8年前,一位大學教授的妻子患了右肺腺癌,接受了外科手術切除和術后輔助化療,術后3年多“無癌無憂”。之后的復查發(fā)現(xiàn)了右上肺、腰椎骨和顱腦的轉移,生存時間有限。為了挽救妻子的生命,這位教授不惜重金托人從國外買來了“易瑞沙(亦稱吉非替尼)”。連續(xù)服用“易瑞沙”之后,這位教授的妻子竟然又生存了3年多。
這就是人們常說的腫瘤靶向藥物治療,就是除外科手術、放療、化療外治療腫瘤的一種新方法。它是以腫瘤為目標,而采用的有選擇性、有針對性、病人易于接受、副作用小的全身藥物治療。
腫瘤靶向藥物治療“穩(wěn)、準、狠”
近10多年來,“易瑞沙”、“特羅凱”、“恩度”等靶向藥物的名字被國內的醫(yī)生和病人所熟悉。全球上市的抗腫瘤分子靶向藥物已達30余種,還有100多種正在進行臨床研究。諸多的國內外臨床報告顯示,靶向藥物在治療腫瘤過程中的確“身手不凡”,配合手術、放化療,協(xié)同抗癌;延長了肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、膽囊癌和結直腸癌等患者的生存時間,有的殘留癌腫或微轉移灶,經過治療甚至痊愈。
2005年,ASCO(美國臨床腫瘤學會)評出腫瘤臨床十一大進展,其中就有三個與靶向藥物有關,可見靶向藥物在腫瘤治療中的地位不一般。
腫瘤靶向藥物是如何發(fā)揮作用的呢?簡單地說,腫瘤靶向藥物進入人體后,有的是阻止腫瘤細胞增殖(繁殖生長),有的是促進腫瘤細胞凋亡(死亡),有的是對腫瘤新生血管生存產生抑制作用(斷了腫瘤的糧草)。它們“敵我分明”,只殺傷腫瘤細胞,而對腫瘤病人體內正常細胞無損傷或損傷輕,所以說是“穩(wěn)、準、狠”。
并非所有腫瘤患者都適用
靶向治療,就是有針對性地瞄準一個靶位,第一種是器官靶向,就是只對某個器官有效;第二種是細胞靶向,是指只針對某種類別的腫瘤細胞,藥物進入人體后可選擇性地與這類細胞特異性地結合,從而引起細胞凋亡;第三種是分子靶向,指的是針對腫瘤細胞內的某一種蛋白家族的某部分分子,或者是某一個核苷酸的片斷,或者是某個基因產物進行治療。
分子靶向治療是目前國內外治療的“熱點”。分子靶向藥物發(fā)展相當快,不同靶點的藥物不斷開發(fā)上市。但是由于靶向藥物昂貴,且并不是所有腫瘤患者都適用,所以科學預測靶向藥物分子標記,確定適合靶向治療的患者,并制訂個性化的治療方案顯得非常重要。另外,雖然靶向藥物副作用小,但對極少數(shù)病人也可能不安全,這些問題都需要進一步的臨床研究。
肺癌的靶向藥物治療
肺癌是嚴重危害人類健康和生命的惡性腫瘤,多數(shù)病人明確診斷時已是中晚期,外科手術、放射線治療、化學藥物治療等只能挽救一部分病人的5年生存時間,而80%的病人會因為肺癌的播散、復發(fā)、轉移和不能耐受放化療的毒副反應失去生命。
進入新世紀以來,分子靶向藥物治療腫瘤的模式建立,無疑給肺癌病人的新生帶來了希望。吉非替尼(商品名字叫易瑞沙)和埃羅替尼(商品名字叫特羅凱)這兩個較常用的肺癌靶向藥物,使很多不吸煙的東方女性肺腺癌病人延長了生存時間,改善了生活質量。有一些肺腺晚期腦、骨轉移、胸膜腔轉移的病人,吃了肺癌靶向治療藥物之后,頭痛、骨痛明顯緩解,胸腔積水被控制,咳嗽、咯血、胸痛和氣促等癥狀得到改善。
肝癌的靶向藥物治療
原發(fā)性肝癌惡性程度高,極易發(fā)生早期播散和轉移。對于不能根治、特別是發(fā)生轉移的病人,可以選擇靶向藥物治療手段。2007年歐洲藥品管理局(EMEA)和美國食品與藥物管理局(FDA)先后批準索拉菲尼(多吉美)用于治療無法手術的原發(fā)性肝癌。而后,我國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)于2008年批準索拉菲尼用于治療無法手術或遠處轉移的原發(fā)性肝癌。
目前,腫瘤學界正在進一步探索索拉菲尼與其他抗腫瘤藥物的綜合應用,例如與化療藥物阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡培他濱等,與肝動脈化療栓塞,及與同是分子靶向藥物的埃羅替尼(特羅凱)聯(lián)合應用,治療原發(fā)性肝癌,有望提高肝癌療效,為改善肝癌病人的預后帶來新的希望。
乳腺癌的靶向藥物治療
1997年,美國食品與藥物管理局(FDA)批準曲妥珠單抗(赫賽?。┯糜谥委熗砥谌橄侔?,開始了分子靶向治療的時代。曲妥珠單抗治療乳腺癌不良反應輕微,耐受性良好,特別適用于一些老年人或全身情況較差的病人。曲妥珠單抗要是和紫杉類或多烯紫杉類藥物聯(lián)用,不但可以提高療效,而且還能明顯延長生存時間。美國FDA于2007年3月批準拉帕替尼(泰克泊)用于治療乳腺癌,尤其用于曲妥珠單抗治療乳腺癌失敗的病人,能明顯延長病人無復發(fā)生存期。
過去的幾年,乳腺癌靶向藥物治療取得了很好的療效,還有一些新的靶向藥物正在研發(fā)中。
胃癌的靶向治療
胃癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,居我國惡性腫瘤病死率的第一位。由于多數(shù)病人在明確診斷時已是進展期,傳統(tǒng)的外科手術切除及化療、放療的治療效果不甚理想。
分子靶向治療胃癌已顯示出高效、低毒等特點,如西妥昔單抗、曲妥單抗、吉非替尼、埃羅替尼等不論是單藥應用,還是聯(lián)合化療藥物治療胃癌,抗腫瘤效應令人鼓舞。