雷進紅 盧躍棣 胡 萍 吳穎琳 (杭州市江干區(qū)采荷社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 310016)

2型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島β細胞的分泌功能缺陷。二甲雙胍作為胰島素增敏藥，通過增強肝臟、肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高胰島素的活性，從而改善胰島素抵抗[1]。餐時血糖調(diào)節(jié)藥瑞格列奈可模擬生理的胰島素分泌模式，減少對胰島β細胞的過度刺激，從而延緩后者自然衰竭的進程[2]。本研究觀察了瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病的效果，并與單用二甲雙胍作比較，結(jié)果滿意。報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 選擇2008年4月至2010年3月來我院社區(qū)門診就診的初診2型糖尿病患者160例。所有病例均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準，且未參加過任何藥物試驗。排除標準：①胃腸道、心、肝、腎功能嚴重損害；②近3個月使用過影響糖、脂代謝的藥物；③1型糖尿病或需胰島素治療的2型糖尿?。虎苋焉锘虿溉槠趮D女；⑤既往有乳酸性酸中毒史。160例中男87例，女73例，平均59歲，按入院時間先后分為二甲雙胍組和瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍組(聯(lián)合組)各80例，兩組患者性別、年齡、病情和病程水平接近。

1.2 治療方法 兩組在嚴格控制飲食和運動治療的基礎(chǔ)上，給予二甲雙胍片(上海施貴寶公司生產(chǎn))500mg，每日3次，餐后30min口服。聯(lián)合組加用瑞格列奈片(江蘇恒瑞制藥廠生產(chǎn))，根據(jù)患者血糖情況起始劑量1～2mg，酌情可增大至3mg，每日3次。兩組療程均為6個月，治療期間記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 檢測指標 治療期間每周監(jiān)測空腹血糖(FPG)及餐后2小時血糖(2hPG)各1次，每3個月監(jiān)測糖化血紅蛋白(HbA1c)1次?；颊邫z測前夜間禁食12h，清晨抽取空腹靜脈血5ml檢測FPG；然后5min內(nèi)飲入75g葡萄糖水，給糖后2小時采血1次，測定2hPG。FPG和2hPG檢測方法為葡萄糖氧化酶法，前者正常范圍為3.9～6.1mmol/L，后者正常范圍為3.9～7.8mmol/L。HbA1c檢測方法為微柱法，＜6.5%為正常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)以SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以)表示，采用 t檢驗行組間比較，以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較(表1)

表1 兩組患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較

表1 兩組患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較

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由表1可見，治療前兩組上述三項指標均高出正常范圍，兩組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后兩組上述三項指標均較治療前有明顯下降，聯(lián)合組FPG與2hPG水平降至正常范圍內(nèi)，兩組其余各項均高于正常；治療后兩組間比較，聯(lián)合組上述三項指標均明顯低于二甲雙胍組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。總體上，聯(lián)合組的治療效果好于二甲雙胍組。

2.2 不良反應(yīng) 二甲雙胍組發(fā)生惡心、腹脹等胃腸道反應(yīng)7例(8.7%)；輕微低血糖反應(yīng)3例(3.7%)，進食后緩解。聯(lián)合組發(fā)生輕度腹脹、腹瀉、納差等消化道反應(yīng)10例(12.5%)，經(jīng)減量二甲雙胍后，癥狀基本消失，繼續(xù)治療2～3周后，二甲雙胍劑量又恢復(fù)至原劑量，未再出現(xiàn)上述癥狀；發(fā)生低血糖反應(yīng)2例(2.5%)，進食后很快緩解。

3 討論

胰島素分泌功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展進程中貫穿始終的重要因素。胰島素分泌缺陷的特征是進餐后胰島素一相分泌缺失，二相分泌延遲，脈沖頻率紊亂，并伴有胰島素原水平升高，導(dǎo)致餐后高血糖，而長期餐后高血糖加速了胰島β細胞功能的衰竭[2]。根據(jù)UKPDS的研究結(jié)果，2型糖尿病患者未采用任何治療方式，隨時間推移，其胰島功能均呈進行性下降[3]。因此，在良好控制血糖的同時盡可能地保護胰島細胞功能是預(yù)防和延緩2型糖尿病患者出現(xiàn)并發(fā)癥的關(guān)鍵。

有研究顯示，初發(fā)2型糖尿病患者早期主要表現(xiàn)為第一時相的胰島素分泌缺陷。瑞格列奈是一種具有氨基酸結(jié)構(gòu)的非磺脲類促胰島素分泌的口服降糖藥物，為苯甲酸衍生物，以“快開-速閉”的作用特點模擬生理性胰島素分泌。其胰島素釋放是葡萄糖依賴性的，可有效增強胰島素脈沖分泌的振幅，恢復(fù)胰島素的第一時相分泌[2]。它可有效控制餐后高血糖，減少持續(xù)餐后高血糖導(dǎo)致的高胰島素血癥，從而彌補基礎(chǔ)胰島素三餐后無峰值的不足，使餐后血糖的峰值達標，可使胰島素用量減少，緩解胰島素抵抗狀態(tài)[4]，當兩餐間不需過多胰島素分泌時，便不再繼續(xù)刺激胰島素的分泌。這樣，它既能有效控制血糖，又能避免對胰島的過度刺激，因而對胰島β細胞具有保護作用，且不容易發(fā)生低血糖。

在2009年歐洲糖尿病研究學(xué)會/美國糖尿病協(xié)會(EASD/ADA)最新頒布的全球2型糖尿病治療指南中，二甲雙胍被作為一線用藥。二甲雙胍通過抑制肝臟的糖異生和小腸對葡萄糖的吸收，降低肝糖輸出，促進骨骼肌、脂肪等組織攝取和利用葡萄糖，促進胰島素與其受體結(jié)合，活化受體β亞基的酪氨酸激酶，促進糖原合成酶的活性和葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4及葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1的轉(zhuǎn)位，從而改善胰島素敏感性[5]。

本研究結(jié)果顯示，接受瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療的2型糖尿病患者，其FPG、2hPG和HbA1c顯著低于治療前和只接受二甲雙胍治療的患者。提示瑞格列奈和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用在降糖治療方面效果好于單用二甲雙胍。

[1] 過依，洪潔，顧衛(wèi)瓊，等.不同胰島素促泌劑對胰島β細胞分泌胰島素的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21(3):206-210.

[2]徐文華，崔剛，丁元紅.瑞格列奈并用二甲雙胍治療初發(fā)T2DM的臨床觀察[J].實用糖尿病雜志，2010，5(4):30-31.

[3] 潘長玉.2型糖尿病血糖控制的意義及實踐[J].國外醫(yī)學(xué)﹒內(nèi)分泌分冊，2003，23(4):228-229.

[4] 陳家偉.2型糖尿病降血糖藥物應(yīng)用的新進展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2005，21(5):10-14.

[5] 祝恩梅.瑞格列奈聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病65例臨床觀察[J].交通醫(yī)學(xué)，2010，24(2):172-173.