蔡秋玲 劉 軍

廣東省廉江市人民醫(yī)院腫瘤科 524400

膀胱癌（carcinoma of bladder）是泌尿外科常見惡性腫瘤，早期治療效果較好，但是臨床復(fù)發(fā)率較高。降低臨床復(fù)發(fā)率，提高一次治愈率，延長患者生存時間，提高生存質(zhì)量是臨床治療中面臨的重要課題。膀胱腔內(nèi)灌注治療是降低淺表性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)，延長生存期的有效辦法［1，2］。為了降低患者臨床復(fù)發(fā)率，2007年4月－2011年4月筆者采用吡柔比星與絲裂霉素膀胱腔內(nèi)交替灌注治療用于預(yù)防患者術(shù)后復(fù)發(fā)，取得滿意效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 觀察組68例患者均為我院2007年4月－2011年4月我院行激光膀胱腫瘤汽化術(shù)治療后的淺表性膀胱癌患者，其中男39例，女29例，年齡37～78歲，平均年齡（51.7±5.6）歲。對照組68例患者均為經(jīng)激光膀胱腫瘤汽化術(shù)治療后的淺表性膀胱癌患者，其中男39例，女29例，年齡37～78歲，平均年齡（51.7±5.6）歲。兩組患者診斷明確，均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 灌注前查尿常規(guī)，尿常規(guī)示正常，排空膀胱，按下列2種方案化療，灌注后均保留40min，排空膀胱。對照組絲裂霉素30mg＋外用鹽水50ml或吡柔比星30mg＋5%葡萄糖注射液約50ml，膀胱灌注，1次／周，連續(xù)灌注8次后，改1次／月，3個月后門診復(fù)查。觀察組絲裂霉素30mg＋外用鹽水50ml與吡柔比星30mg＋5%葡萄糖注射液約50ml，膀胱交替灌注，1次／周，連續(xù)灌注8次后，改1次／月，3個月后門診復(fù)查。

1.3 監(jiān)測指標(biāo) 統(tǒng)計兩組患者1、2、3年臨床復(fù)發(fā)率，以說明治療效果，統(tǒng)計并比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率和發(fā)生程度，以說明治療方案的安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPPSS17.0統(tǒng)計處理軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組復(fù)發(fā)率比較 見表1。由表1數(shù)據(jù)可見觀察組1年復(fù)發(fā)率、2年復(fù)發(fā)率和3年復(fù)發(fā)率均明顯下降，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間觀察組發(fā)生心臟毒性反應(yīng)4例，患者表現(xiàn)為心動過速和心律不齊，發(fā)生血小板減少3例，白細(xì)胞減少2例，口腔炎1例，脫發(fā)2例，其中2例患者表現(xiàn)較重，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%。對照組治療期間發(fā)生惡心、嘔吐10例，白細(xì)胞減少4例，血小板減少3例，口腔炎2例，脫發(fā)3例，不良反應(yīng)的發(fā)生率為32.35%，觀察組明顯低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝8.684，P＜0.05）。

3 討論

膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)是影響膀胱癌預(yù)后的重要因素。術(shù)后4年內(nèi)有24%～84%的患者復(fù)發(fā)，可能與新發(fā)腫瘤、腫瘤細(xì)胞種植或原發(fā)腫瘤切除不完全有關(guān)。術(shù)后復(fù)發(fā)有2個高峰期，分別為術(shù)后100～200d和術(shù)后600d，術(shù)后復(fù)發(fā)的第1個高峰同術(shù)中腫瘤細(xì)胞播散有關(guān)，采用定期膀胱內(nèi)灌注化療藥物可有效防止膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)。理想的膀胱灌注藥物應(yīng)該對膀胱癌細(xì)胞敏感性高，能迅速在膀胱上皮內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度，而全身吸收量少，毒副作用小。絲裂霉素C是一種大分子抗生素化療藥物，可抑制DNA合成。促使癌細(xì)胞變性壞死。絲裂霉素C灌注時膀胱內(nèi)極少吸收，藥物可直接作用于膀胱腫瘤細(xì)胞，與腫瘤細(xì)胞DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)形成交聯(lián)，也可直接破壞其DNA鏈，使之?dāng)嗔?，抑制DNA復(fù)制。絲裂霉素C有烷化作用，且有細(xì)胞毒作用，可致腫瘤細(xì)胞死亡，阻止病情復(fù)發(fā)［3］。吡柔比星是半合成的新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為在多柔比星的氨基糖等第4位增加一個吡哺環(huán)。該結(jié)構(gòu)的改變使其抗腫瘤活性明顯提高。藥物進(jìn)入腫瘤靶細(xì)胞的濃度增高，且對正常細(xì)胞的毒副作用減少。并能快速進(jìn)入細(xì)胞核，抑制DNA聚合酶，阻止DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞周期停止于G2期，從而使腫瘤細(xì)胞死亡［4］。吡柔比星分子量較大，不易被膀胱黏膜吸收，且毒副作用較低。臨床研究表明吡柔比星治療淺表性膀胱癌或預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)效果良好，安全計量內(nèi)使用無明顯全身不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示觀察組采用絲裂霉素聯(lián)合吡柔比星進(jìn)行膀胱交替灌注，3年復(fù)發(fā)率降低至7.35%，而對照組3年復(fù)發(fā)率為20.59%，觀察組明顯低于對照組，說明治療效率顯著提高，這與國內(nèi)研究結(jié)果基本一致。治療期間觀察組患者不良發(fā)生率為17.65%，明顯低于對照組（32.35%），說明觀察組的方案合理，藥物搭配得當(dāng)，所應(yīng)用劑量均為安全劑量，配伍藥物之間無明顯抵抗作用。但是由于臨床條件限制，本研究為回顧性研究，而不是嚴(yán)格的臨床雙盲對照研究。所以，為了進(jìn)一步提高研究的精確度，應(yīng)增加樣本含量，設(shè)置更為精確的研究指標(biāo)對研究結(jié)果進(jìn)一步驗證，臨床研究中不可避免的要涉及醫(yī)學(xué)倫理問題，因此，應(yīng)堅持患者利益第一原則，避免因研究需要而損害患者利益。

綜上所述，采用吡柔比星與絲裂霉素進(jìn)行交替膀胱灌注治療可有效降低淺表性膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，延長無病生存時間，提高患者生存質(zhì)量。為了進(jìn)一步提高治療效率，應(yīng)進(jìn)一步提高擴(kuò)大樣本含量，提高研究精度對研究結(jié)果進(jìn)行驗證和拓展，以利于臨床推廣和發(fā)現(xiàn)新的治療控制點，為淺表性膀胱癌的治療拓寬道路。

［1］ 伍季，茍欣.膀胱上皮癌預(yù)后相關(guān)因素研究進(jìn)展〔J〕.西部醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：394－396，400.

［2］ 湯祺，于躍平，解忠，等.非肌層浸潤性膀胱癌經(jīng)尿道等離子雙極膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合膀胱灌注化療治療57例分析〔J〕.昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31（12）：86－88.

［3］ 王貴平，張萬峰，曲嘉林，等.綠激光聯(lián)合THP術(shù)前膀胱灌注對治療非肌層浸潤性膀胱癌的療效分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（2）：323－325.

［4］ 韓志興，王濤，薛芃，等.TURBt術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療對預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的長期療效觀察〔J〕.首都醫(yī)學(xué)，2011，18（2）：17－18.