸入性甲流疫情［2］。2009年5－9月期間，甲流病例以境外輸入性為主，疫情較為平穩(wěn)。2009年9月以后，疫情進(jìn)入增長(zhǎng)期，新增病例基本上以境內(nèi)感染為主。2009年10月份國(guó)慶節(jié)期間疫情有所回落，此后再度回升。2009年11月下旬進(jìn)入快速增長(zhǎng)期，12月下旬開(kāi)始下降。自2010年3月至12月，病例數(shù)銳減，僅有零星報(bào)告。

本研究結(jié)果表明，在2009年11月底至12月初，福州市人群甲流抗體陽(yáng)性率僅為1.75%，顯示在甲流進(jìn)入以境內(nèi)感染為主的流行早期，人群的保護(hù)性抗體陽(yáng)性率很低，沒(méi)有免疫屏障，因而有必要采取以防堵為主的防控策略。但1個(gè)月之后的2010年1月初，人群抗體陽(yáng)性率顯著上升，達(dá)到8.00%，兩周以后的1月20日左右，抗體陽(yáng)性率上升為11.25%。此后，抗體陽(yáng)性率繼續(xù)上升，在2月20日左右，達(dá)到12.50%；在3月20日左右，更達(dá)到14.25%，抗體GMT達(dá)到8.54，表明此時(shí)人群初步的免疫屏障已形成。這5個(gè)時(shí)間段人群的抗體陽(yáng)性率變化趨勢(shì)與甲流疫情的發(fā)展趨勢(shì)相吻合。據(jù)報(bào)道，2009年11月底江蘇省人群甲流抗體陽(yáng)性率約為16.94%［3］，2009年12月底北京市人群陽(yáng)性率約為15.8%［4］，但同時(shí)期福州市人群甲流抗體陽(yáng)性率低于上述兩地。事實(shí)上，從疫情的流行強(qiáng)度看，福州市的甲流疫情的峰值來(lái)得較遲而且相對(duì)較低，這在一定程度上說(shuō)明早期的防控策略有效地延緩了甲流在人群中的傳播。

表2 福州市不同時(shí)間段不同性別人群甲型H1N1流感血清HI抗體水平Table 2 HI antibody to 2009pandemic influenza A（H1N1）in different genders

表3 福州市不同時(shí)間段接種疫苗與未接種疫苗人群甲型H1N1流感血清HI抗體水平Table 3 HI antibody to 2009pandemic influenza A（H1N1）in the subjects with or without H1N1vaccination

本研究的4個(gè)年齡組人群甲流抗體陽(yáng)性率都隨著時(shí)間的推移呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，但以6～17歲組增長(zhǎng)幅度最大，其陽(yáng)性率在2009年11月底12月初為0%，但在2010年1月初上升為11.25%，在1月20日左右為26.25%，在2月20日為25%，在3月20日達(dá)到32.91%，而且其抗體GMT增長(zhǎng)幅度也最大。表明不同年齡組甲流流行強(qiáng)度不同，年齡是影響甲流抗體水平的因素之一。與其他年齡組相比，6～17歲人群的活動(dòng)范圍以及人群密切接觸程度更大，因而有更多機(jī)會(huì)暴露于甲流病毒。事實(shí)上，2009年福州市甲流病例的人群分布主要以5～19歲人群為主，特別是聚集性疫情主要發(fā)生在包括小學(xué)、中學(xué)、中專和高校的各類學(xué)校。而且由于自2009年9月起，福建省實(shí)施的甲流疫苗接種活動(dòng)將重點(diǎn)對(duì)象確定為學(xué)生，所以學(xué)生的疫苗接種率普遍高于其他年齡組。這些因素可能是6～17歲人群的抗體水平呈最高的原因。其他研究報(bào)告也顯示相似的年齡分布特征［5－7］。

本研究結(jié)果表明，男女性別之間甲流抗體分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明不同性別對(duì)甲流的易感性和感染風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)明顯差別。這與其他報(bào)告相似［3－4］。

綜合5次調(diào)查的結(jié)果顯示，接種甲流疫苗后，人群甲流保護(hù)性抗體陽(yáng)性率達(dá)到46.43%，為非接種疫苗者的6.45倍；抗體GMT達(dá)到28.99，為未接種者的4.29倍，說(shuō)明了甲流疫苗對(duì)人群的保護(hù)作用以及在流行早期對(duì)重點(diǎn)人群實(shí)施接種的重要意義。其他研究報(bào)告指出，在接種甲流疫苗后的第15 d，抗體陽(yáng)性率達(dá)到78%，GMT達(dá)到100［8］。與此相比，本研究的甲流疫苗接種者的抗體水平較低。由于在采集血清時(shí)，僅詢問(wèn)調(diào)查對(duì)象者是否接種過(guò)甲流疫苗，而未明確接種的時(shí)間，因此可能有些對(duì)象接種疫苗后的時(shí)間尚不足15d，導(dǎo)致整體的抗體水平偏低。

在本研究的2 000例調(diào)查對(duì)象中，有370例（18－55歲）為來(lái)自采供血機(jī)構(gòu)的獻(xiàn)血自愿者，可以代表普通人群，但其余的1 630名對(duì)象為來(lái)自醫(yī)院門(mén)診的就診患者和接受體檢者。因此，其血清抗體水平可能無(wú)法準(zhǔn)確代表普通人群。但本研究有較好的時(shí)效性，且比以社區(qū)人群為對(duì)象的調(diào)查更易于開(kāi)展，所以能及時(shí)快速地反映某特定時(shí)點(diǎn)人群甲流的感染狀況，為評(píng)估、研判疫情發(fā)展趨勢(shì)，制定防控策略提供信息支持。

本研究結(jié)果表明，至2010年3月20日左右，雖然福州市人群的甲流免疫屏障已初步形成，但老年人群的抗體水平依然很低。由于高齡甲流病例易轉(zhuǎn)變成重癥病例，所以今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)包括老年人在內(nèi)的重點(diǎn)人群的監(jiān)測(cè)和預(yù)防措施。根據(jù)WHO的預(yù)測(cè)，甲流病毒還會(huì)以季節(jié)性流感病毒的表現(xiàn)方式繼續(xù)傳播，很有可能繼續(xù)導(dǎo)致人群發(fā)生嚴(yán)重疾病。由于血清學(xué)監(jiān)測(cè)的敏感度遠(yuǎn)高于臨床病例監(jiān)測(cè)，因此，很有必要進(jìn)一步開(kāi)展血清學(xué)監(jiān)測(cè)，以估計(jì)和預(yù)測(cè)甲流在世界各地的流行強(qiáng)度和趨勢(shì)。

［1］No authors listed.New influenza A/H1N1virus：global epidemiological situation，June 2009［J］.Wkly Epidemiol Rec，2009，84：249－257.

［2］謝劍鋒，沈曉娜，王美愛(ài)，等.福建省甲型H1N1流感病毒分離及首例分離株全基因組序列分析［J］.中國(guó)人獸共患病學(xué)報(bào)，2009，25（8）：745－748.

［3］湯奮揚(yáng)，祖榮強(qiáng)，李亮，等.江蘇省2009年3歲以上自然人群新甲型H1N1流感血清流行病學(xué)研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2010，31（5）：489－493.

［4］楊鵬，黃芳，石偉先，等.北京市人群甲型H1N1流感血清流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華流行病學(xué)雜志，2010，31（5）：485－488.

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Serologic survey on 2009pandemic influenza A（H1N1）in Fuzhou City，China

YANG Shi－qin，SHEN Xiao－na，ZHENG Kui－cheng，LIN Yuan－bo，ZHOU Chao－h(huán)ui，XIE Jian－feng，CHEN Wei，WENG Yu－wei，YAN Yan－sheng

（FujianCenterforDiseaseControlandPrevention，F(xiàn)uzhou350001，China）

This study was aimed at investigating the serologic responses to 2009pandemic influenza A（H1N1）virus in Fuzhou City，China.Serum specimens were collected from subjects at five different periods from November 30，2009to March 22，2010，and tested by use of haemagglutination inhibition（HI）assay.The results showed that the positive rates of HI antibody were 1.75%，8.00%，11.25%，12.50%and 14.25% （P＜0.01），and HI Geometric Mean Titer（GMT）were 5.49，6.81，7.59，8.83and 8.54（P＜0.01）at five different periods respectively.Among 4different age groups，6－17age group showed the largest increments on the positive rates of HI antibody and GMT（P＜0.01）.There was no significant difference in the levels of HI antibody between males and females（P＞0.05）.The positive rates of antibody and GMT in the subjects

H1N1vaccination were 46.43%and 28.99，which were significantly higher than those in the subjects without vaccination（7.20%and 6.76）（P＜0.01）.The data revealed that the levels of HI antibody had been significantly increased and，to some extent，the development of immunological barrier to 2009pandemic influenza A（H1N1）virus had been formed in Fuzhou City.However，the preventive measures targeting the key age groups should be strengthened.

2009pandemic influenza A（H1N1）；serologic survey；HI antibody

R373.1

A

1002－2694（2011）10－0887－05

＊國(guó)家傳染病防治科技重大專項(xiàng)“突發(fā)傳染病病原體快速檢測(cè)與現(xiàn)場(chǎng)機(jī)動(dòng)采樣技術(shù)平臺(tái)研究”（2009ZX10004－106）聯(lián)合資助

鄭奎城，Email：kuizheng＠hotmail.com

1.福建省疾病預(yù)防控制中心，福州 350001；

2011－06－14；

2011－08－06